Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

012982 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200700676

(22) 

2005.09.20

(51) 

A61K 47/10 (2006.01)
A61K 47/02
(2006.01)
A61K 31/557
(2006.01)

(31) 

60/610,962; 60/635,009; 60/635,482

(32) 

2004.09.20; 2004.12.13; 2004.12.14

(33) 

US

(43) 

2007.10.26

(86) 

PCT/IB2005/002781

(87) 

WO 2006/032977 2006.03.30

(71) 

(73) ЛТБ4 СВИДЕН АБ (SE)

(72) 

Боржа Пьер (CA)

(74) 

Носырева Е.Л. (RU)

(54) 

СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ЛЕЙКОТРИЕН В4 (LTB4) АГЕНТА

(57) 1. Композиция, включающая LTB4 агент, его соль, его сложный эфир или его простой эфир вместе с фармацевтически приемлемым носителем при щелочной рН от 8,2 до 14 или с фармацевтически приемлемым носителем со щелочной реакцией;

где LTB4 агент представляет собой одну или более полиненасыщенную жирную кислоту, выбранную из группы, включающей LTB4, 14,15-дигидро-LTB4, 17,18-дегидро-LTB4, 19-гидрокси-LTB4, 20-гидрокси-LTB4 и их 5(R)-гидрокси, 5(S)-гидроперокси, 5(R)-гидроперокси и 5-деокси аналоги; LTA4; 14,15-дигидро-LTA4, 17,18-дегидро-LTA4; 14,15-дигидро-LTA4 метиловый сложный эфир, LTA4 метиловый сложный эфир, 5(S)-гидрокси-6,8,11,14(Е,Z,Z,Z)-эйкозатетраэноевую кислоту (5-НЕТЕ), 14,15-дигидро-5-НЕТЕ, 17,18-дегидро-5-НЕТЕ и их 5(R)-гидрокси, 5(S)-гидроперокси, 5(R)-гидроперокси аналоги,

и где носитель со щелочной реакцией представляет собой инертное фармацевтически приемлемое вещество (или вещества), которое создает щелочную микро-рН от 8,2 до 14 вокруг каждой частицы LTB4, в случае стабилизированной композиции LTB4, находящейся в лиофилизированной, кристаллической или твердой аморфной форме, если вода адсорбирована на частицах смеси или если вода добавлена к смеси в небольших количествах.

2. Композиция по п.1, где композиция включает только нетоксичные вещества.

3. Композиция по какому-либо из пп.1 и 2, где указанная щелочная рН изменяется от 8,5 до 11,5.

4. Композиция по какому-либо из пп.1-3, где указанная щелочная рН изменяется от 9,5 до 11,5.

5. Композиция по какому-либо из пп.1-4, где указанная композиция находится в жидкой форме, или в лиофилизированной форме, или в кристаллической форме, или в твердой аморфной форме.

6. Композиция по какому-либо из пп.1-5, где указанный носитель представляет собой водный носитель.

7. Композиция по п.6, где указанный водный носитель выбран из группы, включающей воду, растворы гидроксидов щелочных металлов, например раствор гидроксида натрия, буферный солевой раствор, например фосфатный буферный солевой раствор (PBS), водный раствор, включающий спирт, растворы сахаров или их смесь.

8. Композиция по п.7, где спирт указанного водного раствора, содержащего спирт, выбран из группы, включающей этанол, пропиленгликоль, бензиловый спирт, пропандиол, глицерол и маннит.

9. Композиция по какому-либо из пп.1-6, где указанный носитель является носителем, выбранным из группы, включающей органические растворители и их смесь и воду.

10. Композиция по п.9, где указанная смесь включает воду и по меньшей мере 50% (об./об.), преимущественно по меньшей мере 60% (об./об.) спирта.

11. Композиция по п.10, где указанный спирт выбран из группы, включающей этанол, пропиленгликоль, бензиловый спирт, пропандиол, глицерол и маннит.

12. Композиция по п.7, где указанная композиция является стабилизированной при температуре от
-25 до 45°C, если указанный носитель является водным носителем, а указанная композиция находится в жидкой форме при температуре от -25 до 45°C, если указанный носитель является носителем, содержащим спирт, или указанная композиция находится в лиофилизированной форме.

13. Композиция по какому-либо из пп.1-4, где указанный носитель представляет собой твердую частицу, покрытую щелочной матрицей, или составляет щелочную матрицу.

14. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент является лейкотриеном B4 [5S,12R-дигидрокси-6,8,10,14(Z,Е,Е,Z)-эйкозатетраэноевой кислотой] (LTB4).

15. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей LTB4, 14,15-дигидро-LTB4(LTB3), 17,18-дегидро-LTB4 (LTB5), 19-гидрокси-LTB4, 20-гидрокси-LTB4 и их 5(S)-гидроперокси и 5-деокси аналоги.

16. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей 5(R)-гидрокси и 5(R)-гидроперокси аналоги указанного LTB4 агента.

17. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей метиловый сложный эфир LTB4 и этиловый сложный эфир LTB4.

18. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей 5(S)-гидрокси-6,8,11,14(Е,Z,Z,Z)-эйкозатетраэноевую кислоту (5-НЕТЕ), 14,15-дигидро-5-НЕТЕ, 17,18-дегидро-5-НЕТЕ и их 5(R)-гидрокси, 5(S)-гидроперокси, 5(R)-гидроперокси аналоги.

19. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей LTB4, LTB3, LTB5, 20-гидрокси-LTB4, 19-гидрокси-LTB4 и их 5-деокси аналоги.

20. Композиция по какому-либо из пп.1-13, где указанный LTB4агент выбран из группы, включающей LTB4, LTB3, LTB5, 20-гидрокси-LTB4 и их 5-деокси аналоги.

21. Композиция по какому-либо из пп.1-20, где указанный LTB4агент присутствует в количествах от около 0,1 мкг/мл до 25 мг/мл композиции.

22. Композиция по какому-либо из пп.1-21, где указанный LTB4присутствует в количествах от около 0,1 мкг/мл до 1 мг/мл композиции.

23. Композиция по какому-либо из пп.1-22, включающая менее чем 25% (об./об.) ацетонитрила.

24. Композиция по какому-либо из пп.1-23, которая дополнительно включает хелатообразующий агент или фармацевтически приемлемую соль хелатообразующего агента в количестве, эффективном для стабилизации указанного LTB4 агента.

25. Композиция по п.24, где хелатообразующий агент представляет собой аминополикарбоксильную кислоту.

26. Композиция по какому-либо из пп.24-25, где хелатообразующий агент выбран из группы, включающей этилендиаминтетрауксусную кислоту (EDTA), диэтилентриаминпентауксусную кислоту (DTPA), нитрилотриуксусную кислоту (NTA), глутаминовую кислоту и аспарагиновую кислоту.

27. Композиция по п.26, где хелатообразующим агентом является EDTA.

28. Композиция по п.26, где хелатообразующим агентом является DTPA.

29. Композиция по п.24, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из группы, включающей соли натрия и калия.

30. Композиция по какому-либо из пп.24-29, дополнительно включающая человеческий сывороточный альбумин (HSA).

31. Композиция по какому-либо из пп.24-30, где указанный хелатообразующий агент присутствует в количествах от около 0,001 до около 1,0 вес.% стабилизированной композиции LTB4 агента.

32. Композиция по какому-либо из пп.24-30, где указанный хелатообразующий агент присутствует в количествах от около 0,01 до около 40 вес.% стабилизированной композиции LTB4 агента.


наверх