Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013162 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702008

(22) 

2006.04.18

(51) 

C07K 16/24 (2006.01)

(31) 

05008410.2

(32) 

2005.04.18

(33) 

EP

(43) 

2008.06.30

(86) 

PCT/EP2006/003528

(87) 

WO 2006/111353 2006.10.26

(71) 

(73) МИКРОМЕТ АГ (DE)

(72) 

Раум Тобиас (DE), Хепп (урожденная Хенкель) Юлия (CH), Визер Эва, Петч (урожденная Миттельштрасс) Зилке, Цеман Стивен, Вульф Андреас, Брукмайер Сандра (DE)

(74) 

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛА-НЕЙТРАЛИЗАТОРЫ ГРАНУЛОЦИТАРНО-МАКРОФАГАЛЬНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ЧЕЛОВЕКА

(57) 1. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент, которые специфически связываются с GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) приматов и нейтрализуют его.

2. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.1, где указанный примат представляет собой человека или примата, не являющегося человеком.

3. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.2, где указанный примат, не являющийся человеком, представляет собой макака-крабоеда, макака-резуса или гиббона.

4. Человеческое моноклональное антитело по любому из пп.1-3, где указанное антитело представляет собой IgG.

5. Человеческое моноклональное антитело по п.4, где указанный IgG представляет собой IgG1 или IgG4.

6. Фрагмент человеческого моноклонального антитела по любому из пп.1-3, где указанный фрагмент представляет собой scFv, однодоменное антитело, Fv, VHH антитело, диатело, тандемное диатело, Fab, Fab' или F(ab)2.

7. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-6, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент специфически связываются с эпитопом, предпочтительно с прерывистым эпитопом, GM-CSF примата, содержащим аминокислоты 23-27 (RRLLN) и/или аминокислоты 65-77 (GLR/QGSLTKLKGPL).

8. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.7, где указанный прерывистый эпитоп дополнительно содержит аминокислоты 28-31 (LSRD).

9. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.7 или 8, где указанный прерывистый эпитоп дополнительно содержит аминокислоты 32-33 (ТА) и/или аминокислоты 21-22 (ЕА).

10. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-9, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержат в вариабельной области его тяжелой цепи область CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, определенных в любой из SEQ ID NO: 1-13 или 56.

11. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.10, где любая из указанных последовательностей CDR3 вариабельной области тяжелой цепи существует в вариабельной области тяжелой цепи вместе с последовательностью CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, определенной в SEQ ID NO: 14, и с последовательностью CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, определенной в SEQ ID NO: 15.

12. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.10 или 11, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержат в вариабельной области его легкой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, определенную в SEQ ID NO: 16, область CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, определенную в SEQ ID NO: 17, и область CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, определенную в SEQ ID NO: 18.

13. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по п.10 или 11, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент дополнительно содержат в вариабельной области его легкой цепи аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 19, 54 или 55.

14. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.10-13, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержат в вариабельной области его тяжелой цепи аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO: 20-33, 52 или 53.

15. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14, содержащее в вариабельной области его легкой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 16, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 17, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 18; и содержащее в вариабельной области его тяжелой цепи область CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 14, область CDR2, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в SEQ ID NO: 15, и область CDR3, имеющую аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO: 1-13 или 56.

16. Человеческое моноклональное антитело по любому из пп.10-15, содержащее аминокислотную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO: 34, и аминокислотную последовательность тяжелой цепи, как представлено в любой из SEQ ID NO: 35-48.

17. Человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.10-16, где указанное человеческое моноклональное антитело или его фрагмент содержат аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 70%-ную гомологию с соответствующей аминокислотной последовательностью, как представлено в любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56.

18. Полинуклеотидная молекула, имеющая нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, как представлено в любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56, или нуклеотидную последовательность, демонстрирующую по меньшей мере 70%-ную гомологию с ней,

где гомологию можно определить путем сравнения полинуклеотидной молекулы, имеющей нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56, с молекулой полинуклеотида, имеющей рассматриваемую нуклеотидную последовательность, путем выравнивания последовательностей,

где нуклеотид в рассматриваемой последовательности считается гомологичным, если он либо является идентичным соответствующему нуклеотиду в нуклеотидной последовательности, кодирующей соответствующую аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56, либо, если одно или более чем одно нуклеотидное(ые) отклонение(я) в рассматриваемой последовательности от одного или более чем одного соответствующего нуклеотида(ов) в нуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56, приводит к образованию триплета нуклеотидов, который при трансляции дает аминокислоту, которая либо идентична (благодаря вырожденному триплету) соответствующей аминокислоте в соответствующей аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56, либо является консервативной заменой соответствующей аминокислоты в соответствующей аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO: 1-48 и/или 52-56.

19. Фармацевтическая композиция, содержащая человеческое моноклональное антитело или его фрагмент по любому из пп.1-17.

20. Фармацевтическая композиция, содержащая полинуклеотидную молекулу по п.18.

21. Применение человеческого моноклонального антитела или его фрагмента по любому из пп.1-17 или полинуклеотидной молекулы по п.18 в изготовлении лекарственного средства, возможно содержащего один или более чем один дополнительный противовоспалительный агент, для лечения воспалительных заболеваний.

22. Применение по п.21, где указанные воспалительные заболевания выбраны из группы, состоящей из ревматоидного артрита (RA) (включая RA, который является устойчивым к лечению нейтрализаторами TNF (фактор некроза опухолей)-альфа), астмы, рассеянного склероза (MS), хронического обструктивного заболевания легких (COPD), острого респираторного дистресс-синдрома (ARDS), идиопатического легочного фиброза (IPF), воспалительного заболевания кишечника (IBD), увеита, дегенерации желтого пятна, колита, псориаза, Уоллеровской дегенерации, антифосфолипидного синдрома (APS), острого коронарного синдрома, рестеноза, атеросклероза, рецидивирующего полихондрита (RP), острого или хронического гепатита, неудачного приживления ортопедических имплантатов, гломерулонефрита, волчанки или аутоиммунных расстройств.

23. Применение человеческого моноклонального антитела или его фрагмента по любому из пп.1-17 или полинуклеотидной молекулы по п.18 в изготовлении лекарственного средства, возможно содержащего один или более чем один дополнительный противораковый агент, для лечения опухолевого заболевания или другого состояния с замедленным апоптозом клеток, повышенным выживанием клеток или пролиферацией.

24. Применение по п.23, где указанное опухолевое заболевание представляет собой рак.

25. Применение по п.24, где указанное раковое заболевание представляет собой лейкоз, множественную миелому, карциному желудка или карциному кожи.


наверх