Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014773 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200800466

(22) 

2006.08.10

(51) 

C07K 5/06 (2006.01)
A61K 38/05
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)
A61P 9/12
(2006.01)

(31) 

P200500232

(32) 

2005.08.12

(33) 

SI

(43) 

2008.06.30

(86) 

PCT/EP2006/007926

(87) 

WO 2007/020012 2007.02.22

(71) 

(73) ЛЕК ФАРМАСЬЮТИКЛЗ Д.Д. (SI)

(72) 

Хам Зоран, Фурлан Борут (SI)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Комарова О.М., Белоусов Ю.В. (RU)

(54) 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭРБУМИНА ПЕРИНДОПРИЛА

(57) 1. Способ получения кристаллического эрбумина периндоприла, включающий следующие стадии:

(a) получение раствора неочищенного периндоприла в водном алифатическом эфире, содержащем от 1 до 6 об.% воды, или в смеси водных алифатических эфиров, содержащих от 1 до 6 об.% воды;

(b) добавление трет-бутиламина к указанному раствору;

(c) кристаллизация эрбумина периндоприла и

(d) выделение кристаллического эрбумина периндоприла,

в котором указанным кристаллическим эрбумином периндоприла является эрбумин периндоприла в кристаллической форме D.

2. Способ по п.1, в котором указанный водный алифатический эфир выбирают из группы, включающей водные C1-C4-алкиловые эфиры C1-C4-алифатических карбоновых кислот.

3. Способ по п.1 или 2, в котором указанным водным алифатическим эфиром является водный этилацетат.

4. Способ по п.3, в котором указанный водный этилацетат содержит от 2 до 4 об.% воды.

5. Способ по п.3, в котором указанный водный этилацетат получают насыщением водой при температуре от -20 до -10°С.

6. Способ по любому пп.1-5, в котором на стадии (b) трет-бутиламин добавляют при температуре от 20 до 40°С.

7. Способ по любому пп.1-6, в котором стадия (с) включает следующие подстадии:

(c1) нагревание смеси, полученной на стадии (b), до температуры кипения используемого алифатического сложного эфира или смеси алифатических сложных эфиров;

(с2) фильтрование полученного кипящего раствора и

(c3) охлаждение полученного фильтрата до температуры менее 40°С, при этом получают кристаллический эрбумин периндоприла.

8. Способ по п.7, в котором на подстадии (c3) указанный фильтрат охлаждают до температуры от -10 до 0°С.

9. Способ по любому пп.1-8, в котором стадия (d) включает следующие подстадии:

(d1) выделение кристаллического эрбумина периндоприла, полученного на стадии (с) при фильтровании или центрифугировании; и

(d2) высушивание кристаллического эрбумина периндоприла.

10. Способ по п.9, в котором указанное фильтрование на подстадии (d1) проводят при температуре менее 0°С.

11. Способ по п.9 или 10, в котором указанное фильтрование на подстадии (d1) проводят при температуре от -20 до -10°С.

12. Способ по любому пп.1-11, в котором указанный кристаллический эрбумин периндоприла, полученный на стадии (d), содержит менее 0,20 мас.% примесей дикетопиперазина.

13. Способ по п.1, в котором указанная кристаллическая форма D эрбумина периндоприла характеризуется порошковой рентгенограммой со следующими характеристическими углами 2q: 5,3±0,2°, 10,7±0,2°, 16,0±0,2°, 24,4±0,2° и 26,9±0,2°.

14. Способ по п.1 или 13, в котором указанная кристаллическая форма D эрбумина периндоприла характеризуется порошковой рентгенограммой со следующими характеристическими углами 2q:

15. Способ получения эрбумина периндоприла в кристаллической форме D, включающий следующие стадии:

(a1') растворение неочищенного периндоприла в водном этилацетате, насыщенном водой;

(а2') удаление нерастворимых примесей фильтрованием;

(b') добавление трет-бутиламина в раствор, полученный на стадии (а2) при температуре от 20 до 40°С;

(c1") нагревание смеси, полученной на стадии (b'), до температуры кипения этилацетата;

(с2") фильтрование полученного кипящего раствора;

(c3") охлаждение полученного фильтрата до температуры от -10 до 0°С, при этом получают эрбумин периндоприла в кристаллической форме D;

(d1') выделение эрбумина периндоприла в кристаллической форме D, полученного на стадии (c3"), при фильтровании при температуре от -20 до -10°С и

(d2') высушивание эрбумина периндоприла в кристаллической форме D при температуре от 30 до 40°С.

16. Применение эрбумина периндоприла в кристаллической форме D, полученного по любому пп.1-15, для получения эрбумина периндоприла в кристаллической форме a или в любой другой известной кристаллической форме.

17. Способ очистки эрбумина периндоприла в кристаллической форме D, включающий термическую перекристаллизацию эрбумина периндоприла из водного алифатического эфира, содержащего от 1 до 6 об.% воды, или в смеси водных алифатических эфиров, содержащих от 1 до 6 об.% воды.

18. Эрбумин периндоприла в кристаллической форме D, полученный по любому пп.1-15.

19. Способ по п.15, в котором на дополнительной стадии эрбумин периндоприла в кристаллической форме D, полученный на стадии (d2'), перерабатывают в фармацевтически приемлемую лекарственную форму.



наверх