Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013184 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200701361

(22) 

2005.12.22

(51) 

C07D 231/54 (2006.01)
A61K 31/416
(2006.01)
A61P 9/10
(2006.01)
C07D 403/04
(2006.01)
A61K 31/4155
(2006.01)

(31) 

60/638,668; 60/676,521

(32) 

2004.12.23; 2005.04.29

(33) 

US

(43) 

2007.12.28

(86) 

PCT/US2005/046599

(87) 

WO 2006/069242 2006.06.29

(71) 

(73) АРЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Боутмат Дуглас П., Шрадер Томас О., Сэмпл Грэем, Скиннер Филип Дж., Дзунг Дзае-Киу (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ С ИХ ПОМОЩЬЮ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ НАРУШЕНИЕМ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

(57) 1. Соединение, выбранное из соединений формулы (Ia)

и его фармацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты,

где X представляет собой N и Z представляет собой CR7или X представляет собой CR7 и Z представляет собой N;

R1 и R4, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и галогена;

R2 представляет собой Н или C1-6 алкил;

R3 представляет собой Н, C2-6 алкенил, C1-6алкил, С3-7 циклоалкил, галоген или фенил; где указанный C1-6алкил необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-6ацилокси, C1-6 алкокси, C1-6 алкиламино, C1-6алкилсульфинила, C1-6 алкилсульфонила, C1-6 алкилтио, амино, C3-7 циклоалкил, C3-7 циклоалкилокси, C2-6диалкиламино, C1-6 галогеналкокси, C1-6 галогеналкилсульфинила, C1-6 галогеналкилсульфонила, C1-6 галогеналкилтио, гидроксила, фенокси и фенила; или

R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, образуют C3-6 циклоалкил;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из Н и галогена;

R7 представляет собой карбо-C1-6 алкокси, карбокси или тетразол-5-ил.

2. Соединение по п.1 при условии, что R1 и R4находятся в цис-положении относительно друг друга.

3. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой N; Z представляет собой CR7 и R7 представляет собой карбо-C1-6алкокси или карбокси.

4. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой N; Z представляет собой CR7 и R7 представляет собой карбокси.

5. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой N; Z представляет собой CR7 и R7 представляет собой тетразол-5-ил.

6. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой CR7; R7 представляет собой карбо-C1-6 алкокси или карбокси и Z представляет собой N.

7. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой CR7; R7 представляет собой карбокси и Z представляет собой N.

8. Соединение по любому из пп.1, 2, где X представляет собой CR7; R7 представляет собой тетразол-5-ил и Z представляет собой N.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R1 представляет собой Н.

10. Соединение по любому из пп.1-9, где R4 представляет собой Н.

11. Соединение по любому из пп.1-8, где R1 и R4оба представляют собой Н.

12. Соединение по любому из пп.1-11, где R5представляет собой Н.

13. Соединение по любому из пп.1-12, где R6представляет собой Н.

14. Соединение по любому из пп.1-11, где R5 и R6оба представляют собой Н.

15. Соединение по любому из пп.1-8, где R1, R4, R5 и R6, каждый, представляют собой Н.

16. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или C1-6 алкил и R3 представляет собой Н, C1-6 алкил или галоген; где указанный C1-6 алкил необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 ацилокси, С1-6алкокси, C1-6 алкиламино, C1-6 алкилсульфинил, C1-6алкилсульфонил, C1-6 алкилтио, амино, С3-7 циклоалкилокси, C2-6 диалкиламино, C1-6галогеналкокси, C1-6 галогеналкилсульфинил, C1-6галогеналкилсульфонил, C1-6 галогеналкилтио, гидроксил, фенокси и фенил.

17. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или C1-6 алкил и R3 представляет собой Н, C2-6 алкенил, C1-6 алкил, C3-7 циклоалкил, галоген или фенил; где указанный C1-6 алкил необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, C1-6алкилтио, гидроксил, фенокси и фенил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому оба они присоединены, образуют группу циклопропил, циклопентил или циклогексил.

18. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или C1-6 алкил и R3 представляет собой Н, C2-6 алкенил, C1-6 алкил, галоген или фенил; где указанный C1-6 алкил необязательно замещен заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6 алкокси, гидроксил, фенокси и фенил.

19. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или СН3 и R3 представляет собой Н, СН3 или бензил.

20. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или СН3 и R3 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, н-бутил, н-пентил, винил, гидроксиметил, метоксиметил, бензил, фенил или феноксиметил.

21. Соединение по любому из пп.1-15, где R2представляет собой Н или СН3 и R3 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, н-бутил, н-пентил, винил, гидроксиметил, метоксиметил, бензил, фенил, феноксиметил, метилсульфанилметил, этоксиметил, циклопропил, 1-бут-2-енил или аллил; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому оба они присоединены, образуют группу циклопропил, циклопентил или циклогексил.

22. Соединение по любому из пп.1, 2, где

X представляет собой N, Z представляет собой CR7, где R7представляет собой карбоксил, -CO2Et или тетразол-5-ил; или

X представляет собой CR7, где R7представляет собой карбоксил, -CO2Et или тетразол-5-ил, и Z представляет собой N;

R1, R4, R5 и R6, каждый, представляют собой Н;

R2 представляет собой Н или СН3 и

R3 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, н-бутил, н-пентил, винил, гидроксиметил, метоксиметил, бензил, фенил или феноксиметил.

23. Соединение по любому из пп.1, 2, где

X представляет собой N, Z представляет собой CR7 и R7представляет собой карбоксил, -CO2Et или тетразол-5-ил;

R1, R4, R5 и R6, каждый, представляют собой Н;

R2 представляет собой Н или СН3 и

R3 представляет собой Н, метил, этил, н-пропил, изопропил, изобутил, н-бутил, н-пентил, винил, гидроксиметил, метоксиметил, бензил, фенил или феноксиметил.

24. Соединение по любому из пп.1, 2, где

X представляет собой N, Z представляет собой CR7 и R7представляет собой карбоксил или

X представляет собой CR7, R7 представляет собой карбоксил или тетразол-5-ил и Z представляет собой N;

R1, R4, R5 и R6, каждый, представляют собой Н;

R2 представляет собой Н или СН3 и

R3 представляет собой Н, CH3 или бензил.

25. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений, имеющих структуры:

и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.

26. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений, имеющих структуры:

и его фармацевтически приемлемые соли, сольваты и гидраты.

27. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

3b,4,4а,5-тетрагидро-2Н-циклопропа[3,4]циклопента[1,2-с]пиразол-3-карбоновая кислота;

1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота и

4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален.

28. Соединение по п.27, где два атома углерода, указанные как 3b и 4а, или 1а и 5а, оба имеют стереохимию R.

29. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

1-бензил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1,1-диметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1,1-диметил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален и

1-бензил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален.

30. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

1-метил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-изобутил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-бутил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-пентил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-пропил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-метоксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-этил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-бензил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

этиловый эфир 1-бензил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1,1-диметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-фенил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

1-фенил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

этиловый эфир 1-этил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-метил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-пентил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

1-изопропил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

этиловый эфир 1-винил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

1-винил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

этиловый эфир 1-этил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-метоксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 1-гидроксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновой кислоты и

1-гидроксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота.

31. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

1-метилсульфанилметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-этоксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-циклопропил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-спироциклопропил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

(Е)-1-пропенил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

(Z)-1-пропенил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

1-феноксиметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

спиро[1a,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-1,1'-циклопентан]-4-карбоновая кислота;

спиро[1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-1,1'-циклогексан]-4-карбоновая кислота;

1-аллил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота;

4-метил-3b,4,4а,5-тетрагидро-2Н-циклопропа[3,4]циклопента[1,2-c]пиразол-3-карбоновая кислота и

1-циклопропилметил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-4-карбоновая кислота.

32. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

1-метил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-этил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-пропил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-изобутил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-фенил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-бензил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-пентил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-бутил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-изопропил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-феноксиметил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

4-(2Н-тетразол-5-ил)-1-винил-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-метоксиметил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален и

[4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-1-ил]метанол.

33. Соединение по любому из пп.1, 2, выбранное из любого из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов:

1-циклопропил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

1-спироциклопропил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

(E)-1-пропенил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

(Z)-1-пропенил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален;

5-(спиро[1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-1,1'-циклопентан]-4-ил)-1Н-тетразол;

5-(спиро[1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален-1,1'-циклогексан]-4-ил)-1Н-тетразол и

1-аллил-4-(2Н-тетразол-5-ил)-1а,3,5,5а-тетрагидро-1Н-2,3-диазациклопропа[а]пентален.

34. Соединение по любому из пп.29-33, где атом углерода, указанный как 1а, имеет стереохимию R и атом углерода, указанный как 5а, имеет стереохимию S.

35. Соединение по любому из пп.25-34, где группа, имеющая старшинство и связанная с атомом углерода, обозначенным как 1, имеет стереохимию эндо.

36. Соединение по любому из пп.25-34, где группа, имеющая старшинство и связанная с атомом углерода, обозначенным как 1, имеет стереохимию экзо.

37. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

38. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

39. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

40. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

41. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

42. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

43. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

44. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

45. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

46. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

47. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

48. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

49. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

50. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

51. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

52. Соединение по п.1, выбранное из следующего соединения:

и его фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.

53. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-52, в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.

54. Фармацевтическая композиция по п.53, дополнительно содержащая агент, выбранный из группы, включающей ингибитор a-глюкозидазы, ингибитор альдозоредуктазы, бигуанид, ингибитор HMG-CoA редуктазы, ингибитор синтеза сквалена, фибрат, усилитель катаболизма ЛНП, ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента, усилитель секреции инсулин, тиазолидиндион и антагонист DP рецептора.

55. Способ лечения заболевания, вызванного нарушением обмена веществ, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52 или фармацевтической композиции по п.53.

56. Способ лечения заболевания, вызванного нарушением обмена веществ, включающий введение человеку, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52 и антагониста DP рецептора.

57. Способ по п.56, где указанный антагонист DP рецептора выбран из группы, включающей

или его фармацевтически приемлемые соль, сольват или гидрат.

58. Способ модулирования рецептора RUP25, заключающийся в контактировании указанного рецептора с соединением по любому из пп.1-52.

59. Способ модулирования рецептора RUP25 для лечения заболевания, вызванного нарушением обмена веществ, у субъекта, нуждающегося в таком модулировании, включающий контактирование указанного рецептора с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп.1-52.

60. Способ по п.58 или 59, где указанное соединение представляет собой агонист.

61. Способ по п.60, где указанный агонист представляет собой частичный агонист.

62. Способ лечения атеросклероза у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту соединения в соответствии с любым из пп.1-52 в количестве, эффективном для лечения атеросклероза.

63. Способ лечения дислипидемии у человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту соединения в соответствии с любым из пп.1-52 в количестве, эффективном для лечения дислипидемии.

64. Способ повышения уровня ЛВП у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-52.

65. Способ по любому из пп.55-57, 59-61 и 64, где указанный субъект является млекопитающим.

66. Способ по п.65, где указанным млекопитающим является человек.

67. Применение соединения по любому из пп.1-52 для лечения организма человека или животного.

68. Применение по п.67 для лечения заболевания, вызванного нарушением обмена веществ в организме человека или животного.

69. Применение по п.68, где указанное заболевание, вызванное нарушением обмена веществ, выбрано из группы, включающей дислипидемию, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, резистентность к инсулину, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, атероматозное заболевание, гипертонию, инсульт, синдром X, заболевание сердца и диабет по типу 2.

70. Применение по п.68, где указанное заболевание, вызванное нарушением обмена веществ, выбрано из группы, включающей дислипидемию, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, резистентность к инсулину и диабет по типу 2.

71. Применение по п.67 для лечения атеросклероза в организме человека или животного.

72. Применение по п.67 для повышения уровня ЛВП в организме человека или животного.

73. Применение соединения по любому из пп.1-52 при получении лекарственного препарата для применения при лечении заболевания, вызванного нарушением обмена веществ.

74. Применение соединения по любому из пп.1-52 при получении лекарственного препарата для применения при лечении заболевания, вызванного нарушением обмена веществ, выбранного из группы, включающей дислипидемию, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, резистентность к инсулину, ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, атероматозное заболевание, гипертонию, инсульт, синдром X, заболевание сердца и диабет по типу 2.

75. Применение соединения по любому из пп.1-52 при получении лекарственного препарата для применения при лечении атеросклероза.

76. Применение соединения по любому из пп.1-52 при получении лекарственного средства для повышения уровня ЛВП у субъекта.

77. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по любому из пп.1-52 и фармацевтически приемлемого носителя.



наверх