Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014718 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200870462

(22) 

2007.04.19

(51) 

C07D 207/12 (2006.01)
C07D 401/10
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 403/10
(2006.01)
C07D 413/10
(2006.01)
C07D 417/10
(2006.01)
C07D 417/14
(2006.01)
C07D 471/04
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
C07D 487/08
(2006.01)
C07D 491/08
(2006.01)
C07D 491/10
(2006.01)
C07D 498/04
(2006.01)
A61P 3/10
(2006.01)
A61K 31/4015
(2006.01)

(31) 

60/745,321

(32) 

2006.04.21

(33) 

US

(43) 

2009.04.28

(86) 

PCT/US2007/066921

(87) 

WO 2007/124337 2007.11.01

(71) 

(73) ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)

(72) 

Айкер Томас Дэниел (US), Чэнь Чжаогэнь (CN), Хинклин Рональд Джей, Хайт Гари Алан, Красутский Алексей Павлович, Ли Жэньхуа, Маккауан Джефферсон Рэй, Саеед Ашраф, Снайдер Нэнси Джун, Тот Джеймс Ли, Уоллэйс Оуэн Брендан, Виннероски Джуниор Леонард Ларри, Сюй Яньпин, Йорк Джереми Шуленбург (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРОИЗВОДНЫЕ БИФЕНИЛАМИДЛАКТАМА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ 11-БЕТА-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ 1

(57) 1. Соединение, структура которого представлена формулой

где R1представляет собой или

где пунктирной линией обозначено место присоединения в положение R1;

R2 представляет собой -Н, -галоген, -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -О-СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R3 представляет собой -галоген, -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -O-СН3 (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R4 представляет собой -Н или -галоген;

R5 представляет собой

или

где пунктирной линией обозначено место присоединения в положение R5;

n имеет значения 0, 1 или 2 и если n равно 0, то (СН2)n представляет собой связь;

m имеет значения 1 или 2;

R6 представляет собой -Н, -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов), -(C13)алкил-O-R20, -(C13)алкилпирролидинил, фенил, НЕТ1, -НЕТ2, -СН2-фенил, -СН2-НЕТ1, -СН2-НЕТ2, -(C13)алкил-N(R20)(R20), -(C13)алкил-N+-)(СН3)2, -(C13)алкил-С(О)N(R41)(R41), -СН(С(О)ОН)(CH2OR20),
-СН(С(О)ОН)(CH2N(R20)(R20)), -(C13)алкил-С(О)O-R20,

или

где пунктирной линией обозначено место присоединения в положение, обозначенное R6;

НЕТ1представляет собой

или

где пунктирной линией обозначено место присоединения в положение, обозначенное НЕТ1;

НЕТ2 представляет собой

или

где пунктирной линией обозначено место присоединения в положение, обозначенное НЕТ2;

R7 представляет собой -Н, -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -(С13)алкил-O-R20;

R8 представляет собой -Н, -ОН, -(C16)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов), -(C13)алкил-O-R20, -С(О)-(С14)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов), -С(О)О-(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -С(O)-N(R20)(R20);

R9 представляет собой -Н, -галоген, -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -О-СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R10 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -галоген;

R11 в каждом случае независимо представляет -Н, -СН3или -СН2-СН3;

R20 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -(С14)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R21 в каждом случае независимо представляет собой -Н, -галоген или -(С14)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R22 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -(C1-C6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R23 в каждом случае независимо представляет собой -Н, -(C14)алкил или-С(О)О-(C1-C4)алкил;

R24 в каждом случае независимо представляет собой -Н, галоген или -(C16)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R31 в каждом случае независимо представляет собой -Н, галоген или -(C1-C6)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) и

R41 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -(C16)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

при условии, что данное соединение не является {[3'-хлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}уксусной кислотой, 4-{[3'-хлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}масляной кислотой, 3'-хлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты пиперидин-4-иламидом или 3-[3-хлор-4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил-1-циклогексилпирролидин-2-оном;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой или или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, где R2 и R3представляют собой хлор, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R4 представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по любому ил пп.1-7,

где R5 представляет собой

или

R8 представляет собой -Н, -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов), -(С23)алкил-O-R20, -С(O)-(С14)алкил, -С(O)O-(C1-C4)алкил или -C(O)-N(R20)(R20);

R9 представляет собой -Н, -галоген, -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) или -О-СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R10 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -галоген;

R20 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R21 в каждом случае независимо представляет собой -Н, галоген или -(C13)алкил;

R22 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) и

R23 в каждом случае независимо представляет собой -Н, -(C13)алкил или -С(О)О-(С14)алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R5 представляет собой

R8 представляет собой -(C1-C4)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов);

R9 представляет собой -Н, -галоген, -СН3(необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов) и

R10 в каждом случае независимо представляет собой -Н или -галоген,

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой

R8 представляет собой -(C13)алкил (необязательно замещенный 1-3 атомами галогенов),

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой или или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение, которое представляет собой 1-циклогексил-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}пирролидин-2-он, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение, которое представляет собой (R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-он, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из

амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)-3-фторбифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(пиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(морфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

бис-(2-гидроксиэтил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

(2-диметиламиноэтил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)метиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

(2-гидроксиэтил)метиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(тиоморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

(2,2,2-трифторэтил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонилбифенил-4-илметил}пирролидин-2-она;

метиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

диэтиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

изопропиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

этиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

(пиридин-4-илметил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

циклопропиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

циклобутиламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

3-[4'-(азетидин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-1-циклогексилпирролидин-2-она;

бис-(2-гидроксиэтил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]пиперидин-4-она;

(4-аминоциклогексил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

диметиламида 4-[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(гексагидропиразино[2,1-с][1,4]оксазин-8-карбонил)бифенил-4-илметил] пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(1,4,6,7-тетрагидроимидазо[4,5-с]пиридин-5-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

трет-бутилового эфира 5-[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(пирролидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

{[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}уксусной кислоты;

(S)-2-{[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}-3-гидроксипропионовой кислоты;

(R)-2-{[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}-3-гидроксипропионовой кислоты;

2-{[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]амино}-3-диметиламинопропионовой кислоты;

метил-(1Н-тетразол-5-ил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

3-[4'-(4-трет-бутилпиперазин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-1-циклогексилпирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(3-трифторметил-5,6-дигидро-8Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиразин-7-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

азетидин-3-иламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

(3-аминоциклогексил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(пиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

(4-аминоциклогексил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид N-оксида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

(1-окси-пиридин-4-илметил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

3-[4'-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-1-циклогексилпирролидин-2-она;

амида 4-[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]пиперазин-1-карбоновой кислоты;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

(2-аминоэтил)амида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

пиперидин-4-иламида 3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбоновой кислоты;

4-[3',5'-дихлор-4'-(1-циклогексил-2-оксопирролидин-3-илметил)бифенил-4-карбонил]-1-метилпиперазин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-((1S,4S)-5-изопропил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(морфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метил-4-оксипиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метил-4-оксипиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-изопропил-4-оксипиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

1-циклогексил-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}пирро­лидин-2-она;

3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

3-[3,5-дихлор-4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидрокси­циклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(морфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксициклогексил)пирро­лидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[4'-(4-трет-бутилпиперазин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-([1,4]оксазепан-4-карбонил)бифенил-4-илметил]цис-1-(4-гидроксициклогексил) пирролидин-2-он;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксициклогексил) пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(3,3-дифторпирролидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метоксипиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксициклогексил) пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(2,6-цис-диметилморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(пиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксициклогексил) пирролидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-цис-1-(4-гидроксициклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гептан-5-карбонил)бифенил-4-илметил]-цис-1-(4-гидроксициклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-гидрокси­циклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-транс-1-(4-гидроксициклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(морфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-гидроксициклогексил)пирро­лидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-транс-1-(4-гидрокси­циклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[4'-(4-трет-бутилпиперазин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-транс-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

(R)-1-циклогекс-3-енил-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)-4-оксипиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-цис-1-(4-гидрокси­циклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-гидроксициклогексил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирро­лидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(морфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-{3,5-дихлор-4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]бифенил-4-илметил}-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[4'-(4-адамантан-2-илпиперазин-1-карбонил)-3,5-дихлорбифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-1-(тетрагидропиран-4-ил)пирролидин-2-она;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-гидроксицикло­гексил)пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(4-изопропилпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(морфолин-4-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3-трифторметокси-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

3-[4'-(4-трет-бутилпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]-1-циклогексил­пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-{4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]-3-трифторметоксибифенил-4-илметил}пирро­лидин-2-она;

1-циклогексил-3-{4'-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-карбонил]-3-трифторметоксибифенил-4-илметил} пирролидин-2-она;

3-[4'-(4-адамантан-2-илпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметоксибифенил-4-илметил]-1-циклогексил­пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(1,1-диоксо-1-l*6*-тиоморфолин-4-карбонил)-3-трифторметилбифенил-4-илметил] пирролидин-2-она;

3-[4'-(4-трет-бутилпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметилбифенил-4-илметил]-1-циклогексилпирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(пиперазин-1-карбонил)-3-трифторметилбифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-{4'-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-карбонил]-3-трифторметилбифенил-4-илметил} пирролидин-2-она;

1-циклогексил-3-[3-трифторметил-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]пирро­лидин-2-она;

1-циклогексил-3-[4'-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-3-трифторметил-бифенил-4-илметил]пирролидин-2-она;

метилкарбамоилметиламида 3',5'-дихлор-4'-[(R)-транс-1-(4-гидроксициклогексил)-2-оксопирролидин-3-илметил]бифенил-4-карбоновой кислоты;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-метилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]транс-1-(4-гидроксициклогексил) пирролидин-2-она;

диметилкарбамоилметиламида 3',5'-дихлор-4'-[(R)-транс-1-(4-гидроксициклогексил)-2-оксопирролидин-3-илметил]бифенил-4-карбоновой кислоты;

карбамоилметиламида 3',5'-дихлор-4'-[(R)-транс-1-(4-гидроксициклогексил)-2-оксопирролидин-3-илметил]бифенил-4-карбоновой кислоты;

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4-трифторметилпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-метоксицикл-огексил)пирролидин-2-она и

(R)-3-[3,5-дихлор-4'-(4,4-дифторпиперидин-1-карбонил)бифенил-4-илметил]-транс-1-(4-метоксицикло­гексил)пирролидин-2-она,

или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.

18. Применение соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли при получении лекарственного средства.



наверх