Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013161 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702616

(22) 

2006.06.07

(51) 

A61K 31/275 (2006.01)
A61K 31/195
(2006.01)
A61K 9/28
(2006.01)
A61K 9/48
(2006.01)
A61K 9/16
(2006.01)

(31) 

60/688, 334

(32) 

2005.06.08

(33) 

US

(43) 

2008.04.28

(86) 

PCT/FI2006/000182

(87) 

WO 2006/131591 2006.12.14

(71) 

(73) ОРИОН КОРПОРЕЙШН (FI)

(72) 

Вахервуо Кари (FI)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ДОЗИРОВАННАЯ ФОРМА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Способ получения гранул энтакапона, предусматривающий: (i) получение смеси энтакапона в качестве единственного лекарственного вещества со связующим веществом и с необязательными одним или более из других эксципиентов и гранулирование смеси с гранулирующей жидкостью, или гранулирование энтакапона совместно с необязательными одним или более из других эксципиентов с гранулирующей жидкостью, содержащей связующее вещество, или гранулирование из расплава; (ii) высушивание и охлаждение, соответственно, и необязательно разделение гранул, полученных на стадии (i).

2. Способ по п.1, в котором соотношение связующего вещества к массе, подвергаемой гранулированию, составляет от 0,5:99,5 до 64,5:35,5 сухой массы.

3. Способ по п.1, в котором соотношение связующего вещества к массе, подвергаемой гранулированию, составляет от 1:99 до 35:65 сухой массы.

4. Способ по любому из пп.1-3, в котором связующее вещество является одним или более из следующих веществ: акация, альгиновая кислота, карбомер, карбоксиметилцеллюлоза натрия, цератония, хлопковое масло, декстрин, декстроза, желатин, гуаровая камедь, гидрогенизированное растительное масло типа I, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксиэтилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния алюмосиликат, мальтодекстрин, мальтоза, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, полидекстроза, оксид полиэтилена, полиметакрилаты, повидон, альгинат натрия, крахмал, прежелатинизированный крахмал, стеариновая кислота, сукроза и зеин.

5. Способ по п.4, в котором связующее вещество является одним или более из следующих веществ: повидон, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза и желатин.

6. Способ по п.1, в котором гранулирующая жидкость является водой, низкомолекулярным спиртом или их смесью.

7. Способ по любому из пп.1-6, который предусматривает гранулирование энтакапона в присутствии эксципиента, где эксципиент представляет собой разрыхлитель.

8. Способ по п.7, в котором разрыхлителем является одно или более из следующих веществ: альгиновая кислота, трехосновный фосфат кальция, карбоксиметилцеллюлоза кальция, карбоксиметилцеллюлоза натрия, коллоидный диоксид кремния, натрия кроскармеллоза, кросповидон, натрия докузат, гуаровая камедь, низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза, магния алюмосиликат, метилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, альгинат натрия, натрия крахмала гликолят, полакрилин калия, силицированная микрокристаллическая целлюлоза, крахмал или прежеланитизированный крахмал.

9. Способ по п.8, в котором разрыхлитель представляет собой одно или более веществ из кроскармеллозы натрия, кросповидона, низкомолекулярной гидроксипропилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы и натрия крахмала гликолята.

10. Способ по п.8, в котором разрыхлитель представляет собой кроскармеллозу натрия и гранулирующей жидкостью является вода и количество воды, добавленной во время гранулирования, составляет от 50 до 120% по сравнению с весом сухой гранулируемой массы.

11. Способ по п.8, в котором разрыхлителем является L-HPC и количество воды, добавленной во время гранулирования, составляет от 30 до 100% по сравнению с весом сухой гранулируемой массы.

12. Способ по п.10, в котором разрыхлителем является кроскармеллоза натрия и количество воды, добавленной во время гранулирования, составляет от 70 до 100% по сравнению с весом сухой гранулируемой массы.

13. Способ по любому из пп.1-12, в котором гранулирование осуществляют в три стадии: 1) предварительное перемешивание, 2) добавление гранулирующей жидкости и 3) перемешивание до получения однородной массы.

14. Способ по п.13, в котором предварительное перемешивание осуществляют посредством диффузионного смешивания, конвекционного смешивания или длительного гранулирования.

15. Способ по п.13, в котором добавление жидкости для гранулирования осуществляют с использованием смесителя с высокой скоростью сдвига, в однорезервуарном аппарате или с использованием длительного гранулирования.

16. Способ по п.13, в котором стадию предварительного смешивания осуществляют с использованием вертикального смесителя с высокой скоростью сдвига и время смешивания составляет от 0,5 до 5,5 мин, скорость лопастной мешалки составляет от 50 до 200 об/мин и скорость дробилки составляет от 0 до 800 об/мин.

17. Способ по п.13, в котором гранулирующей жидкостью является вода и добавление воды осуществляют с использованием вертикального смесителя с высокой скоростью сдвига, время смешивания составляет от 5 до 20 мин, скорость лопастной мешалки составляет от 50 до 200 об/мин и скорость дробилки составляет от 0 до 800 об/мин.

18. Способ по п.13, в котором стадию перемешивания до однородной массы осуществляют в вертикальном смесителе с высокой скоростью сдвига и время смешивания составляет от 0,5 до 15 мин, скорость вращения лопастной мешалки составляет от 50 до 200 об/мин и скорость дробилки составляет от 0 до 800 об/мин.

19. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гранулы высушивают в однорезервуарном аппарате, в кипящем слое или в сушильной камере.

20. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гранулы высушивают непосредственно в гранулирующем аппарате.

21. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гранулы высушивают с использованием кипящего слоя и аппарат нагревают перед сушкой.

22. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гранулы разделяют.

23. Способ по п.22, в котором гранулы разделяют с распределением размера гранул по объему, в котором 10% фракции представляет от 7 до 60 мкм, 90% фракции представляет от 600 до 1200 мкм и в среднем составляют от 80 до 600 мкм.

24. Способ по п.22, в котором гранулы разделяют с распределением размера гранул по объему, в котором 10% фракции представляет от 10 до 40 мкм и 90% фракции представляет от 750 до 1100 мкм и в среднем составляют от 100 до 300 мкм.

25. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором гранулы содержат полиморф А (Е)-изомера энтакапона.

26. Способ по любому из пп.1-24, в котором гранулы содержат полиморф D (Е)-изомера энтакапона.

27. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором энтакапон, используемый для получения гранул, находится в форме частиц и по меньшей мере 90% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 55 мкм.

28. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором энтакапон, используемый для получения гранул, находится в форме частиц и по меньшей мере 90% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 35 мкм.

29. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором энтакапон, используемый для получения гранул, находится в форме частиц и по меньшей мере 20% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 2 мкм.

30. Гранулы, полученные способом по любому из пп.1-29.

31. Способ для изготовления таблеточного ядра, предусматривающий: (i) получение смеси энтакапона в качестве единственного лекарственного вещества со связующим веществом и с необязательными одним или более из других эксципиентов и гранулирование смеси с гранулирующей жидкостью, или гранулирование энтакапона совместно с необязательными одним или более из других эксципиентов с гранулирующей жидкостью, содержащей связующее вещество, или гранулирование из расплава, (ii) высушивание и охлаждение, соответственно, и необязательное разделение гранул, полученных на стадии (i), необязательно осуществлением контакта гранул с одним или более из экстрагранулярных эксципиентов и (iii) спрессовывание гранул и необязательных экстрагранулярных эксципиентов в таблеточное ядро и, необязательное (iv) нанесение покрытия на ядро таблетки.

32. Способ получения смеси гранул энтакапона, предусматривающий осуществление контакта гранул, изготовленных в соответствии с любым из пп.1-29, с одним или более экстрагранулярным эксципиентом.

33. Способ получения капсулы энтакапона, предусматривающий: (i) получение смеси энтакапона в качестве единственного лекарственного вещества со связующим веществом и с необязательными одним или более из других эксципиентов и гранулирование смеси с гранулирующей жидкостью или гранулирование энтакапона совместно с необязательными одним или более из других эксципиентов с гранулирующей жидкостью, содержащей связующее вещество, или гранулирование из расплава; (ii) высушивание и охлаждение, соответственно, и необязательно разделение гранул, полученных на стадии (i), необязательно осуществление контакта гранул с одним или более из экстрагранулярных эксципиентов и (iii) заполнение гранулами и необязательными экстрагранулярными эксципиентами подходящей капсулы.

34. Гранулы, содержащие фармакологически эффективное количество энтакапона в качестве единственного лекарственного вещества с распределением размера гранул по объему, в котором 10% фракции представляет от 7 до 60 мкм, 90% фракции представляет от 600 до 1200 мкм и в среднем составляют от 80 до 600 мкм.

35. Гранулы по п.34, в которых 10% фракции представляет от 10 до 40 мкм, 90% фракции представляет 750 до 1100 мкм и в среднем составляют от 100 до 300 мкм.

36. Гранулы, содержащие от 35 до 99 мас.% энтакапона в качестве единственного лекарственного вещества, причем энтакапон находится в форме частиц, и по меньшей мере 90% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 55 мкм.

37. Гранулы по п.36, содержащие от 50 до 65 мас.% энтакапона.

38. Гранулы по любому из пп.36 или 37, в которых по меньшей мере 90% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 35 мкм.

39. Гранулы по любому из пп.36-38, в которых не более чем 20% частиц энтакапона имеют диаметр менее чем 2 мкм.

40. Пероральная дозированная форма, содержащая гранулы согласно любому из пп.30 или 34-39.

41. Гранулы по любому из пп.30 или 34-39 или дозированная форма по п.40 для применения при лечении болезни Паркинсона.

42. Гранулы по любому из пп.30 или 34-39 или дозированная форма по п.40 для применения для лечения синдрома беспокойных ног.


наверх