Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

013013 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200500595

(22) 

2003.10.25

(51) 

C07D 213/30 (2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C07D 405/06
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 213/40
(2006.01)
C07D 401/10
(2006.01)
C07D 213/38
(2006.01)
C07D 401/14
(2006.01)
C07D 213/55
(2006.01)
C07D 213/56
(2006.01)
C07D 213/61
(2006.01)
C07D 213/53
(2006.01)
A61K 31/4375
(2006.01)
A61P 3/04
(2006.01)

(31) 

10250708.2

(32) 

2002.10.31

(33) 

DE

(43) 

2005.12.29

(86) 

PCT/EP2003/011887

(87) 

WO 2004/039780 2004.05.13

(71) 

(73) БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ФАРМА ГМБХ УНД КО. КГ (DE)

(72) 

Мюллер Штефан-Георг, Штенкамп Дирк, Арндт Кирстен, Рот Геральд Юрген, Лотц Ральф Рихард Германн, Леманн-Линтц Торстен, Лентер Мартин, Лустенбергер Филипп, Рудольф Клаус (DE)

(74) 

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Колесникова М.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А. (RU)

(54) 

НОВЫЕ АЛКИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКИМ В ОТНОШЕНИИ МСН ДЕЙСТВИЕМ, И СОДЕРЖАЩИЕ ЭТИ СОЕДИНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

(57) 1. Алкиновые соединения общей формулы

в которой R1, R2 независимо друг от друга обозначают Н, необязательно замещенную остатком R11 С18 алкильную или C37 циклоалкильную группу, где группа -CH2- в положении 3 или 4 5-, 6- или 7-членной циклоалкильной группы может быть заменена на -О-, -S- или -NR13-, или необязательно одно- либо многозамещенный остатком R12 и/или однозамещенный нитрогруппой фенильный или пиридинильный остаток или

R1 и R2 образуют C2-C8алкиленовый мостик, в котором одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -CH=N- или -СН=СН- и/или одна либо две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -SO, -(SO2)-, -C=N-R18, -C=N-O-R18, -CO-, -C(=CH2)- или -NR13- таким образом, что гетероатомы не соединены непосредственно друг с другом,

при этом в указанном выше алкиленовом мостике один либо несколько Н-атомов могут быть заменены на R14 и

указанный выше алкиленовый мостик может быть замещен одной или двумя идентичнымилибо различными карбо- или гетероциклическими группами Су таким образом, что алкиленовый мостик и группа Су связаны между собой простой либо двойной связью, через совместный С-атом с образованием спироциклической кольцевой системы, через два совместных смежных С- и/или N-атома с образованием конденсированной бициклической кольцевой системы, при этом Су выбран из группы, включающей C4-C7 циклоалкил, фенил и тиенил, или через три или более С- и/или N-атомов с образованием системы соединенных мостиком колец,

X обозначает простую связь или C1-C6 алкиленовый мостик, в котором одна группа -СН2- может быть заменена на -СН=СН- или -CºC- и/или одна или две группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на -О-, -S-, -(SO)-, -(SO2)-, -СО- или-NR4- таким образом, что по два О-, S- или N-атома непосредственно не соединены друг с другом или О-атом непосредственно не соединен с S-атомом,

при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы и дополнительно может быть также соединен с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы,

два С-атома или один С- и один N-атом алкиленового мостика могут быть соединены между собой дополнительным С14 алкиленовым мостиком и один С-атом может быть замещен остатком R10 и/или один либо два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, C4-C7 циклоалкенила и C4-C7 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы,

Z обозначает простую связь или мостик, выбранный из группы -СН2-, -CH2-CH2- и -O-СН2-, и

U, V, Q независимо друг от друга обозначают СН или N, при этом указанная СН-группа может быть замещена L1 или L2, и

L1, L2, L3 независимо друг от друга обозначают Н или имеют одно из указанных для R20 значении, и

m, n, p независимо друг от друга обозначают величины 0, 1 или 2, р также величину 3,

Су обозначает одну из следующих карбо- или гетероциклических групп:

насыщенную 3-7-членную карбоциклическую группу, ненасыщенную 4-7-членную карбоциклическую группу, фенильную группу, насыщенную 4-7-членную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с N-, О- или S-атомом в качестве гетероатома, насыщенную либо ненасыщенную 5-7-членную гетероциклическую группу с двумя или более N-атомами либо с одним или двумя N-атомами и одним О- или S-атомом в качестве гетероатомов или ароматическую гетероциклическую 5- или 6-членную группу с одним или несколькими идентичными или различными гетероатомами, выбранными из N, О и/или S,

при этом указанные выше 4-, 5-, 6- или 7-членные группы могут быть через два общих смежных С-атома соединены с фенильным или пиридиновым кольцом с образованием конденсированной кольцевой системы, в указанных выше 5-, 6- или 7-членных группах одна или две не смежные группы -CH2- независимо друг от друга могут быть заменены на группу -СО-, -С(=СН2)-, -(SO)- или -(SO2)-, указанные выше насыщенные 6- или 7-членные группы могут также присутствовать в виде системы соединенных иминомостиком, (С14 алкил)иминомостиком, метиленовым мостиком, (С14 алкил)метиленовым мостиком или ди(С14 алкил)метиленовым мостиком колец и указанные выше циклические группы могут быть одно- либо многозамещены по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильной группы дополнительно могут быть также однозамещены нитрогруппой, и/или одна либо несколько групп NH могут быть замещены остатком R21,

R4 имеет одно из указанных для R17 значений,

R10 обозначает гидроксигруппу, w-гидрокси-C1-C3 алкил, С14 алкоксигруппу, w-(C1-C4 алкокси)-C13 алкил, карбоксигруппу, C14 алкоксикарбонил, аминогруппу, C1-C4 алкиламиногруппу, ди(С14 алкил)аминогруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, амино-C1-C3 алкил, С14 алкиламино-C1-C3 алкил, ди(С14 алкил)амино-C1-C3 алкил, цикло-C3-C6 алкиленимино-С13 алкил, амино-C2-C3 алкоксигруппу, С14 алкиламино-C2-C3 алкоксигруппу, ди(С14 алкил)амино-C2-C3 алкоксигруппу, цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C3 алкоксигруппу, аминокарбонил, C1-C4 алкиламинокарбонил, ди(С14 алкил)аминокарбонил или цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил,

R11 обозначает C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, R15-О-, R15-O-СО-, R15-СО-O-, R16R17N-, R18R19N-CO- или Cy-,

R12 имеет одно из указанных для R20значении,

R13 имеет одно из указанных для R17значении, за исключением карбоксигруппы,

R14 обозначает галоген, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, R15-О-, R15-O-CO-, R15-CO-, R15-CO-O-, R16R17N-, R18R19N-CO-, R15-O-C1-C3 алкил, R15-O-CO-C1-C3 алкил, R15-O-CO-NH-, R15-SO2-NH-, R15-O-CO-NH-C1-C3 алкил, R15-SO2-NH-C1-C3 алкил, R15-CO-C1-C3 алкил, R15-CO-O-C1-C3 алкил, R16R17N-C1-C3 алкил, R18R19N-CO-C1-C3 алкил или Cy-C1-C3 алкил,

R15 обозначает Н, C1-C4 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил или пиридинил-C1-C3 алкил,

R16 обозначает Н, C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, С47 циклоалкенил, С47 циклоалкенил-C1-C3 алкил, w-гидрокси-C2-C3 алкил, w-(С14 алкокси)-C2-C3 алкил, амино-C2-C6 алкил, С14 алкиламино-C2-C6 алкил, ди(С14алкил)амино-C2-C6 алкил или цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил,

R17 имеет одно из указанных для R16 значений или обозначает фенил, фенил-C1-C3 алкил, пиридинил, диоксолан-2-ил, -СНО, С14 алкилкарбонил, карбоксигруппу, гидроксикарбонил-C1-C3 алкил, С14 алкоксикарбонил, С14 алкоксикарбонил-C1-C3 алкил, С14 алкилкарбониламино-C2-C3 алкил, N-(С14 алкилкарбонил)-N-(С14 алкил)амино-C2-C3 алкил, С14 алкилсульфонил, С14 алкилсульфониламино-C2-C3 алкил или N-(С14 алкилсульфонил)-N-(С14 алкил)амино-C2-C3 алкил,

R18, R19 независимо друг от друга обозначают Н или C1-C6 алкил,

R20 обозначает галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C3-C7 циклоалкил, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкил, гидрокси-C1-C3 алкил, R22-C1-C3 алкил или имеет одно из указанных для R22 значений,

R21 обозначает С14алкил, w-гидрокси-C2-C6 алкил, w14 алкокси-C2-C6 алкил, w14 алкиламино-C2-C6 алкил, w-ди(С14 алкил)амино-C2-C6 алкил, w-цикло-C3-C6 алкиленимино-C2-C6 алкил, фенил, фенил-C1-C3 алкил, С14 алкилкарбонил, С14 алкоксикарбонил, С14 алкилсульфонил, фенилкарбонил или фенил-C1-C3 алкилкарбонил,

R22 обозначает пиридинил, фенил, фенил-С1-C3 алкоксигруппу, ОНС-, HO-N=HC-, С14 алкокси-N=НС-, С14 алкоксигруппу, С14 алкилтиогруппу, карбоксигруппу, С14 алкилкарбонил, C1-C4 алкоксикарбонил, аминокарбонил, C1-C4 алкиламинокарбонил, ди(С14 алкил)аминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиламинокарбонил, цикло-C3-C6 алкилениминокарбонил, цикло-C3-C6 алкиленимино-С24 алкиламинокарбонил, С14 алкилсульфонил, С14 алкилсульфинил, С14 алкилсульфониламиногруппу, аминогруппу, С14 алкиламиногруппу, ди(С14 алкил)аминогруппу, C1-C4 алкилкарбониламиногруппу, цикло-C3-C6 алкилениминогруппу, фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, N-(C1-C4 алкил)фенил-C1-C3 алкиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, фенилкарбонил, фенилкарбониламиногруппу, фенилкарбонилметиламиногруппу, гидрокси-C2-C3 алкиламинокарбонил, (4-морфолинил)карбонил, (1-пирролидинил)карбонил, (1-пиперидинил)карбонил, (гексагидро-1-азепинил)карбонил, (4-метил-1-пиперазинил)карбонил, метилендиоксигруппу, аминокарбониламиногруппу или алкиламинокарбониламиногруппу,

при этом в каждой из вышеуказанных групп и каждом из вышеуказанных остатков, прежде всего в X, Z, R1-R4 и R10-R22, один или несколько С-атомов дополнительно могут быть одно- либо многозамещены фтором, и/или один или два С-атома независимо друг от друга дополнительно могут быть однозамещены хлором или бромом, и/или одно или несколько фенильных колец независимо друг от друга дополнительно содержат один, два или три заместителя, выбранных из группы, включающей F, Cl, Br, I, С14 алкил, С14 алкоксигруппу, дифторметил, трифторметил, гидроксигруппу, аминогруппу, C1-C3 алкиламиногруппу, ди(C1-C3 алкил)аминогруппу, ацетиламиногруппу, аминокарбонил, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, амино-C1-C3 алкил, C1-C3 алкиламино-C1-C3 алкил и ди(C1-C3 алкил)амино-C1-C3 алкил, и/или могут быть однозамещены нитрогруппой,

и их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их физиологически совместимые соли.

2. Алкиновые соединения по п.1, отличающиеся тем, что общая формула выбрана из

при этом группы R1, R2, X, L1, L2, L3, m, n, р и Z имеют указанные в п.1 значения.

3. Алкиновые соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что R1, R2 незавимо друг от друга обозначают H, C1-C6 алкил, C3-C7 циклоалкил, С37 циклоалкил-С13 алкил, w-гидрокси-С23 алкил, w-(С14 алкокси)-С23 алкил, С14 алкоксикарбонил-С14 алкил, карбокси-С14 алкил, амино-С24 алкил, С14 алкиламино-С24 алкил, ди(С14 алкил)амино-С24 алкил, цикло-С36 алкиленимино-С24 алкил, пирролидинил, N-(С14 алкил)пирролидинил, пирролидинил-С13 алкил, N-(С14 алкил)пирролидинил-С13 алкил, пиперидинил, N-(С14 алкил)пиперидинил, пиперидинил-С13 алкил, N-(С14 алкил)пиперидинил-С13 алкил, фенил, фенил-С13 алкил, пиридил или пиридил-С13 алкил, при этом в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, а фенильный или пиридильный остаток может быть одно- либо многозамещен остатком R12, значения которого указаны в п.1, и/или однозамещен нитрогруппой.

4. Алкиновые соединения по одному из пп.1-3, отличающиеся тем, что R1 и R2 образуют алкиленовый мостик согласно п.1 таким образом, что R1R2N- образует группу, выбранную из азетидина, пирролидина, пиперидина, азепана, 2,5-дигидро-1H-пиррола, 1,2,3,6-тетрагидропиридина, 2,3,4,7-тетрагидро-1H-азепина, 2,3,6,7-тетрагидро-1H-азепина, пиперазина, где свободная иминовая функция может быть замещена остатком R13, пиперидин-4-оноксима, пиперидин-4-он-O-С14алкилоксима, морфолина и тиоморфолина, при этом согласно п.1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены на R14и/или указанный алкиленовый мостик может быть замещен указанным в п.1 образом одной либо двумя идентичными или различными карбо- или гетероциклическими группами Су, где R13, R14 и Су имеют указанные в п.1 или 2 значения.

5. Алкиновые соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что фрагмент

представляет собой группу одной из следующих субформул:

где один или несколько Н-атомов образованного группой R1R2N- гетероцикла могут быть заменены на R14 и соединенное с образованным группой R1R2N- гетероциклом кольцо может быть одно- либо многозамещено по одному или нескольким С-атомам остатком R20, а в случае фенильного кольца дополнительно может быть также однозамещено нитрогруппой,

X', X" независимо друг от друга обозначают простую связь или C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X', соответственно с X", обозначают также-C1-C3 алкилен-О-,-С13 алкилен-NH- или -C1-C3 алкилен-N(C1-C3 алкил)- и X" дополнительно обозначает также-О-C1-C3 алкилен, -NH-C1-C3 алкилен или -N(C1-C3 алкил)-C1-C3 алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X", обозначает также -NH-, -N(С13 алкил)- или -О-, при этом в каждом из указанных выше для X', X" значений один С-атом может быть замещен остатком R10, предпочтительно гидроксигруппой, w-гидрокси-С13 алкилом, w-(С14 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С14 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним или двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из С16 алкила, С26 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С47 циклоалкенила и С47 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждом из X', X" независимо друг от друга один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два C-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, и

R2, R10, R13, R14, R18, R20, R21 и X имеют указанные в п.1 или 2 значения.

6. Алкиновые соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что X обозначает простую связь или С14алкилен, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -СН2-СН=СН-,-СН2-CºC-, C2-C4 алкиленоксигруппу, C2-C4 алкилен-NR4-, C2-C4 алкилен-NR424 алкилен-O-, 1,2-либо 1,3-пирролидинилен или 1,2-, 1,3- либо 1,4-пиперидинилен, где пирролидиниленовая и пиперидиниленовая группы связаны с Y через иминогруппу, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, а также дополнительно может быть соединен и с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10 и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С47 циклоалкенила и С47 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в указанных выше группах и остатках один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, и R1, R4 и R10 имеют указанные в п.1 или 2 значения.

7. Алкиновые соединения по п.6, отличающиеся тем, что X обозначает -CH2-, -СН2-СН2- или -СН2-СН2-СН2-, а в случае, когда группа Y через С-атом соединена с X, обозначает также -CH2ºС-, -СН2-СН2-О-, -CH2-CH2-NR4- или 1,3-пирролидинилен, где пирролидиниленовая группа связана с Y через иминогруппу, при этом мостик X может быть соединен с R1, включая соединенный с R1 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, мостик X дополнительно может быть также соединен с R2, включая соединенный с R2 и X N-атом, с образованием гетероциклической группы, один С-атом в X может быть замещен остатком R10, предпочтительно гидроксигруппой, w-гидрокси-C1-C3 алкилом, w-(С14 алкокси)-C1-C3 алкилом и/или С14 алкоксигруппой, и/или один или два С-атома в каждом случае могут быть замещены одним либо двумя идентичными или различными заместителями, выбранными из C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C7 циклоалкила, C3-C7 циклоалкил-C1-C3 алкила, С47 циклоалкенила и С47 циклоалкенил-C1-C3 алкила, причем два алкильных и/или алкенильных заместителя могут быть соединены между собой с образованием карбоциклической кольцевой системы, и в каждом случае один или несколько С-атомов могут быть одно- либо многозамещены фтором и/или в каждом случае один либо два С-атома независимо друг от друга могут быть однозамещены хлором или бромом, и R1, R4 и R10 имеют указанные в п.1 или 2 значения.

8. Алкиновые соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что Z обозначает простую связь.

9. Алкиновые соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что группы U, V, и Q обозначают Н.

10. Алкиновые соединения по одному из предыдущих пунктов, отличающиеся тем, что R20обозначает F, Cl, Br, I, ОН, цианогруппу, метил, дифторметил, трифторметил, этил, н-пропил, изопропил, метоксигруппу, дифторметоксигруппу, трифторметоксигруппу, этоксигруппу, н-пропоксигруппу или изопропоксигруппу, при этом многократно присутствующие заместители R20 могут иметь идентичные или различные значения.

11. Алкиновые соединения по п.1, выбранные из группы соединений, включающей

(1) 5-(4-хлорфенил)-2-[5-(2-пирролидин-1-илэтокси)пирид-2-илэтинил]пиридин,

(2) [(R)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пирролидин-2-ил]метанол,

(3) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пиперидин-4-ил]метанол,

(4) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-3-ол,

(5) N-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенил}-2-пирролидин-1-илпропионамид,

(6) 2-[4-(4-азетидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]-5-(4-хлорфенил)пиридин,

(7) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-пиперидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(8) 5-(4-бромфенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(9) 2-[(4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)метиламино]этанол,

(10) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[4-((S)-2-метоксиметилпирролидин-1-илметил)фенил]бут-1-инил}пиридин,

(11) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(4-пропилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(12) 5'-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-3-пирролидин-1-ил-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил,

(13) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[4-(2-метилпирролидин-1-илметил)фенил]бут-1-инил}пиридин,

(14) 3-(4-хлорфенил)-6-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридазин,

(15) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(16) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(2,6-диметилпиперидин-1-ил)этокси]-3-метилфенилэтинил}пиридин,

(17) метиловый эфир 5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензойной кислоты,

(18) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-метил-4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(19) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-метил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(20) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[4-(4-метилпиперидин-1-илметил)фенил]бут-1-инил}пиридин,

(21) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ол,

(22) 5-(4-хлорфенил)-2-{3-метил-4-[2-(2-пирролидин-1-илметилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(23) {5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}-(2-пиперидин-1-илэтил)амин,

(24) 4-(4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)морфолин,

(25) (4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)метилпиперидин-4-иламин,

(26) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-(4-пирролидин-1-илметилфенокси)проп-1-инил]пиридин,

(27) (1-{5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}пирролидин-3-ил)диметиламин,

(28) [(S)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пирролидин-2-ил]метанол,

(29) 5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)фениламин,

(30) {5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}-(2-пирролидин-1-илпропил)амин,

(31) 1-(4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)пирролидин-3-иламин,

(32) 2-[3-бром-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]-5-(4-хлорфенил)пиридин,

(33) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)азепан,

(34) 5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-N-метил-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензамид,

(35) (2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)циклопропилметилпропиламин,

(36) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)-4-метилпиперидин-4-ол,

(37) 5-(4-хлорфенил)-2-{3-метил-4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(38) 5-(4-хлорфенил)-3-фтор-2-{4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(39) {4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенил}-(2-пирролидин-1-илэтил)амин,

(40) метиловый эфир [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ил]уксусной кислоты,

(41) {5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}метил-(2-пирролидин-1-илэтил)амин,

(42) трет-бутиловый эфир [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пирролидин-3-ил]карбаминовой кислоты,

(43) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-метокси-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(44) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(45) 2-[4-(2-азетидин-1-илэтокси)фенилэтинил]-5-(4-хлорфенил)пиридин,

(46) О-метилоксим 5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензальдегида,

(47) 1'-{5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}-[1,3']бипирролидинил,

(48) (4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)метил-(1-метилпиперидин-4-ил)амин,

(49) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-хлор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(50) (S)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пирролидин-3-ол,

(51) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ил]пиридин-2-иламин,

(52) 5-(4-бромфенил)-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(53)N-[1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пиперидин-4-илметил]-N-метилацетамид,

(54) 5-(2,4-дихлорфенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(55) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(4-этилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(56) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ил]метанол,

(57) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(58) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(59) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(2-метилпирролидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(60) (4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)циклопропилметиламин,

(61) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[4-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-илметил)фенил]бут-1-инил}пиридин,

(62) 5-(4-метоксифенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(63) 5-(3,4-дифторфенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(64) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)-4-метилпиперидин-4-ол,

(65) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[4-((R)-2-метоксиметилпирролидин-1-илметил)фенил]бут-1-инил}пиридин,

(66) 1-(4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)-4-метилпиперазин,

(67) {5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]пиридин-2-ил}-(2-пирролидин-1-илэтил)амин,

(68) 5-(4-хлорфенил)-2-(3-метил-4-{2-[4-(пиридин-2-илокси)пиперидин-1-ил]этокси}фенилэтинил)пиридин,

(69) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(3,6-дигидро-2H-пиридин-1-ил)этокси]-3-метилфенилэтинил}пиридин,

(70) (R)-1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пирролидин-3-ол,

(71) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пиперидин-4-ол,

(72) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)-4-фенилпиперидин-4-ол,

(73) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)-[4,4']бипиперидинил,

(74) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-этинил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(75) 5-(3,4-дихлорфенил)-2-[4-(4-пирролидин-1-илметилфенил)бут-1-инил]пиридин,

(76) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)-4-метилпиперидин-4-иламин,

(77) оксим 5-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-(2-пирролидин-1-илэтокси)бензальдегида,

(78) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(2,6-диметилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(79) 5-(4-хлорфенил)-2-(4-{2-[4-(1H-имидазол-4-ил)пиперидин-1-ил]этокси}-3-метилфенилэтинил)пиридин,

(80) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-2-ил]метанол,

(81) (4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)метилпиридин-2-илметиламин,

(82) амид 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пиперидин-4-карбоновой кислоты,

(83) 2-[(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)метиламино]этанол,

(84) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(4-метилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(85) {2-[1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ил]этил}диэтил­амин,

(86) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(2,4,6-триметилпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(87) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(3,5-диметилпиперидин-1-ил)этокси]-3-метилфенилэтинил}пиридин,

(88) цис-2-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)декагидроизохинолин,

(89) 6-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)-2-метил-2,6-диазаспиро[3.4]октан,

(90) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пирролидин-3-ил]диметиламин,

(91) 5-(4-хлорфенил)-2-[3-фтор-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридин,

(92) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)пиперидин-4-ил]циклопентил­метиламин,

(93) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(94) 5-(4-хлорфенил)-2-{4-[2-(2,5-дигидропиррол-1-ил)этокси]фенилэтинил}пиридин,

(95) [1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)пиперидин-4-илметил]диметиламин,

(96) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)-4-метилпиперазин,

(97) (4-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-ил]бут-3-инил}бензил)пиридин-2-илметиламин,

(98) 1-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)спиро[пиперидин-4,2'(1H')хиназо­лин]-4'(3'H)он,

(99) 4-{[(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)метиламино]метил}фенол,

(100) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(3-пиперидин-1-илпирролидин-1-ил)фенилэтинил]пиридин,

(101) 5-(4-хлорфенил)-2-[2-(2-пирролидин-1-илэтокси)пирид-5-илэтинил]пиридин,

(102) 3-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)-9-метил-3,9-диазаспиро[5.5]ундекан,

(103) (2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]-2-метилфенокси}этил)диизопропиламин,

(104) 5-(4-хлорфенил)-2-[4-(3-пирролидин-1-илпропил)фенилэтинил]пиридин,

(105) 2-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин,

(106) 3-(4-хлорфенил)-6-[4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенилэтинил]пиридазин,

(107) транс-2-(2-{4-[5-(4-хлорфенил)пиридин-2-илэтинил]фенокси}этил)декагидроизохинолин,

включая их таутомеры, их диастереомеры, их энантиомеры, их смеси и их соли.

12. Физиологически совместимые соли алкиновых соединений по одному из пп.1-11.

13. Композиция, содержащая по меньшей мере одно алкиновое соединение по одному из пп.1-11 и/или одну соль по п.12 и необязательно одно или несколько физиологически совместимых вспомогательных веществ.

14. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно алкиновое соединение по одному из пп.1-11 и/или одну соль по п.12 и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.

15. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для влияния на пищевое поведение млекопитающего.

16. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для снижения веса тела и/или для предупреждения увеличения веса тела млекопитающего.

17. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения связанных с нарушением обмена веществ расстройств и/или расстройств приема пищи, прежде всего ожирения, булимии, нервной булимии, кахексии, анорексии, нервной анорексии и гиперфагии.

18. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения обусловленных ожирением заболеваний и/или нарушений, прежде всего диабета, главным образом диабета типа II, диабетических осложнений, включая диабетическую ретинопатию, диабетическую невропатию, диабетическую нефропатию, инсулинорезистентность, патологическую толерантность к глюкозе, кровоизлияния в мозг, сердечной недостаточности, сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего артериосклероза и артериальной гипертонии, артрита и гонита.

19. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения гиперлипидемии, панникулита, отложения жира, злокачественного мастоцитоза, системного мастоцитоза, эмоциональных расстройств, аффективных расстройств, депрессий, состояний страха, нарушений сна, нарушений репродуктивной функции, сексуальных расстройств, нарушений памяти, эпилепсии, различных форм деменции и гормональных расстройств.

20. Применение по меньшей мере одного алкинового соединения по одному из пп.1-11 и/или одной соли по п.12 для приготовления лекарственного средства, пригодного для профилактики и/или лечения нарушений мочеиспускания, например недержания мочи, гиперактивности мочевого пузыря, императивных позывов на мочеиспускание, никтурии, энуреза.

21. Лекарственное средство, содержащее первое действующее вещество, выбранное из алкиновых соединений по одному из пп.1-11 и/или солей по п.12, а также второе действующее вещество, выбранное из группы, включающей действующие вещества для лечения диабета, действующие вещества для лечения диабетических осложнений, действующие вещества для лечения ожирения, предпочтительно отличные от антагонистов МСН, действующие вещества для лечения артериальной гипертонии, действующие вещества для лечения гиперлипидемии, включая артериосклероз, действующие вещества для лечения артрита, действующие вещества для лечения состояний страха и действующие вещества для лечения депрессий, и необязательно один или несколько инертных носителей и/или разбавителей.



наверх