Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013183 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200601753

(22) 

2005.03.22

(51) 

C07F 9/117 (2006.01)
C07F 9/10
(2006.01)
C07H 15/04
(2006.01)
A61K 31/685
(2006.01)
A61K 31/7032
(2006.01)
A61P 43/00
(2006.01)

(31) 

531866; 537941

(32) 

2004.03.22; 2005.01.28

(33) 

NZ

(43) 

2007.04.27

(86) 

PCT/NZ2005/000052

(87) 

WO 2005/090368 2005.09.29

(71) 

(73) КОУД БАЙОТЕК ЛИМИТИД (NZ)

(72) 

Бовин Николай (RU), Гилливер Лисса, Генри Стивен (NZ), Корчагина Елена (RU)

(74) 

Пилишкина Л.С. (RU)

(54) 

СИНТЕТИЧЕСКИЕ МОЛЕКУЛЯРНЫЕ КОНСТРУКЦИИ

(57) 1. Водорастворимая синтетическая молекулярная конструкция структуры

F-S1-S2-L,

где F выбран из группы, состоящей из углеводов;

S1-S2 представляет собой спейсер, связывающий F с L;

L представляет собой липид, выбранный из группы, состоящей из диацил- и диалкилглицеролипидов, включая глицерофосфолипиды; и

F, S1, S2, L ковалентно связаны.

2. Синтетическая молекулярная конструкция по п.1, где L представляет собой липид, выбранный из группы, состоящей из диацилглицеролипидов.

3. Синтетическая молекулярная конструкция по п.2, где L выбран из группы, состоящей из фосфатидата, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозита, фосфатидилглицерина, полученных из одной или нескольких кислот транс-3-гексадеценовой кислоты, цис-5-гексадеценовой кислоты, цис-7-гексадеценовой кислоты, цис-9-гексадеценовой кислоты, цис-6-октадеценовой кислоты, цис-9-октадеценовой кислоты, транс-9-октадеценовой кислоты, транс-11-октадеценовой кислоты, цис-11-октадеценовой кислоты, цис-11-эйкозеновой кислоты или цис-13-докозеновой кислоты.

4. Синтетическая молекулярная конструкция по п.3, где липид получен из одной или нескольких цис-дезтауратированных жирных кислот.

5. Синтетическая молекулярная конструкция по п.1, где L выбран из группы, состоящей из 1,2-O-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламина (DOPE) и 1,2-О-дистеарил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламина (DSPE).

6. Синтетическая молекулярная конструкция по любому из пп.1-5, где L представляет собой глицерофосфолипид, и синтетическая молекулярная конструкция включает в себя субструктуру

где n равно 3-5, X представляет собой Н или С и * представляет собой остаток, другой, чем Н.

7. Синтетическая молекулярная конструкция по п.6, где n равно 3.

8. Синтетическая молекулярная конструкция по п.1, где синтетическая молекулярная конструкция спонтанно включается в липидный бислой, когда раствор синтетической молекулярной конструкции контактирует с липидным бислоем.

9. Синтетическая молекулярная конструкция по п.8, где синтетическая молекулярная конструкция стабильно включается в липидный бислой.

10. Синтетическая молекулярная конструкция по любому из пп.1-9, где F выбран из группы, состоящей из синтетических гликотопов.

11. Синтетическая молекулярная конструкция по п.10, где F представляет собой синтетический гликотоп, состоящий из трех (трисахарид) или более звеньев сахаров.

12. Синтетическая молекулярная конструкция по п.1, где F представляет собой гликотоп, выбранный из группы, состоящей из ряда олигосахаридов лактонеотетраозила, лактотетраозила, лактоноргексаозила, лактоизооктаозила, глоботетраозила, глобонеотетраозила, глобопентаозила, ганглиотетраозила, ганглиотриаозила, ганглиопентаозила, изоглоботриаозила, изоглоботетраозила, мукотриаозила и мусотетраозила.

13. Синтетическая молекулярная конструкция по п.12, где F выбран из группы гликотопов, включающих в себя концевые сахара

14. Синтетическая молекулярная конструкция по любому из пп.1-13, где, когда F представляет собой гликотоп, L представляет собой глицерофосфолипид и S2 выбран из группы, включающей в себя -СО(СН2)3СО-,
-СО(СН2)4СО- (адипат), -СО(СН2)5СО- и -CO(CH2)5NHCO(CH2)5CO-.

15. Синтетическая молекулярная конструкция по любому из пп.1-14, где S1 представляет собой С3-5аминоалкил, выбранный из группы, состоящей из 3-аминопропила, 4-аминобутила или 5-аминопентила.

16. Синтетическая молекулярная конструкция по п.15, где S1представляет собой 3-аминопропил.

17. Синтетическая молекулярная конструкция по п.14, имеющая структуру

обозначенную Атри-sp-Ad-DOPE (I), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

18. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Атри-spsp1-Ad-DOPE (II), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

19. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Атри-sp-Ad-DSPE (III), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

20. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Втри-sp-Ad-DOPE (VI), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

21. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Нтри-sp-Ad-DOPE (VII), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

22. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Нди-sp-Ad-DOPE (VIII), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

23. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Galb1-sp-Ad-DOPE (IX), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

24. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Fucal-2Galb1-3GlcNAcb1-3Galb1-4GlcNAc-sp-Ad-DOPE (XII), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

25. Синтетическая молекулярная конструкция, имеющая структуру

обозначенную Fucal-2Galb1-3(Fuca1-4)GlcNAc-sp-Ad-DOPE (XIII), и М обычно представляет собой Н, но может быть заменен другим одновалентным катионом, таким как Na+, K+ или NH4+.

26. Способ получения водорастворимой синтетической молекулярной конструкции структуры F-S1-S2-L, включающий в себя следующие стадии:

реакцию активатора (А) с липидом (L) с образованием активированного липида (A-L);

дериватизацию антигена (F) с получением дериватизированного антигена (F-S1) и

конденсацию A-L с F-S1 с получением конструкции, в которой

А представляет собой активатор, выбранный из группы, включающей в себя бис-(N-гидроксисукцинимидил), бис-(4-нитрофенил), бис-(пентафторфенил), бис-(пентахлорфениловые) эфиры карбодиовых кислот (С37);

L представляет собой липид, выбранный из группы, состоящей из диацил- и диалкилглицеролипидов, включающих в себя глицерофосфолипиды;

F выбран из группы, состоящей из углеводов;

S1-S2 представляет собой спейсер, связывающий F с L, где S1 выбран из группы, включающей в себя первичный аминоалкил, вторичный алифатический аминоалкил или первичный ароматический амин, и S2 отсутствует или выбран из группы, включающей в себя -СО(СН2)3СО-, -СО(СН2)4СО- (адипат) и -СО(СН2)5СО-; и

F, S1, S2 и L ковалентно связаны.

27. Способ по п.26, где L представляет собой липид, выбранный из группы, состоящей из диацилглицеролипидов.

28. Способ по п.27, где L выбран из группы, состоящей из фосфатидата, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина, фосфатидилинозита, фосфатидилглицерина, полученных из одной или нескольких кислот транс-3-гексадеценовой кислоты, цис-5-гексадеценовой кислоты, цис-7-гексадеценовой кислоты, цис-9-гексадеценовой кислоты, цис-6-октадеценовой кислоты, цис-9-октадеценовой кислоты, транс-9-октадеценовой кислоты, транс-11-октадеценовой кислоты, цис-11-октадеценовой кислоты, цис-11-эйкозеновой кислоты или цис-13-докозеновой кислоты.

29. Способ по п.28, где липид получен из одной или нескольких цис-дезтауратированных жирных кислот.

30. Способ по п.26, где L выбран из группы, состоящей из 1,2-O-диолеоил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламина (DOPE) и 1,2-О-дистеарил-sn-глицеро-3-фосфатидилэтаноламина (DSPE).

31. Способ по любому из пп.26-30, где L представляет собой глицерофосфолипид и синтетическая молекулярная конструкция включает в себя субструктуру

где n равно 3-5, X представляет собой Н или С и * представляет собой остаток, другой, чем Н.

32. Способ по п.31, где n равно 3.

33. Способ по любому из пп.26-32, где F представляет собой синтетический гликотоп.

34. Способ по п.33, где F представляет собой синтетический гликотоп, состоящий из трех (трисахарид) или более звеньев сахаров.

35. Способ по п.26, где F представляет собой гликотоп, выбранный из группы, состоящей из ряда олигосахаридов лактонеотетраозила, лактотетраозила, лактоноргексаозила, лактоизооктаозила, глоботетраозила, глобонеотетраозила, глобопентаозила, ганглиотетраозила, ганглиотриаозила, ганглиопентаозила, изоглоботриаозила, изоглоботетраозила, мукотриаозила и мусотетраозила.

36. Способ по п.35, где F выбран из группы гликотопов, включающих в себя концевые сахара

37. Способ по любому из пп.26-36, где, S2 выбран из группы, включающей в себя -СО(СН2)3СО-, -СО(СН2)4СО- (адипат), -СО(СН2)5СО- и CO(CH2)5NHCO(CH2)5CO-.

38. Способ по любому из пп.26-37, где S1 представляет собой С3-5аминоалкил, выбранный из группы, состоящей из 3-аминопропила, 4-аминобутила или 5-аминопентила.

39. Способ по п.38, где S1 представляет собой 3-аминопропил.

40. Водорастворимая синтетическая молекулярная конструкция, полученная способом по любому из пп.26-39.

41. Способ осуществления качественных и/или количественных изменений в поверхностных антигенах, экспрессируемых клеточной или поликлеточной структурой, включающий стадию контактирования суспензии клеточной или поликлеточной структуры с водорастворимой синтетической молекулярной конструкцией по любому из пп.1-25 или 40 в течение времени и при температуре, достаточных для осуществления качественного и/или количественного изменения в поверхностных антигенах, экспрессированных клеточной или поликлеточной структурой.

42. Способ по п.41, где клеточная или поликлеточная структура является структурой человеческого или мышиного происхождения.

43. Способ по п.41 или 42, где концентрация водорастворимой синтетической молекулярной конструкции в суспензии находится в диапазоне 0,1-10 мг/мл.

44. Способ по любому из пп.41-43, где суспензию клеточной или поликлеточной структуры контактируют с водорастворимой синтетической молекулярной конструкцией при температуре в диапазоне 2-37°С.

45. Способ по п.44, где суспензию клеточной или поликлеточной структуры контактируют с раствором водорастворимого синтетического мембранного якоря или водорастворимой синтетической молекулярной конструкции при температуре в диапазоне 2-25°С.

46. Способ по п.45, где суспензию клеточной или поликлеточной структуры контактируют с раствором водорастворимого синтетического мембранного якоря или водорастворимой синтетической молекулярной конструкции при температуре в диапазоне 2-4°С.

47. Способ по любому из пп.41-46, где F выбран из группы гликотопов, включающих в себя концевые сахара

48. Способ по п.47, где F выбран из группы гликотопов, состоящей из олигосахаридов GalNAca1-3(Fuca1-2)Galbи Gala1-3(Fuca1-2)Galb.

49. Способ по п.41, где синтетическая молекулярная конструкция выбрана из группы, включающей в себя

50. Способ по п.41, где клеточной или поликлеточной структурой является эмбрион.

51. Способ по п.50, где F представляет собой молекулу присоединения, где молекула присоединения имеет аффинность для компонента, экспрессированного на эпитеальных клетках или внеклеточной матрице эндометрия.

52. Способ по п.51, где компонент, экспрессированный на эпитеальных клетках или внеклеточной матрице эндометрия, может быть экспрессированным в природе компонентом или экзогенно включенным компонентом.

53. Способ по п.41, где клеточной или поликлеточной структурой является эритроцит.

54. Способ по п.53, где F представляет собой лиганд для связывания молекулы, когда присутствие связывающей молекулы является диагностическим для патологического состояния.

55. Способ по п.54, где F представляет собой лиганд для антитела (иммуноглобулина).

56. Клеточная или поликлеточная структура, включающая водорастворимую синтетическую молекулярную конструкцию по любому из пп.1-25 или 40.

57. Клеточная или поликлеточная структура по п.56, где клеточная или поликлеточная структура имеет человеческое или мышиное происхождение.

58. Клеточная или поликлеточная структура по п.56 или 57, где клеточной или поликлеточной структурой является эритроцит, включающий водорастворимую синтетическую молекулярную конструкцию, выбранную из группы, включающей в себя

59. Клеточная или поликлеточная структура по п.56 или 57, где клеточной или поликлеточной структурой является эмбрион, включающий водорастворимую синтетическую молекулярную конструкцию, выбранную из группы, включающей в себя

60. Набор, включающий в себя высушенный препарат или раствор водорастворимой синтетической молекулярной конструкции по любому из пп.1-25 или 40.

61. Набор по п.60, где водорастворимая синтетическая молекулярная конструкция по любому из пп.1-25 или 40 выбрана из группы, состоящей из

62. Набор, включающий в себя суспензию в суспендирующем растворе клеток или поликлеточных структур по любому из пп.56-59.

63. Набор по п.62, где суспендирующий раствор, по существу, не содержит липид.

64. Набор по п.62 или 63, где клеточная или поликлеточная структура имеет человеческое или мышиное происхождение.

65. Набор по любому из пп.62-64, где клетками являются эритроциты, которые в природе не экспрессируют А- или В-антиген и включают в себя водорастворимую синтетическую молекулярную конструкцию, выбранную из группы, состоящей из

66. Набор по п.62, где суспендирующий раствор дополнительно содержит одно или несколько антител.

67. Набор по п.62, где клетки являются контролями чувствительности.

68. Фармацевтический препарат, включающий в себя высушенный препарат или раствор водорастворимой синтетической молекулярной конструкции по любому из пп.1-25 или 40.

69. Фармацевтический препарат по п.68, где фармацевтический препарат находится в форме для введения ингаляцией.

70. Фармацевтический препарат по п.68, где фармацевтический препарат находится в форме для введения инъекцией.

71. Фармацевтический препарат, включающий в себя клетки или поликлеточные структуры по любому из пп.56-59.

72. Фармацевтический препарат по п.71, где клетки или поликлеточные структуры имеют человеческое происхождение.

73. Фармацевтический препарат по п.71 или 72, где фармацевтический препарат находится в форме для введения ингаляцией.

74. Фармацевтический препарат по п.71 или 72, где фармацевтический препарат находится в форме для введения инъекцией.



наверх