Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013119 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200701756

(22) 

2006.02.17

(51) 

C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/496
(2006.01)
A61P 3/10
(2006.01)
A61P 43/00
(2006.01)

(31) 

2005-041851

(32) 

2005.02.18

(33) 

JP

(43) 

2008.02.28

(86) 

PCT/JP2006/302827

(87) 

WO 2006/088129 2006.08.24

(71) 

(73) МИЦУБИСИ ТАНАБЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (JP)

(72) 

Йосида Томохиро, Сакасита Хироси, Уеда Наоко, Кирихара Синдзи, Уемори Сатору, Цуцумиути Реико, Акахоси Фумихико (JP)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СОЛЬ ПРОИЗВОДНОГО ПРОЛИНА, ЕЕ СОЛЬВАТ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

(57) 1. Соль 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина с 2,0 экв. бромисто-водородной кислоты, 2,5 экв. бромисто-водородной кислоты, 2 экв. малеиновой кислоты, 2 экв. толуолсульфоновой кислоты, 2 экв. безиловой кислоты, 2 экв. соляной кислоты, 2,5 экв. соляной кислоты, 2 экв. нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2 экв. нафталин-2-сульфоновой кислоты, 2 экв. камфорсульфоновой кислоты, с фумаровой кислотой, серной кислотой, янтарной кислотой, L-винной кислотой или лимонной кислотой, или ее гидрат.

2. Соль 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазо­лидина с 2,0 экв. бромисто-водородной кислоты, 2,5 экв. бромисто-водородной кислоты, 2 экв. малеиновой кислоты, 2 экв. толуолсульфоновой кислоты, 2,5 экв. соляной кислоты, 2 экв. нафталин-1-сульфоновой кислоты, 2 экв. метилсульфоновой кислоты, 3 экв. метилсульфоновой кислоты или 2 экв. нафталин-2-сульфоновой кислоты или ее гидрат.

3. 2,5 экв. гидробромид 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина или его гидрат.

4. Соединение по п.3, рентгенодифракционный спектр которого характеризуется пиками, соответствующими углам 2q: 5,4, 13,4 и 14,4° (каждый ±0,2°), или его гидрат.

5. Гидрат по п.4, который представляет собой 1,0-2,0 экв. гидрат.

6. Соединение по п.3, рентгенодифракционный спектр которого имеет пики, соответствующие углам 2q: 5,4, 13,4, 14,4, 22,6 и 26,5° (каждый ±0,2°), или его гидрат.

7. Гидрат по п.6, который представляет собой 1,0-2,0 экв. гидрат.

8. Соединение по п.3, которое имеет растворимость в воде от 7 мг/мл до 2 г/мл при температуре внешней среды, или его гидрат.

9. Соединение по п.8, которое имеет растворимость в воде не менее чем 20 мг/мл при 37°С, или его гидрат.

10. Соединение по п.8, которое имеет растворимость в воде 7 мг/мл при рН 9-12, или его гидрат.

11. Соединение по п.3, которое имеет гигроскопичность не более чем 6% при измерении при 25°С, или его гидрат.

12. Соединение по п.11, которое имеет гигроскопичность 5% при измерении при относительной влажности в пределах диапазона 0-50% при 25°С, или его гидрат.

13. Соединение по п.11, которое имеет гигроскопичность 2% при измерении при относительной влажности в пределах диапазона 5-90% при 25°С, или его гидрат.

14. Способ получения 2,5 экв. гидробромида 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина или ого гидрата, включающий удаление 1,1-диметилэтилоксикарбонила из 3-{(2S,4S)-1-(1,1-диметилэтилоксикарбонил)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина действием бромисто-водородной кислоты с одновременным образованием соли.

15. Способ получения 2,5 экв. гидробромида 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина или его гидрата, включающий кристаллизацию 2,5 экв. гидрооромида 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина из воды и/или растворителя, выбранного из этанола, 1-пропанола, 2-пропанола, этилацетата и ацетона.

16. 1,0-2,0 экв. гидрат 2,5 экв. гидробромида 3-{(2S,4S)-4-[4-(3-метил-1-фенил-1Н-пиразол-5-ил)пиперазин-1-ил]пирролидин-2-илкарбонил}тиазолидина.


наверх