Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013016 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702127

(22) 

2006.03.31

(51) 

A61K 39/04 (2006.01)
A61P 31/06
(2006.01)

(31) 

05075748.3

(32) 

2005.03.31

(33) 

EP

(43) 

2008.04.28

(86) 

PCT/NL2006/050068

(87) 

WO 2006/104389 2006.10.05

(71) 

(73) ЛЕЙДЕН ЮНИВЕРСИТИ МЕДИКАЛ СЕНТЕР (NL)

(72) 

Клейн Михел Роберт, Лин Мин Юн, Ван Мейгарден Криста Элизабет, Франкен Корнелус Леонардус Мария Колета, Лейтен Элиане Маделейне Софи, Оттенхоф Том Хенрикус Мария (NL)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

СПОСОБЫ И СРЕДСТВА ДИАГНОСТИКИ, ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ MYCOBACTERIUM И ЗАБОЛЕВАНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗОМ

(57) 1. Способ индукции иммунного ответа на инфекцию Mycobacterium у позвоночного, включающий стадии введения позвоночному композиции, содержащей источник одного или более полипептидов, выбранных из группы, состоящей из последовательностей регулона спячки (DosR) M. tuberculosis: Rv1733c, Rv2029c (PfkB), Rv2627c, Rv2628, Rv0080, Rv1737c (NarK2), Rv1735c и Rv1736c (NarX), и аналогов, гомологов или их фрагментов.

2. Способ по п.1, где полипептид выбран из группы, состоящей из Rv1733c, Rv2029c и Rv2627c.

3. Способ по п.1, где полипептид получен, исходя из последовательностей ТВ регулона спячки (DosR) Rv1733c, Rv2029c (PfkB) и Rv0080.

4. Композиция для иммунизации против инфекций Mycobacterium, содержащая источник из одного или более полипептидов, выбранных из группы, состоящей из последовательностей ТВ регулона спячки (DosR): Rv1733c, Rv2029c (PfkB), Rv2627c, Rv2628, Rv0080, Rv1737c (NarK2), Rv1735c и Rv1736c (NarX), и аналогов, гомологов или их фрагментов; и необязательно включающая адъювант.

5. Композиция по п.4, где полипептид выбран из группы, состоящей из Rv1733c, Rv2029c и Rv2627c.

6. Композиция по п.4, где полипептид получен, исходя из последовательностей ТВ регулона спячки (DosR) Rv1733c, Rv2029c (PfkB) и Rv0080.

7. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-6, где адъювант выбран из группы адъювантов, состоящей из polyI:C, CpG, LPS, липида А и их производных, IC31, QS21, липопептида Pam3Cys, бактериальных флагеллинов, DDA/MPL, DDA/TDB и растворимого LAG3.

8. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-7, где полипептид Mycobacterium выбран из ТВ комплекса видов Mycobacterium M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, М. africanum, M. canetti и М. microti.

9. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-8, где источник полипептида представляет собой молекулу рекомбинантной ДНК, кодирующей полипептид, необязательно включенную в вектор и/или в геном.

10. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-9, где источником полипептида является рекомбинантный Mycobacterium, предпочтительно Mycobacterium bovis бацилла Кальмета-Герена (BCG).

11. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-10, где полипептидные фрагменты представляют собой синтетические пептиды, предпочтительно от 18 до 45 аминокислот в длину, необязательно перекрывающиеся или лигированные, необязательно содержащие дополнительные аминокислоты, иммуностимулирующие функциональные группы и/или защитные группы для усиления растворимости и увеличения стабильности in vivo.

12. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-11, дополнительно включающая СD40-связывающую молекулу, выбранную из антител или их фрагмента или лиганда CD40 или его варианта.

13. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-12, дополнительно включающая агонистические анти-4-1ВВ антитела или их фрагмент, способные стимулировать рецептор 4-1ВВ.

14. Композиция для иммунизации по любому из пп.4-13, где композиция дополнительно включает антиген Mycobacterium, который не является специфичным для латентной стадии.

15. Способ диагностики инфекции Mycobacterium у индивидуума, включающий стадии:

a) контактирования образца выделенной жидкости организма и/или выделенных у индивидуума лейкоцитов с одним или более полипептидов или их фрагментов, выбранных из группы белков, кодируемых ТВ регулоном спячки, состоящей из Rv1733c, Rv2029c (PfkB), Rv2627c, Rv2628, Rv0080, Rv1737c (NarK2), Rv1735c и Rv1736c (NarX); и

b) детектирования гуморального иммунного ответа по связыванию антител с указанным полипептидом(ами) или его(их) фрагментами, которые являются характерными для инфекции Mycobacterium и/или

c) детектирования клеточного иммунного ответа по специфической пролиферации, и/или продукции цитокинов, и/или экспрессии маркеров вне- или внутриклеточной активации.

16. Способ по п.15, где полипептиды выбраны из группы, включающей Rv1733c, Rv2029c, Rv2627c и Rv0080.

17. Диагностический набор для осуществления способов диагностики по п.15 или 16, содержащий один или более полипептидов, и реагенты для анализа и количественного связывания антител с указанными полипептидами, где указанный один или более полипептид выбран из группы, состоящей из последовательностей ТВ регулона спячки (DosR): Rv1733c, Rv2029c (PfkB), Rv2627c, Rv2628, Rv0080, Rv1737c (NarK2), Rv1735c и Rv1736c (NarX), и аналогов, гомологов или их фрагментов; и необязательно включающая адъювант.



наверх