Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014719 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200870489

(22) 

2007.04.27

(51) 

C07D 401/04 (2006.01)
A61K 31/454
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)

(31) 

60/796,112

(32) 

2006.04.28

(33) 

US

(43) 

2009.04.28

(86) 

PCT/US2007/067597

(87) 

WO 2007/127901 2007.11.08

(71) 

(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)

(72) 

Уоллэйс Оуэн Брендан, Сюй Яньпин, Йорк Джереми Шуленбург (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПИПЕРИДИНИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРРОЛИДИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ
11-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИД ДЕГИДРОГЕНАЗЫ 1

(57) 1. Соединение, представленное структурной формулой

где R0 представляет собой

где пунктирной линией обозначена точка присоединения к положению заместителя, обозначенного R0;

Ra представляет собой -Н, -(C16)алкил, -(С36)циклоалкил или фенил;

Rb представляет собой -(C1-C6)алкил, -(С36)циклоалкил или фенил;

Rc представляет собой -(C1-C6)алкил, -(С36)циклоалкил или фенил;

R1 представляет собой -Н, -галоген, -О-СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогена) или -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R2 представляет собой -Н, -галоген, -О-СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогена) или -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R3 представляет собой -Н или -галоген;

R4 представляет собой -ОН, -галоген, -циано, -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена), -(C16)алкокси (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена), -SCF3, -С(О)О(C1-C4)алкил,
-O-CH2-C(O)NH2, -(С38)циклоалкил, -O-фенил-C(O)O-(С14)алкил, -СН2-фенил, -NHSO2-(C1-C4)алкил,
-NHSO2-фенил(R21)(R21), -(C14)алкил-С(O)N(R10)(R11), -C(O)N(R10)(R11),

где пунктирной линией обозначена точка присоединения к положению заместителя, обозначенного R4;

m равняется 1, 2 или 3;

n равняется 0, 1 или 2 и в случае если n равняется 0, то "(СН2)n" представляет собой связь;

R5 представляет собой -Н, -галоген, -ОН, -CN, -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена), -С(О)ОН, -С(О)О-(C1-C4)алкил, -С(О)-(C1-C4)алкил, -О-(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена), -SO2-(C1-C4)алкил, -N(R8)(R8), -фенил(R21)(R21), -С(О)-NH-(С36)циклоалкил,

где пунктирной линией обозначена точка присоединения к положению заместителя, обозначенного R5;

m равняется 1, 2 или 3;

n равняется 0, 1 или 2 и, в случае если n равняется О, то "(СН2)n" представляет собой связь;

R6 представляет собой -Н, -галоген, -CN, -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена),
-О-(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена) или

R7 представляет собой

-Н, -галоген или -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R8 представляет собой независимо в каждом отдельном случае -Н, -(C16)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена), -С(О)(C1-C6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена),
-С(О)-(С38)циклоалкил, -S(O2)-(C38)циклоалкил или -S(О2)-(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R9 представляет собой -Н или -галоген;

R10 и R11, каждый независимо, представляют собой -Н или -(C1-C4)алкил или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидинил, пиперазинил или пирролидинил;

R20 представляет собой независимо в каждом отдельном случае -Н или -(С13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R21 представляет собой независимо в каждом отдельном случае -Н, -галоген или -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена);

R22 представляет собой независимо в каждом отдельном случае -Н или -(С16)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена) и

R23 представляет собой независимо в каждом отдельном случае -Н, -(C1-C4)алкил или -С(О)О-(C1-C4)алкил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R0 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где R0 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1, где R0 представляет собой

где Ra представляет собой -(C13)алкил, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.1, где R0 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.1, где R0 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-6, где R1 и R2 представляют собой хлор, a R3представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой

и R6представляет собой -Н, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.8 или 9, где R5 представляет собой

где R8представляет собой -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогена) или

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.8 или 9, где R5 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.8 или 9, где R5 представляет собой

или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.8 или 9, где R5 представляет собой хлор или фтор, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение, представляющее собой метиловый эфир 4-{(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-2-оксопирролидин-1-ил}пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение, представляющее собой метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

17. Применение соединения или соли соединения по любому из пп.1-15 в терапии.

18. Применение соединения по любому из пп.1-15 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства.

19. Соединение, выбранное из группы

(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-1-(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пирролидин-2-он;

3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-1-(1-метансульфо­нилпиперидин-4-ил)пирролидин-2-он;

метиловый эфир 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 4-{(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-2-оксопирролидин-1-ил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

циклогексамид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

фениламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

4-[3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоксамид;

этиламид 4-[3-(3,5-дихлор-4'-фторбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-трифторметоксибифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-цианобифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбо­новой кислоты;

метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-трифторметилбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[(R)-3-(3,5-дихлор-4'-изопропоксибифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[3-(3,5-дихлор-4'-метилбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[3-(3,5-дихлор-2'-трифторметилбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[3-(3,5-дихлор-3'-трифторметилбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид (R)-4-{3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-2-оксопирролидин-1-ил}пиперидин-1-карбоновой кислоты;

метиламид 4-[3-(3,5-дихлор-4'-изопропоксибифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты и

метиламид 4-[3-(3,5-дихлор-4'-трифторметилбифенил-4-илметил)-2-оксопирролидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты;

или их фармацевтически приемлемые соли.

20. Промежуточный продукт для приготовления соединения по п.14, где промежуточный продукт представляет собой

21. Промежуточный продукт для приготовления соединения по п.15, где промежуточный продукт представляет собой



наверх