Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013130 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200800948

(22) 

2006.09.18

(51) 

A61K 51/04 (2006.01)
A61K 47/48
(2006.01)

(31) 

05021034.3

(32) 

2005.09.27

(33) 

EP

(43) 

2010.02.26

(86) 

PCT/EP2006/066440

(87) 

WO 2007/039437 2007.04.12

(71) 

(73) СИГМА-ТАУ ИНДУСТРИЕ ФАРМАСЬЮТИКЕ РИУНИТЕ С.П.А. (IT)

(72) 

Карминати Паоло, Джинаннески Мауро, Паганелли Джованни, Кинол Марко (IT)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

БИОТИНДИАМИНОПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ КОНЪЮГАТЫ С МАКРОЦИКЛИЧЕСКИМИ ХЕЛАТИРУЮЩИМИ РЕАГЕНТАМИ

(57) 1. Соединение формулы (I)

где А представляет собой СН2 или СО;

В представляет собой Н, СНО или СООН; при условии, что,

когда А представляет собой СН2, Q представляет собой -(СН2)n-группу, в которой n является целым числом от 4 до 12, тогда R отсутствует; когда А представляет собой CO, Q выбирают из группы, состоящей из -(CH2)a-CH(R-)-(CH2)b-, где a и b независимо целые числа от 0 до n-1 и R определен ниже;

W представляет собой нормальный С112алкилен или С212 алкенилен или функционализированный полиэтиленгликоль; или ароматический С612 остаток; или остаток глюкофуранозы; или

W один или вместе с атомом азота, к которому присоединены -(CH2)c-NHR' и -(СН2)d-NHR" цепи, является 5- или 6-членной гетероциклической группой, содержащей один или более гетероатомов, выбранных из О, N, S;

когда W представляет собой ароматический остаток, гетероциклическую группу или остаток сахара, атом азота, к которому присоединены цепи -(CH2)c-NHR' и -(СН2)d-NHR", необязательно отсутствует, а цепи -(CH2)c-NHR' и -(СН2)d-NHR" непосредственно и независимо связаны с атомами углерода или азота ароматического и гетероциклического колец или с атомами кислорода остатка глюкофуранозы;

c и d независимо являются целыми числами от 3 до 10;

R' и R" независимо представляют собой -L, где -Lпредставляет собой макроцикл формулы (II)

где Y, одинаковые или различные, выбраны из группы, состоящей из водорода, линейного или разветвленного C1-C4 алкила, -(СН2)m-СООН, где m представляет собой целое число от 1 до 3;

X представляет собой водород, группу -СН2-U, где U выбран из метила, этила, п-аминофенила или X представляет собой группу -(CHJ)o-Z, где о представляет собой целое число от 1 до 5, J представляет собой водород, метил или этил, Z представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую один или более гетероатомов, выбранных из О, N-R1, где R1представляет собой водород или линейный или разветвленный С14алкил и S; или Z выбирают из -NH2, -NH-C(=NH-)-NH2 или -S-R2, где R2 представляет собой линейный или разветвленный C1-C4 алкил;

р представляет собой целое число 2 или 3;

R выбирают из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C4алкила, циклоалкила, гетероцикла или -(CH2)q-T, где Т выбирают из группы, состоящей из S-CH3, -ОН или -СООН и q=0, 1 или 2.

2. Соединение формулы (I) по п.1, где А независимо представляет собой СН2, В представляет собой Н, Q представляет собой -(СН2)n-, где n является целым числом от 4 до 8, предпочтительно 6, c и d - оба 3 или 6, R' и R" представляют собой Y, где Y всегда представляет собой -СН2СООН; X представляет собой водород и р=2.

3. Комплекс соединения формулы (I) по п.1 или 2 с радиоизотопом.

4. Комплекс по п.3, в котором радиоизотоп выбирают из группы, состоящей из Fe-52, Mn-52m, Co-55, Cu-64, Ga-67, Ga-68, Tc-99m, In-111, I-123, I-125, I-131, P-32, Sc-47, Cu-67, Y-90, Pd-109, Ag-111, Pm-149, Re-186, Re-188, At-211, Bi-212, Bi-213, Rh-105, Sm-153, Lu-177 и Au-198.

5. Комплекс по п.3 или 4, где Q представляет собой -(СН2)n-, где n является целым числом от 4 до 8, предпочтительно 6, Y представляет собой -СН2-СООН и радиоизотопом является Y-90.

6. Фармацевтическая и/или диагностическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 2, в смеси с подходящими носителями и/или наполнителями.

7. Применение соединения по п.1 или 2 для приготовления лекарственного средства, полезного в лечении опухолей.

8. Фармацевтическая и/или диагностическая композиция, содержащая комплекс по любому из пп.3, 4 или 5, в смеси с подходящими носителями и/или наполнителями.

9. Применение комплекса по любому из пп.3, 4 или 5 в качестве противоракового радиофармацевтического препарата.

10. Набор для лучевой терапии или диагностики опухолей, отличающийся тем, что по меньшей мере один из компонентов указанного набора содержит соединение по п.1 или комплекс по п.3.



наверх