Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013118 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200701589

(22) 

2006.01.27

(51) 

C07K 16/24 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

60/648,219

(32) 

2005.01.27

(33) 

US

(43) 

2008.02.28

(86) 

PCT/IB2006/001514

(87) 

WO 2006/109191 2006.10.19

(71) 

(73) НОВИММУН С.А. (CH)

(72) 

Ферлэн Уолтер (FR), Фишер Николас (CH), Элсон Грег, Лежер Оливье (FR)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛА ПРОТИВ ИНТЕРФЕРОНА-ГАММА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Выделенное полностью человеческое моноклональное антитело против IFNg или его фрагмент, где указанное антитело содержит:

(a) VH-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 3) или SNAMS (SEQ ID NO: 43);

(b) VH-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 4) или TLTGSGGTAYYADSVEG (SEQ ID NO: 44), и

(c) VH-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DGSSGWYVPHWFDP (SEQ ID NO: 5); DHSSGWYVISGMDV (SEQ ID NO: 13); DLTVGGPWYYFDY (SEQ ID NO: 21); DGWNALGWLES (SEQ ID NO: 29); GTELVGGGLDN (SEQ ID NO: 45); RSFDSGGSFEY (SEQ ID NO: 64); VGSWYLEDFDI (SEQ ID NO: 69); GGNYGDYFDYFDY (SEQ ID NO: 76) и DFWVITSGNDY (SEQ ID NO: 89), где указанное антитело связывается с IFNg.

2. Антитело по п.1, где указанное антитело дополнительно содержит:

(d) VL-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 8); TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 16); TRSGGSIGSYYVQ (SEQ ID NO: 32); TRSSGTIASNYVQ (SEQ ID NO: 39); TGSGGSIATNYVQ (SEQ ID NO: 48); TGSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 55); TRSSGSIASNYVH (SEQ ID NO: 72); TGRNGNIASNYVQ (SEQ ID NO: 84); AGSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 97) и TRSSGSIVSNYVQ (SEQ ID NO: 106);

(e) VL-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из EDNQRPS (SEQ ID NO: 9); EDNQRPS (SEQ ID NO: 17); DDDQRPS (SEQ ID NO: 25); DDKKRPS (SEQ ID NO: 33); EDTQRPS (SEQ ID NO: 85) и EDNRRPS (SEQ ID NO: 107); и

(f) VL-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из QSYDGSNRWM (SEQ ID NO: 10); QSNDSDNVV (SEQ ID NO: 18); QSYDSSNVV (SEQ ID NO: 26); QSYDSNNLVV (SEQ ID NO: 34); QSYDNSNHWV (SEQ ID NO: 40); QSYDSDNHHVV (SEQ ID NO: 49); QSYDSSNQEVV (SEQ ID NO: 56); QSYDSNNFWV (SEQ ID NO: 61); QSSDTTYHGGVV (SEQ ID NO: 73); QSYEGF (SEQ ID NO: 79); QSSDSNRVL (SEQ ID NO: 86); QSFDSTNLVV (SEQ ID NO: 92) и QSYSYNNQVV (SEQ ID NO: 98).

3. Антитело по п.1, имеющее IgG-изотип.

4. Антитело по п.2, где указанное антитело содержит VH-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 3); VH-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 4), VH-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность DGSSGWYVPHWFDP (SEQ ID NO: 5); VL-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 8); VL-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность EDNQRPS (SEQ ID NO: 9); и VL-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность QSYDGSNRWM (SEQ ID NO: 10).

5. Антитело по п.1, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

6. Выделенное полностью человеческое моноклональное антитело, содержащее аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 12, 20, 28, 36, 42, 51, 58, 63, 68, 75, 81, 88, 94 или 103, и где указанное антитело связывается с IFNg.

7. Антитело по п.6, где указанное антитело дополнительно содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 15, 23, 31, 38, 47, 54, 60, 66, 71, 78, 83, 91, 96 или 105, и где указанное антитело связывается с IFNg.

8. Антитело по п.7, где указанное антитело содержит VH-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 3); VH-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 4), VH-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность DGSSGWYVPHWFDP (SEQ ID NO: 5); VL-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 8); VL-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность EDNQRPS (SEQ ID NO: 9); и VL-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность QSYDGSNRWM (SEQ ID NO: 10).

9. Антитело по п.4, имеющее IgG-изотип.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1 и носитель.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.4 и носитель.

12. Способ ослабления симптома аутоиммунного заболевания или воспалительного расстройства, предусматривающий введение антитела по п.1 индивидууму, нуждающемуся в этом, в количестве, достаточном для ослабления у указанного индивидуума симптома аутоиммунного заболевания или воспалительного расстройства.

13. Способ по п.12, где указанным индивидуумом является человек.

14. Способ по п.12, где указанное антитело содержит VH-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 3); VH-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 4), VH-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность DGSSGWYVPHWFDP (SEQ ID NO: 5); VL-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 8); VL-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность EDNQRPS (SEQ ID NO: 9); и VL-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность QSYDGSNRWM (SEQ ID NO: 10).

15. Способ по п.14, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

16. Способ по п.12, где указанное аутоиммунное заболевание или воспалительное расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, системной красной волчанки, псориаза, ревматоидного артрита, васкулита, атопического дерматита и вторичного прогрессирующего рассеянного склероза.

17. Способ по п.12, где указанное антитело вводят внутривенно.

18. Способ по п.12, где указанное антитело вводят вместе со вторым средством, выбранным из группы, состоящей из:

(a) антицитокинового средства, которое распознает один или несколько цитокинов, выбранных из интерлейкина 1 (IL-1), IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27 и IL-31;

(b) антихемокинового средства, которое распознает один или несколько цитокинов, выбранных из IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27 и IL-31;

(c) хемокинов, выбранных из MIP1-a, MIP1-b, RANTES, МСР1, IP-10, ITAC, MIG, SDF и фракталкина.

19. Способ снижения экспрессии молекул МНС класса II на клетке, предусматривающий контактирование клетки с антителом по п.1 в количестве, достаточном для снижения уровня экспрессии МНС класса II на указанной клетке.

20. Способ по п.19, где указанной клеткой является клетка человеческой меланомы.

21. Способ по п.19, где указанное антитело содержит VH-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность SYAMS (SEQ ID NO: 3); VH-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность AISGSGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO: 4), VH-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность DGSSGWYVPHWFDP (SEQ ID NO: 5); VL-CDR1-область, содержащую аминокислотную последовательность TRSSGSIASNYVQ (SEQ ID NO: 8); VL-CDR2-область, содержащую аминокислотную последовательность EDNQRPS (SEQ ID NO: 9); и VL-CDR3-область, содержащую аминокислотную последовательность QSYDGSNRWM (SEQ ID NO: 10).

22. Способ по п.21, где указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.

23. Способ по п.19, где указанная клетка контактирует со вторым средством, выбранным из группы, состоящей из:

(a) антицитокинового средства, которое распознает один или несколько цитокинов, выбранных из интерлейкина 1 (IL-1), IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27 и IL-31;

(b) антихемокинового средства, которое распознает один или несколько цитокинов, выбранных из IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-27 и IL-31;

(c) хемокинов, выбранных из MIP1-a, MIP1-b, RANTES, МСР1, IP-10, ITAC, MIG, SDF и фракталкина.


наверх