Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013160 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702397

(22) 

2006.05.03

(51) 

C07D 239/06 (2006.01)
A61K 31/505
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31) 

05076037.0

(32) 

2005.05.03

(33) 

EP

(43) 

2008.02.28

(86) 

PCT/EP2006/004117

(87) 

WO 2006/117197 2006.11.09

(71) 

(73) ФАРМА МАР, С.А. (ES)

(72) 

Реес Бенитес Хосе Фернандо, Куэвас Марчанте Мария Дель Кармен, Монтальво Лобо Дэвид, Мартин Лопес Ма Хесус, Матео Урбано Мария Кристина, Франсесч Сольосо Андрес (ES)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ТЕТРАГИДРОПИРИМИДИНЫ

(57) 1. Соединение общей формулы I

где R1, R2, R3 и R5, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, NO2, CN, COO-алкила, замещенного или незамещенного C1-C12-алкила, замещенного или незамещенного C2-C12-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C12-алкинила и замещенного или незамещенного C2-C12-ацила;

Y выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C2-C12-алкилена, замещенного или незамещенного C2-C12-алкенилена и замещенного или незамещенного C2-C12-алкинилена;

X выбран из группы, состоящей из О, S и NRa;

Ra выбран из группы, состоящей из Н, NO2, CN, COO-алкила, замещенного или незамещенного C1-C12-алкила, замещенного или незамещенного C2-C12-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C12-алкинила и замещенного или незамещенного C2-C12-ацила;

R4 выбран из группы, состоящей из замещенного или незамещенного C1-C30-алкила, замещенного или незамещенного C2-C30-алкенила, замещенного или незамещенного C2-C30-алкинила и замещенного или незамещенного C4-C30-алкенинила; и

пунктирная линия обозначает необязательно дополнительную связь, которая расположена при Na-Cb, если отсутствует R1,при Cb-Х, если отсутствует R5, или при Cb-Nc, если отсутствует R2;

где алкильные, алкенильные, алкинильные, алкенинильные, алкиленовые, алкениленовые и алкиниленовые группы необязательно замещены группой, выбранной из OH, NO2, SH, CN, галогена, С(=O)H, C1-C12-алкоксила, C1-C12-алканоилоксила, C4-C19-ароилоксила, C4-C16-аралканоилоксила, C4-C18-арила, амина, моно(C1-C12-алкил)амина и ди(C1-C12-алкил)амина, гуанидина, C1-C12-алкоксикарбонила, C4-C11-арилоксикарбонила, C4-C11-аралкилоксикарбанила, карбамоила, N-(C1-C20-алкил)карбамоила и N,N-ди(C1-C20-алкил)карбамоила;

где ацильные группы могут быть замещены при одном или нескольких доступных положениях одной или несколькими подходящими группами, выбранными из OH, OR', =O, SH, SR', SOR', SO2R', NO2, NH2, NHR', N(R')2, =NR', NHCOR', N(COR')2, NHSO2R', NH(C=NH)NH2, NH(C=NH)NHR', NH(C=NH)NR'2, CN, галоген, C(=O)H, C(=O)R', CO2H, CO2R' и OC(=O)R', где каждая из R' групп независимо выбрана из группы, состоящей из OH, NO2, NH2, SH, CN, галогена, =O, C(=O)H, C(=O)CH3, CO2H, C1-C12-алкила, C2-C12-алкенила, C2-C12-алкинила и C4-C18-арила;

или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер.

2. Соединение по п.1, имеющее следующую формулу II:

где R1, R2, R3, R4 и Y определены в п.1 и X выбран из группы, состоящей из O, S и NH.

3. Соединение по п.1 или 2, где Y является замещенным или незамещенным C1-C6-алкиленом и X является NH.

4. Соединение по п.3, где Y является незамещенным С4-алкиленом.

5. Соединение по п.1, где R1, R2, R3и R5, каждый независимо, выбирают из группы, состоящей из Н, NO2, CN, COO-алкила, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила или замещенного или незамещенного C2-C6-ацила.

6. Соединение по п.5, где R1, R2, R3и R5 представляют собой Н.

7. Соединение по п.2, где R1, R2 и R3, каждый независимо, выбран из группы, состоящей из Н, NO2, CN, замещенного или незамещенного C1-C6-алкила или замещенного или незамещенного C2-C6-ацила.

8. Соединение по п.5, где R1, R2, R3представляют собой Н.

9. Соединение по любому из пп.1-8, где R4 является

где n целое число от 1 до 12;

m целое число от 1 до 10;

R6 выбирают из группы, состоящей из Н, OH, галогена, С(=O)H, C1-C12-алкоксила, C1-C12-алканоилоксила, амина, моно(C1-C12-алкил)амина, ди(C1-C12-алкил)амина, гуанидина, C1-C12-алкоксикарбонила, карбамоила, N-(C1-C20-алкил)карбамоила и N,N-ди(C1-C20-алкил)карбамоила; и

пунктирная линия обозначает дополнительную одинарную или двойную связь.

10. Соединение по п.9, где n целое число от 1 до 8, m целое число от 1 до 5 и двойная связь находится между C1-C2 и тройная связь находится между C3-C4.

11. Соединение по п.1 или 2, имеющее следующее формулу:

или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер.

12. Соединение по п.1 или 2, имеющее следующее формулу:

или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер или стереоизомер.

13. Соединение по п.1, имеющее следующее формулу:

или его фармацевтически приемлемая соль, таутомер стереоизомер.

14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где соединение представляет собой трифторацетатную соль.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемую соль, таутомер или стереоизомер и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

16. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли, таутомера или стереоизомера для получения лекарственного средства.

17. Применение по п.16, где лекарственное средство предназначено для лечения рака.



наверх