Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 1´2011

  

(11) 

014711 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702290

(22) 

2006.05.08

(51) 

A61K 31/70 (2006.01)
A61K 31/7048
(2006.01)
C07H 17/08
(2006.01)
A61P 1/10
(2006.01)

(31) 

60/684,612; 60/715,406; 60/748,898; 11/416,519

(32) 

2005.05.24; 2005.09.08; 2005.12.08; 2006.05.02

(33) 

US

(43) 

2008.04.28

(86) 

PCT/US2006/017672

(87) 

WO 2006/127252 2006.11.30

(71) 

(73) ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72) 

Лиу Йаокван, Каррерас Кристофер, Майлз Дэвид К., Ли Йонг, Шоу Саймон Джеймс, Фу Хонг, Чен Йуе, Женг Хао, Ли Йандонг, Берлингейм Марк А. (US)

(74) 

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54) 

МОТИЛИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ СО СНИЖЕННОЙ МОТОРИКОЙ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И СПОСОБ ИНДУКЦИИ СОКРАЩЕНИЯ ТКАНИ

(57) 1. Соединение, имеющее структуру, представленную формулой (I)

и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты, где

(A) RA представляет собой

(1) OR1;

(2) O(CH2)mC(=O)R2;

(3) OC(=O)R4;

(4) OS(O2)N(R3R3A);

(5) O(CH2)nNHR5;

(6) N(H)S(O2)R6;

(7) OCH2CH2OCH2CH2C(=O)R2или

(8) OCH2CH2OCH2CH2NHR5;

(Б) RB выбран из группы, состоящей из С24алкила, С34алкенила или С34алкинила, 3- или 4-членной циклоалифатической группировки и 3- или 4-членной гетероциклоалифатической группировки, причем каждый член этой группы возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, CN и галогена;

(B) RC представляет собой Н или ОН;

(Г) RD представляет собой Н или Me;

(Д) RE представляет собой Н или ОН и

(Е) RF представляет собой Н или Me;

где R1представляет собой C14алкил, который возможно замещен группой ОН, CN, О(С13алкил), галогеном, арилом, циклоалифатической, гетероарильной или гетероциклоалифатической группировкой, где указанные арильные, циклоалифатические, гетероарильные и гетероциклоалифатические группировки возможно замещены С14алкилом;

R2 представляет собой OR3, N(R3R3A), С14алкил, (CH2)nOH или С24галогеноалкил;

R3 представляет собой Н, С14алкил или (CH2)nOH;

R3A представляет собой Н, С14алкил, (CH2)nOH, (CH2)nO(С12алкил), С24галогеноалкил, С14алкил(арил), С14алкил(гетероарил), O(С14алкил), гетероарил или

где X представляет собой N или СН;

Y представляет собой О, S, NH, N(С13алкил), СН2 или связь;

каждый р представляет собой:

(1) независимо 1 или 2, когда X представляет собой СН2;

(2) 2, когда X представляет собой N, a Y не является СН2или связью; и

(3) независимо 1 или 2, когда X представляет собой N и Y представляет собой СН2или связь; и

q представляет собой

(1) 0, 1, 2 или 3, когда X представляет собой СН, и

(2) 2 или 3, когда X представляет собой N;

R4 представляет собой N(R3R3A) или С14алкил;

R5 представляет собой S(О2)(С14алкил), С(=O)(С14алкил), С(=О)арил, С(=О)(гетероарил), С(=О)Н или C(=W)NH(C1-C4алкил), где W представляет собой О или S;

R6 представляет собой С14алкил, циклобутил, циклопропил, CF3или N(R3R3A);

m представляет собой 1, 2, 3, 4, 5 или 6 и

n представляет собой независимо для каждого случая 2, 3 или 4.

2. Соединение по п.1, имеющее структуру, представленную формулой (Ia)

3. Соединение по п.1, где RA выбран из группы, состоящей из

4. Соединение по п.1, где RA выбран из группы, состоящей из

5. Соединение по п.1, где RA выбран из группы, состоящей из

6. Соединение по п.5, где RB представляет собой

RC представляет собой Н или ОН,

RD представляет собой Me,

RE представляет собой Н или ОН и

RF представляет собой Н или Me.

7. Соединение по п.1, имеющее структуру, представленную формулой Ib, Ic, Ic', Ic", Ic'", Id, Id', Ie, If, Ig, Ih или Ii

8. Соединение по п.1, где RB выбран из группы, состоящей из этила, н-пропила, н-бутила, 2-бутила,

9. Соединение по п.1, где RB выбран из группы, состоящей из

10. Соединение по п.1, имеющее структуру, представленную формулой А-12, А-13, А-15, А-21, А-71, А-74, А-77 или А-78

11. Способ лечения заболевания со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.

12. Способ по п.11, где заболевание выбрано из группы, состоящей из гастропареза, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, анорексии, стаза желчного пузыря, послеоперационной паралитической непроходимости кишечника, склеродермы, псевдонепроходимости кишечника, гастрита, рвоты и хронической констипации (инертная толстая кишка).

13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и эксципиент.

14. Способ индукции сокращения ткани, способной к сократительному ответу на мотилин, включающий приведение этой ткани в контакт с соединением по п.1 в количестве, эффективном для индукции такого сокращения.

15. Способ по п.14, где ткань представляет собой человеческую ткань.

16. Применение соединения по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания со сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта.



наверх