Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013058 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200800666

(22) 

2006.08.23

(51) 

A61K 9/50 (2006.01)
A61K 31/403
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)

(31) 

P0500803

(32) 

2005.08.26

(33) 

HU

(43) 

2008.06.30

(86) 

PCT/HU2006/000068

(87) 

WO 2007/023325 2007.03.01

(71) 

(73) ЭГИШ ДЬОДЬСЕРДЬЯР НЬИЛЬВАНОШАН МЮКЕДЕ РЕСВЕНЬТАРШАШАГ (HU)

(72) 

Фекете Паль, Будавари Зольтан, Жигмонд Жольт, Божо Агнеш, Левентисне Хусар Магдольна, Пальфи Зольтанне, Сентроти Пальне, Давидне Карач Эрика, Туроцине Кунце Анико, Абрагам Кристина (HU)

(74) 

Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С., Кузнецова Ю.В. (RU)

(54) 

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ КАРВЕДИЛОЛ

(57) 1. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол формулы

в форме слоистого драже, отличающаяся тем, что указанное драже содержит ядро (1), содержащее твердую органическую кислоту, энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра, слой (3), содержащий карведилол и водорастворимое связывающее вещество на поверхности энтеросолюбильного слоя (2), и внешний слой (4), контролирующий растворение, содержащий смесь водорастворимого полимера и энтеросолюбильного полимера, на поверхности слоя, содержащего активный компонент.

2. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по п.1, отличающаяся тем, что драже имеет ядро (1), содержащее 5-50 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 5-50 мас.% одного или более чем одного вспомогательного вещества, энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра, содержащий 0,5-10 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (3) на поверхности энтеросолюбильного слоя, содержащий 5-30 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 5-30 мас.% водорастворимого связывающего вещества относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (4), контролирующий растворение, на поверхности слоя, содержащего активный компонент, который включает смесь 0,5-10 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже и 0,5-10 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по п.1, отличающаяся тем, что драже имеет ядро (1), содержащее 10-40 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 10-40 мас.% одного или более чем одного вспомогательного вещества, энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра, содержащий 1-5 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (3) на поверхности энтеросолюбильного слоя, содержащий 10-20 мас.% карведилола относительно общей массы драже, 10-20 мас.% водорастворимого связывающего вещества относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (4), контролирующий растворение, на поверхности слоя с активным компонентом, содержащий смесь 1-5 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже и 1-5 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества.

4. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по п.1, отличающаяся тем, что драже имеет ядро (1), содержащее 20-40 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 20-40 мас.% одного или более чем одного вспомогательного вещества, энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра, содержащий 1-3 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (3) на поверхности энтеросолюбильного слоя, содержащий 10-15 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 10-15 мас.% водорастворимого связывающего вещества относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества, дополнительный слой (4), контролирующий растворение, на поверхности слоя с активным компонентом, содержащий смесь 1-3 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже и 1-3 мас.% энтеросолюбильного полимера относительно общей массы драже и необязательно дополнительные вспомогательные вещества.

5. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что ядро содержит физиологически инертную твердую органическую кислоту, предпочтительно насыщенную или ненасыщенную, ди- или трикарбоновую кислоту, имеющую 4-5 атомов углерода, кроме фумаровой кислоты, более предпочтительно лимонную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, малеиновую кислоту, янтарную кислоту и наиболее предпочтительно янтарную кислоту.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что вспомогательные вещества, применяемые для получения ядра (1) драже, представляют собой общепринятые в фармацевтической промышленности вещества, пригодные для получения драже, предпочтительно лактозу, крахмал, порошкообразную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смесь, наиболее предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу и необязательно диметилполисилоксан.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра (1) драже содержит полимер для энтеросолюбильного покрытия, предпочтительно сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, ацетатфталат целлюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы или поливинилацетат-фталат, более предпочтительно сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра (1) драже содержит дополнительные вспомогательные вещества, например пластификаторы, или необязательно антиадгезионные вещества.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по п.8, отличающаяся тем, что энтеросолюбильный слой (2) содержит пропиленгликоль, триэтилцитрат, полиэтиленгликоль или их смеси в качестве пластификатора.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.8 или 9, отличающаяся тем, что энтеросолюбильный слой (2) содержит тальк, диметилполисилоксан или их смеси в качестве антиадгезионных веществ.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что слой (3), содержащий карведилол, содержит гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, привитый сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля или их смеси, предпочтительно смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоля, в качестве водорастворимых связывающих веществ.

12. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что слой (4) на поверхности слоя (3), содержащего карведилол, содержит гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, привитый сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля или их смеси, предпочтительно гидроксипропилцеллюлозу, в качестве вещества для водорастворимого пленочного покрытия.

13. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по любому из пп.1-12, отличающаяся тем, что слой (4) на поверхности слоя (3), содержащего карведилол, содержит сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, ацетатфталат целлюлозы, фталат гидроксиметилцеллюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы, поливинилацетат-фталат или их смеси, предпочтительно сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, в качестве вещества для энтеросолюбильного пленочного покрытия.

14. Фармацевтическая композиция, содержащая карведилол, в форме слоистого драже по п.1, отличающаяся тем, что драже имеет ядро (1), содержащее 25-35 мас.% янтарной кислоты относительно общей массы драже, 25-35 мас.% микрокристаллической целлюлозы и 0,4-1 мас.% диметилполисилоксана, энтеросолюбильный слой (2) на поверхности ядра, содержащий 1-5 мас.% сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата и необязательно дополнительно 0,1-0,35 мас.% пропиленгликоля, дополнительный слой (3) на поверхности энтеросолюбильного слоя, содержащий 10-15 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 10-15 мас.% смеси гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоля относительно общей массы драже, и дополнительный слой (4) на поверхности слоя, содержащего активный компонент, который содержит смесь 1-3 мас.% гидроксипропилцеллюлозы относительно общей массы драже и 1-3 мас.% сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата относительно общей массы драже.

15. Твердая лекарственная форма с контролируемым высвобождением, которая содержит драже по любому из пп.1-14 и необязательно другие вспомогательные вещества, применяемые в фармацевтической промышленности.

16. Твердая лекарственная форма с контролируемым высвобождением по п.15, отличающаяся тем, что эта лекарственная форма представляет собой таблетку или капсулу.

17. Твердая лекарственная форма по п.16, отличающаяся тем, что таблетки содержат 40-90 мас.%, предпочтительно 60-90 мас.%, более предпочтительно 80-90 мас.% драже, 10-50 мас.%, предпочтительно 10-40 мас.%, более предпочтительно 10-20 мас.% наполнителя, 1-10 мас.%, предпочтительно 2-6 мас.%, более предпочтительно 3-5 мас.% дезинтегрирующего агента, 2-10 мас.%, предпочтительно 3-8 мас.%, более предпочтительно 0,1-5 мас.% связывающего вещества, 0,1-1 мас.%, предпочтительно 0,1-1 мас.% скользящего вещества.

18. Твердая лекарственная форма по п.16, отличающаяся тем, что капсулы содержат 40-100 мас.%, предпочтительно 60-100 мас.%, более предпочтительно 80-100 мас.% драже, необязательно 0,1-60 мас.%, предпочтительно 0,1-40 мас.%, более предпочтительно 0,1-20 мас.% наполнителя, 0,1-10 мас.%, предпочтительно 0,1-5 мас.% дезинтегрирующего агента, 0,1-2 мас.%, предпочтительно 0,1-1 мас.% скользящего вещества.

19. Капсулы по п.18, отличающиеся тем, что применяют желатиновые твердые капсулы.

20. Твердая лекарственная форма с контролируемым высвобождением, содержащая драже, по любому из пп.15-19, отличающаяся тем, что применяют фармацевтически приемлемые наполнители, предпочтительно лактозу, крахмал, порошкообразную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси, более предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси в качестве наполнителей, фармацевтически приемлемое связывающее вещество, предпочтительно карбоксиметилцеллюлозу или низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, фармацевтически приемлемый дезинтегрирующий агент, предпочтительно натрийкарбоксиметилцеллюлозу, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, натрийкарбоксиметилкрахмал или низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, более предпочтительно кросповидон, фармацевтически приемлемые скользящие вещества, предпочтительно стеарат кальция и магния, глицерил бегенат, стеариновую кислоту, тальк или гидрогенизированные растительные масла.

21. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей карведилол, в форме слоистого драже, отличающийся тем, что:

а) твердую органическую кислоту и необязательно один или более чем один эксципиент гранулируют любым известным способом, полученное ядро (1) драже

б) покрывают полимером для энтеросолюбильного покрытия с помощью любого известного способа, полученные покрытые драже необязательно высушивают,

в) поверхность энтеросолюбильного слоя (2) покрывают смесью карведилола и водорастворимого связывающего вещества необязательно с использованием других вспомогательных веществ любым известным способом, необязательно высушивают,

г) полученные покрытые драже покрывают любым известным способом смесью водорастворимого и энтеросолюбильного полимера для покрытия.

22. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей карведилол, в форме слоистого драже по п.21, отличающийся тем, что:

а) 5-50 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 5-50 мас.% одного или более чем одного вспомогательного вещества относительно общей массы драже гранулируют любым известным способом, полученные ядра (1) драже высушивают и

б) покрывают 0,5-10 мас.% полимера для энтеросолюбильного пленочного покрытия относительно общей массы драже и необязательно одним или более чем одним вспомогательным веществом, предпочтительно пластификаторами и антиадгезионными веществами обычным способом и необязательно высушивают,

в) поверхность энтеросолюбильного слоя (2) покрывают смесью 5-30 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 5-30 мас.% водорастворимого связывающего вещества и необязательно с использованием других вспомогательных веществ обычным способом, полученные покрытые драже необязательно высушивают, затем

г) слой (3), содержащий карведилол, обычным способом покрывают слоем (4), контролирующим растворение, с помощью смеси 0,5-10 мас.% полимера для энтеросолюбильного покрытия и 0,5-10 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже.

23. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей карведилол, в форме слоистых драже по п.21, отличающийся тем, что:

а) 10-40 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 10-40 мас.% одного или более чем одного эксципиента относительно общей массы драже гранулируют любым известным способом, полученные ядра (1) драже высушивают и

б) покрывают 1-5 мас.% полимера для энтеросолюбильного пленочного покрытия относительно общей массы драже и необязательно одним или более чем одним вспомогательным веществом, предпочтительно пластификаторами и антиадгезионными веществами, обычным способом и необязательно высушивают,

в) поверхность энтеросолюбильного слоя (2) покрывают смесью 10-20 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 10-20 мас.% водорастворимого связывающего вещества и необязательно с использованием других вспомогательных веществ обычным способом, полученные покрытые драже необязательно высушивают, затем

г) слой (3), содержащий карведилол, покрывают обычным способом слоем (4), контролирующим растворение, т.е. смесью 1-5 мас.% полимера для энтеросолюбильного покрытия и 1-5 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже.

24. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей карведилол, в форме слоистого драже по п.21, отличающийся тем, что:

а) 20-40 мас.% твердой органической кислоты относительно общей массы драже и необязательно 20-40 мас.% одного или более чем одного вспомогательного вещества относительно общей массы драже гранулируют любым известным способом, полученные ядра (1) драже высушивают и

б) покрывают 1-3 мас.% полимера для энтеросолюбильного пленочного покрытия относительно общей массы драже и необязательно одним или более чем одним вспомогательным агентом, предпочтительно пластификаторами и антиадгезионными веществами, любым известным способом и необязательно высушивают,

в) поверхность энтеросолюбильного слоя (2) покрывают смесью 10-15 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 10-15 мас.% водорастворимого связывающего вещества и необязательно с использованием других вспомогательных веществ любым известным способом, полученные покрытые драже необязательно высушивают, затем

г) слой (3), содержащий карведилол, покрывают любым известным способом слоем (4), контролирующим растворение, т.е. смесью 1-3 мас.% полимера для энтеросолюбильного покрытия и 1-3 мас.% водорастворимого полимера относительно общей массы драже.

25. Способ по любому из пп.21-24, отличающийся тем, что:

а) органическую кислоту и вспомогательные вещества гомогенизируют, затем полученную гомогенизированную смесь гранулируют с помощью воды, которая может необязательно содержать дополнительные вспомогательные вещества, и полученные драже высушивают,

б) полученные ядра (1) драже покрывают, нанося на ядра путем распыления дисперсию смеси дисперсии полимера для энтеросолюбильного пленочного покрытия и необязательно других вспомогательных веществ, полученные покрытые драже высушивают, если необходимо,

в) драже с нанесенным энтеросолюбильным слоем покрывают путем распыления суспензии смеси карведилола и водорастворимого связывающего вещества, причем необязательно наносят другие вспомогательные вещества на драже с нанесенным энтеросолюбильным слоем, или путем последовательного нанесения порошкообразного карведилола и дисперсии водорастворимого связывающего вещества, и необязательно полученные покрытые драже высушивают, затем

г) смесь полимера для энтеросолюбильного покрытия, водорастворимого полимера и произвольно других вспомогательных веществ наносят путем распыления в форме раствора или дисперсии, содержащей водные или органические растворители, предпочтительно в форме спиртового раствора или дисперсии на слой, содержащий карведилол.

26. Способ по любому из пп.21-25, отличающийся тем, что органическая кислота, применяемая для получения ядер (1) драже, представляет собой физиологически инертные твердые органические кислоты, кроме фумаровой кислоты, предпочтительно насыщенные и ненасыщенные ди- и трикарбоновые кислоты, имеющие 4-5 атомов углерода, более предпочтительно лимонную кислоту, винную кислоту, яблочную кислоту, малеиновую кислоту, янтарную кислоту и наиболее предпочтительно янтарную кислоту.

27. Способ по любому из пп.21-26, отличающийся тем, что применяемые вспомогательные вещества для получения ядер (1) драже представляют собой вспомогательные вещества, применяемые в фармацевтической промышленности, предпочтительно лактозу, крахмал, порошкообразную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси, более предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси.

28. Способ по любому из пп.21-27, отличающийся тем, что поверхность ядра (1) драже покрывают полимером или полимерами для энтеросолюбильного пленочного покрытия, предпочтительно сополимером метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимером метакриловой кислоты и метилметакрилата, ацетатфталатом целлюлозы, фталатом гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцинатом гидроксипропилметилцеллюлозы или поливинилацетатфталатом, более предпочтительно сополимером метакриловой кислоты и этилакрилата.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что другие вспомогательные вещества, необязательно пластификаторы и антиадгезионные соединения, также применяют в способе нанесения энтеросолюбильного слоя (2) на ядро (1) драже.

30. Способ по п.29, отличающийся тем, что пропиленгликоль, триэтилцитрат, полиэтиленгликоль или их смеси применяют в качестве пластификатора в способе нанесения энтеросолюбильного слоя (2) на ядро (1) драже.

31. Способ по п.29, отличающийся тем, что тальк, диметилполисилоксан или их смеси применяют в качестве антиадгезионного вещества в способе нанесения энтеросолюбильного слоя (2) на ядро (1) драже.

32. Способ по любому из пп.21-31, отличающийся тем, что слой (3), содержащий карведилол, получают с использованием гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, поливинилпирролидона, сополимера винилпирролидона/винилацетата, поливинилового спирта, полиэтиленгликоля, привитого сополимера поливинилового спирта и полиэтиленгликоля или их смесей, предпочтительно смеси гидроксипропилцеллюлозы и полиэтиленгликоля, в качестве вещества для водорастворимого пленочного покрытия.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что применяют дополнительные вспомогательные вещества.

34. Способ по любому из пп.21-33, отличающийся тем, что слой (3), содержащий карведилол, получают последовательным нанесением порошкообразного карведилола и водорастворимого связывающего вещества или путем распыления суспензии, содержащей смесь карведилола и водной смеси водорастворимого связывающего вещества.

35. Способ по любому из пп.21-34, отличающийся тем, что гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, поливинилпирролидон, сополимер винилпирролидона/винилацетата, поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль, привитый сополимер поливинилового спирта и полиэтиленгликоля или их смеси, предпочтительно гидроксипропилцеллюлозу, применяют в качестве соединений для водорастворимого пленочного покрытия при получении внешнего слоя (4) на поверхности слоя (3), содержащего карведилол.

36. Способ по любому из пп.21-34, отличающийся тем, что сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата, ацетатфталат целлюлозы, фталат гидроксиметилцеллюлозы, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы либо поливинилацетатфталат или их смеси, предпочтительно сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата, применяют в качестве соединения для водорастворимого пленочного покрытия при получении внешнего слоя (4) на поверхности слоя (3), содержащего карведилол.

37. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей карведилол, в форме многослойных драже по п.21, отличающийся тем, что:

а) 25-35 мас.% янтарной кислоты и необязательно 25-35 мас.% микрокристаллической целлюлозы гранулируют с водой, содержащей 0,4-1 мас.% диметилполисилоксана, относительно общей массы драже, полученные ядра (1) драже высушивают, и

б) покрывают 1-5 мас.% сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата, необязательно смесью 0,1-0,35 мас.% пропиленгликоля и 0,1-0,15 мас.% антиадгезионного вещества относительно общей массы драже путем распыления на поверхности ядер (1), полученные покрытые драже необязательно высушивают, затем

в) поверхность энтеросолюбильного слоя (2) покрывают дополнительным слоем путем нанесения на покрытые драже распыленной смеси 10-15 мас.% карведилола относительно общей массы драже и 10-15 мас.% смеси гидроксипропилметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и необязательно дополнительных вспомогательных веществ или слой получают последовательным нанесением 5-30 мас.% порошкообразного карведилола и 5-30 мас.% смеси гидроксиметил целлюлозы, полиэтиленгликоля и необязательно дополнительных вспомогательных веществ, полученные драже необязательно высушивают, затем

г) полученный слой (3), содержащий карведилол, покрывают путем нанесения распыленной спиртовой смеси 1-3 мас.% сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата и 1-3 мас.% гидроксипропилцеллюлозы относительно общей массы драже.

38. Способ получения твердой лекарственной формы с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-14, отличающийся тем, что драже необязательно смешивают со вспомогательными веществами, обычно применяемыми в фармацевтической промышленности, и затем преобразуют в галенову форму.

39. Способ получения твердой лекарственной формы с контролируемым высвобождением по п.38, отличающийся тем, что 40-90 мас.%, предпочтительно 60-90 мас.%, более предпочтительно 80-90 мас.% драже по любому из пп.1-14, 10-50 мас.%, предпочтительно 10-40 мас.%, более предпочтительно 10-20 мас.% наполнителя, необязательно 1-10 мас.%, предпочтительно 2-6 мас.% дезинтегрирующего агента, 2-10 мас.%, предпочтительно 3-8 мас.%, более предпочтительно 0,1-5 мас.% связывающего вещества и необязательно 0,1-1 мас.% скользящего вещества смешивают и прессуют в таблетки.

40. Способ получения твердой лекарственной формы с контролируемым высвобождением по п.38, отличающийся тем, что 40-100 мас.%, предпочтительно 60-100 мас.%, более предпочтительно 80-100 мас.% драже по любому из пп.1-14, необязательно 0,1-60 мас.%, предпочтительно 0,1-20 мас.%, более предпочтительно 0,1-10 мас.% наполнителя, необязательно 0,1-20 мас.%, предпочтительно 0,1-10 мас.%, более предпочтительно 0,1-5 мас.% дезинтегрирующего агента, 2-10 мас.%, предпочтительно 3-8 мас.%, более предпочтительно 0,1-5 мас.% связывающего вещества и необязательно 0,1-2 мас.%, предпочтительно 0,1-1 мас.% скользящего вещества смешивают и помещают в капсулы.

41. Способ получения капсул по п.40, отличающийся тем, что применяют твердые желатиновые капсулы.

42. Способ получения лекарственных форм по любому из пп.38-41, отличающийся тем, что применяют обычно применимые эксципиенты, предпочтительно лактозу, крахмал, порошкообразную целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси, наиболее предпочтительно микрокристаллическую целлюлозу, коллоидный диоксид кремния, диметилполисилоксан или их смеси, применяют любое фармацевтически приемлемое связывающее вещество, предпочтительно поливинилпирролидон, гидроксипропилцеллюлозу, применяют любой из фармацевтически приемлемых дезинтегрирующих агентов, предпочтительно натрийкарбоксиметилцеллюлозу, поперечно-сшитый поливинилпирролидон, натрийкарбоксиметилкрахмал или низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, более предпочтительно кросповидон, могут применять любое из фармацевтически приемлемых скользящих веществ, предпочтительно стеарат кальция и магния, глицерил бегенат, стеариновую кислоту, тальк или гидрогенизированные растительные масла.



наверх