Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

012971 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702324

(22) 

2006.05.29

(51) 

C07D 209/42 (2006.01)
C07D 403/12
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
A61K 31/404
(2006.01)
C07D 413/12
(2006.01)

(31) 

0505432

(32) 

2005.05.30

(33) 

FR

(43) 

2008.04.28

(86) 

PCT/FR2006/050487

(87) 

WO 2007/000550 2007.01.04

(71) 

(73) ЛАБОРАТОРИЗ ФУРНЬЕ С.А. (FR)

(72) 

Лебретон Люк, Дюма Кристин, Массардье Кристин, Бонду Мишель (FR)

(74) 

Липатова И.И., Рыбаков В.М., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Хмара М.В. (RU)

(54) 

НОВЫЕ ИНДОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Соединение сульфонилиндолина, характеризующееся тем, что оно выбрано из

i) соединений формулы

где

R1 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил, группу C1-C4 алкокси, группу трифторметил, или полностью, или частично галогенированную группу метокси,

R2 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил или группу трифторметил,

R3 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил или группу трифторметил, при условии, что R1, R2 и R3 не представляют собой одновременно атом водорода,

R4 представляет собой атом водорода или группу C1-C4алкокси,

Y представляет собой нормальную или разветвленную группу C1-C8алкилен, возможно замещенную группой трифторметил или фенильным кольцом, либо содержащую циклизованную часть, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, либо представляет собой группу -(CH2)n-W-, где

W представляет собой атом кислорода, группу -NH- или атом серы,

n равно 2, 3 или 4,

Z представляет собой возможно частично галогенированную группу C1-C4 алкил, трифторметил,
-CORa, -CH2-N(R)2, либо ароматическое, гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, выбранное из фенила, пирролидинила, пирролидинилона, имидазолила, пиридинила, пиридинилоксида, пиперидинила, пиперазинила, пиридазинила, морфолинила и индолинилона, и возможно замещенное одним, двумя или тремя идентичными или разными заместителями, выбранными из галогена, C1-C4 алкильной группы, C1-C4 алкокси, трифторметила, нитро, N(R)2, -CH2-N(R)2, -O-(CH2)n-N(R)2, гидроксила, циано, C2-C3 цианоалкила, 5-оксо-1,2,4-оксадиазолидинила и группы формулы -X-[C(R)2]p-CORa,

X представляет собой одинарную связь, атом кислорода, -O-CH2-, атом серы, группу -NR- или группу 1,1-циклопропилен,

R3 представляет собой OR или N(R)2,

R представляет собой атом водорода или группу C1-C4алкил, и

р равно 0, 1, 2, 3 или 4; и

ii) фармацевтически приемлемых солей указанных соединений формулы (I).

2. Соединение формулы (I) по п.1, характеризующееся тем, что асимметрический атом углерода индолиновой группы находится в S конфигурации.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, характеризующееся тем, что R1 представляет собой атом фтора или группу трифторметил.

4. Соединение формулы (I) по пп.1, 2 или 3, характеризующееся тем, что Y представляет собой группу -CH2- или группу -(СН2)2-O-, a Z представляет собой ароматическое кольцо, замещенное группой, содержащей группу карбоновой кислоты, где указанное ароматическое кольцо возможно содержит один или два других заместителя, выбранных из галогена, группы C1-C4алкил, предпочтительно метил, группы C1-C4 алкокси, предпочтительно метокси, и группы трифторметил.

5. Применение соединения по любому из пп.1-4 в качестве фармакологически активного вещества.

6. Применение соединения по любому из пп.1-4 для изготовления лекарственного средства для лечения нейродегенерации, сердечно-сосудистого заболевания, воспалительного заболевания, гиперхолестеринемии, дислипидемии, ожирения и диабета.

7. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-4 в качестве активного вещества.

8. Композиция по п.7 для лечения сердечно-сосудистого заболевания, гиперхолестеринемии, дислипидемии и ожирения.

9. Композиция по п.7 для лечения диабета.

10. Композиция по п.7 для лечения нейродегенерации.

11. Композиция по п.7 для лечения воспалительного заболевания.

12. Способ получения соединения по любому из пп.1-4, характеризующийся тем, что он включает стадии, на которых подвергают взаимодействию бензолсульфонилхлорид формулы

где

R1 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил, группу C1-C4 алкокси, группу трифторметил, или полностью, или частично галогенированную группу метокси,

R2 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил или группу трифторметил, и

R3 представляет собой атом водорода, галоген, группу C1-C4алкил или группу трифторметил при условии, что R1, R2 и R3одновременно не представляют собой атом водорода,

с производным индолина формулы

где

R4 представляет собой атом водорода или группу C1-C4алкокси,

Y представляет собой нормальную или разветвленную группу C1-C8алкилен, возможно замещенную трифторметильной группой или фенильным кольцом, либо содержащую циклизованную часть, имеющую от 3 до 6 атомов углерода, либо представляет собой группу -(CH2)n-W-, где

W представляет собой атом кислорода, группу -NH- или атом серы,

n равно 2, 3 или 4,

Z представляет собой возможно частично галогенированную C1-C4 алкильную группу, трифторметил, CORa, CH2-N(R)2, либо ароматическое, гетероароматическое или гетероциклическое кольцо, выбранное из фенила, 1-пирролидинила, пирролидинилона, 1-имидазолила, пиридинила, 1-пиперидинила, 4-алкил-1-пиперазинила, пиридазинила, 4-морфолинила и индолинилона, и возможно замещенное одним, двумя или тремя идентичными или разными заместителями, выбранными из галогена, C1-C4 алкильной группы, C1-C4 алкокси, трифторметила, нитро, N(R)2, -CH2-N(R)2, -O-(CH2)n-N(R)2, гидроксила, циано, C2-C3 цианоалкила и группы формулы -X-[C(R)2]p-CORa,

X представляет собой одинарную связь, атом кислорода, атом серы, группу NH или группу 1,1-циклопропилен,

Raпредставляет собой OR или N(R)2,

R представляет собой C1-C4 алкильную группу, и

р равно 0, 1, 2, 3 или 4,

в безводном растворителе, таком как дихлорметан, при комнатной температуре в течение 2-10 ч с получением соединения формулы

где R1, R2, R3, R4, Y и Z являются такими, как определено в исходных соединениях.



наверх