Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

012970 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200702087

(22) 

2006.04.13

(51) 

C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)

(31) 

60/675,311

(32) 

2005.04.26

(33) 

US

(43) 

2008.02.28

(86) 

PCT/IB2006/001053

(87) 

WO 2006/114704 2006.11.02

(71) 

(73) ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72) 

Боер Кристофер Тодд, Бернер Морин Джери (US), Бойл Мелани (GB), Касперсон Джеральд Фрайес, Григгс Дэвид Уилльям, Хед Ричард Дэвид, Джой Уилльям Дин, Маццарелла Ричард Аллен (US), Минтер Ральф Реймонд (GB), Моффат Марк Аллен, Тиле Барретт Ричард, Ванарсдейл Тодд Ли (US)

(74) 

Медведев В.Н. (RU)

(54) 

АНТИТЕЛА ПРОТИВ Р-КАДГЕРИНА

(57) 1. Антитело или его антигенсвязывающая часть, которые специфичны к Р-кадгерину, содержащие домен VH, аминокислотная последовательность которого по крайней мере на 90% совпадает с любой из SEQ ID №:13, 320, 321 и 322, и домен VL, аминокислотная последовательность которого по крайней мере на 90% совпадает с любой из SEQ ID №:22, 326, 327 и 328, и обладающие по крайней мере одним свойством, выбранным из группы, которая состоит из:

a) KD(E)/KD(P), превышающей или равной 1,5;

b) связывания с Р-кадгерином с величиной KD 50 нМ или менее, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса;

c) величины kобр для Р-кадгерина, составляющей менее чем или равной 0,01 с-1, как измерено посредством поверхностного плазмонного резонанса;

d) IC50 50 нМ или менее, как измерено либо анализом зависящей от Р-кадгерина адгезии клеток, либо анализом зависящей от Р-кадгерина агрегации клеток; и

e) усиления распада шаровидного образования в 2 раза или более в анализе распада шаровидного образования, зависящего от Р-кадгерина, при сравнении с контрольным образцом без наличия IgG.

2. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, выбранные из группы, которая состоит из:

a) антитела или его антигенсвязывающей части, содержащих домен VH, как указано в SEQ ID №:13, или отличающийся от SEQ ID №:13 на 1-10 консервативных аминокислотных замен, и домен VL, как указано в SEQ ID №:22, или отличающийся от SEQ ID №:22 на 1-10 консервативных аминокислотных замен;

b) антитела или его антигенсвязывающей части, содержащих домен VH, как указано в SEQ ID №:320, или отличающийся от SEQ ID №:320 на 1-10 консервативных аминокислотных замен, и домен VL, как указано в SEQ ID №:326, или отличающийся от SEQ ID №:326 на 1-10 консервативных аминокислотных замен;

c) антитела или его антигенсвязывающей части, содержащих домен VH, как указано в SEQ ID №:321, или отличающийся от SEQ ID №:321 на 1-10 консервативных аминокислотных замен, и домен VL, как указано в SEQ ID №:327, или отличающийся от SEQ ID №:327 на 1-10 консервативных аминокислотных замен; и

d) антитела или его антигенсвязывающей части, содержащих домен VH, как указано в SEQ ID №:322, или отличающийся от SEQ ID №:322 на 1-10 консервативных аминокислотных замен, и домен VL, как указано в SEQ ID №:328, или отличающийся от SEQ ID №:328 на 1-10 консервативных аминокислотных замен.

3. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, содержащие домен VH, который независимо выбирают из любой из SEQ ID №:1-13 и 320-325 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:1-13 и 320-325 на 1-10 консервативных аминокислотных замен; и дополнительно содержащие домен VL, который независимо выбирают из любой из SEQ ID №:14-23 и 326-331 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:14-23 и 326-331 на 1-10 консервативных аминокислотных замен.

4. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающая часть содержат CDR3 VH, выбранный из любой из SEQ ID №: 26-37 и 91-256 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:26-37 и 91-256 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены.

5. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающая часть содержат CDR3 VL, выбранный из любой из SEQ ID №: 40-47 и 257-319 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:40-47 и 257-319 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены.

6. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающая часть содержат:

a) CDR1 VH, как указано в SEQ ID №:24, или последовательность, отличающуюся от SEQ ID №:24 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены;

b) CDR2 VH, как указано в SEQ ID №:25, или последовательность, отличающуюся от SEQ ID №:25 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены; и

с) CDR3 VH, выбранный из любой из SEQ ID №:26-37 и 91-256 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:26-37 и 91-256 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены.

7. Антитело или его антигенсвязывающая часть по п.1, где указанное антитело или антигенсвязывающая часть содержат:

a) CDR1 VL, как указано в SEQ ID №:38, или последовательность, отличающуюся от SEQ ID №:38 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены;

b) CDR2 VL, как указано в SEQ ID №:39, или последовательность, отличающуюся от SEQ ID №:39 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены; и

c) CDR3 VL, выбранный из любой из SEQ ID №:40-47 и 257-319 или из последовательности, отличающейся от любой из SEQ ID №:40-47 и 257-319 на 1 или 2 консервативные аминокислотные замены.

8. Антитело по любому из пп.1-7, представляющее собой молекулу IgG, IgM, IgE, IgA или IgD, или получаемое из них.

9. Антитело по п.8, где IgG представляет собой IgG1, где константная область тяжелой цепи содержит SEQ ID №:344 и где константная область легкой цепи содержит SEQ ID №:345, при условии, что С-концевой остаток лизина из SEQ ID №:344 необязательно расщеплен.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающую часть по пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Молекула выделенной нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, как указано в любой из SEQ ID №:80, 89, 332, 333, 334, 338, 339 и 340, где нуклеотидная последовательность кодирует домен VH или домен VL антитела или его антигенсвязывающей части по п.1.


наверх