Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

012926 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200400829

(22) 

2002.12.20

(51) 

C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/519
(2006.01)
A61P 11/06
(2006.01)
A61P 35/04
(2006.01)
A61P 37/08
(2006.01)
A61P 27/02
(2006.01)
A61P 9/10
(2006.01)
A61P 19/02
(2006.01)
A61P 13/00
(2006.01)

(31) 

60/343,443

(32) 

2001.12.20

(33) 

US

(43) 

2005.08.25

(86) 

PCT/US2002/040890

(87) 

WO 2003/053361 2003.07.03

(71) 

(73) ОСИ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72) 

Кастэлано Арлиндо Л., Маккиббен Брайан, Штайниг Арно Г. (US)

(74) 

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54) 

ПИРРОЛОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К A2b-СЕЛЕКТИВНЫМ АНТАГОНИСТАМ, ИХ СИНТЕЗ И ПРИМЕНЕНИЕ

(57) 1. Соединение структуры

где R1 представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, где заместитель представляет собой гидроксил, карбоксил, -C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb или -NHC(=O)Ra;

R2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, где заместитель представляет собой гидроксил, карбоксил, -C(=O)NRaRb, -NRaRb, -NRaC(=O)NRaRb, -NRaC(=O)ORa, -OC(=O)NRaRb или
-NHC(=O)Ra, где каждый Ra и Rb независимо представляет собой водород или (C1-C6)алкил; или

R1, R2 и N, вместе, образуют замещенный пиперазин, замещенное азетидиновое кольцо или пирролидиновое кольцо, замещенное -(CH2)2OH или -CH2C(=O)OH;

R3 представляет собой фенил;

R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил;

R5 представляет собой -(CH2)mOR6, -CHNOR7, -C(=O)NR8R9, -(CH2)mC(=O)OR10или -(CH2)kC(=O)NR11R12; где

R6 представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил, гетероарил или 4-8-членное гетероциклическое кольцо или замещенный фенил; где заместитель фенильного кольца выбирают из группы, состоящей из -OCH3, -CH3, -C(=O)OCH3, -NH2 или -NHC(=O)CH3;

R7 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил;

каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил, (C1-C6)алкиламиногруппу, (C1-C6)алкоксигруппу, или 4-8-членное, насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, содержащее N или S в качестве гетероатома, или

R8, N и R9, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N или О в качестве гетероатома;

R10 представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, или арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо;

R11, N и R12, вместе, образуют 4-8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее N или О в качестве гетероатома;

m равно 0, 1, 2 или 3 и

k равно 1, 2 или 3,

где заместитель, при наличии, выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, карбонил, (C1-C6)алкил с прямой цепью или (C3-C6)алкил с разветвленной цепью, (C3-C10)циклоалкил, (C1-C6)алкилкарбонилоксигруппу с прямой цепью, (С36)алкилкарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (С310)арилкарбонилоксигруппу, (C1-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилоксикарбонилоксигруппу, (C3-C6)карбоксилат, (C1-C6)алкилкарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбонил с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонил с разветвленной цепью, (C3-C6)аминокарбонил, (C1-C6)алкилтиокарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиокарбонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкилсульфонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилсульфонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкоксил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксил с разветвленной цепью, фосфат, цианогруппу, аминогруппу, (C1-C6)алкиламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкиламиногруппу с разветвленной цепью, (C1-C6)диалкиламиногруппу с прямой цепью, (С36)диалкиламиногруппу с разветвленной цепью, (С310)ариламиногруппу, (C3-C10)диариламиногруппу, (C16)алкилариламиногруппу с прямой алкильной цепью, (C3-C6)алкилариламиногруппу с разветвленной алкильной цепью, (C3-C6)ациламиногруппу, (C1-C6)алкилкарбониламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбониламиногруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбониламиногруппу, (C3-C6)карбамоил, уреидогруппу, амидиногруппу, иминогруппу, сульфгидрил, (C1-C6)алкилтиогруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиогруппу с разветвленной цепью, (C3-C6)арилтиогруппу, тиокарбоксилат, сульфаты, сульфонатогруппу, сульфамоил, сульфонамидогруппу, сульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, нитрогруппу, трифторметил, азидогруппу, 6-метокси-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,4-d]диоксол, 3,4-дигидрокси-5-метокситетрагидрофуран, 4-10-членный гетероциклил, (C1-C6)алкиларил с прямой алкильной цепью, (C3-C6-алкил)арил с разветвленной алкильной цепью, (C16алкил)гетероарил с прямой алкильной цепью, (С36алкил)гетероарил с разветвленной алкильной цепью, (C2-C6-алкенил)арил, (C2-C6-алкенил)гетероарил, (C2-C6-алкинил)арил, (C2-C6-алкинил)гетероарил или ароматический или 5-6-членный гетероароматический радикал; и

где любая алкильная группа может включать алкильные группы с прямой цепью, алкильные группы с разветвленной цепью, циклоалкильные группы, циклоалкильные группы, замещенные алкильными группами, группы, замещенные циклоалкилом,

или его конкретный энантиомер, или его конкретный таутомер, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где любое гетероциклическое или гетероарильное кольцо, если имеется, представляет собой пиперазиновое, пиперидиновое, пиразиновое, пиридиновое, пирролидиновое, пиразольное, пиримидиновое, тиофеновое, имидазольное, азетидиновое, пиррольное, бензотиазольное, бензодиоксолановое, дитиолановое, оксатииновое, имидазолидиновое, хинолиновое, изохинолиновое, дигидро-1Н-изохинолиновое, дигидро-2Н-пиридиновое, 1,3,4,9-тетрагидро-b-карболиновое, 2,8-диазаспиро[4,5]декановое, 2,5-диазабицикло[2,2,1] гептановое или [1,4]диазепановое кольцо, дигидроизохинолиновое, индольное, изоиндольное, триазаспиро[4,5]декановое, морфолиновое, фурановое или изотиазольное кольцо.

3. Соединение по п.1 структуры

где R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3, -(CH2)2OH, -(CH2)2NHC(=O)NHCH3, -CH2CH(CH3)OH,
-CH(CH2OH)CH2CH (CH3)2, -CH(CH2OH)2, -CH(CH3)CH2OH, -CH(CH2OH)CH(CH3)2, -(CH2)3OH, -(CH2)2NH2,
-(CH2)2NHC(=O)N(CH3)2, -(CH2)2C(=O)NH2, -CH2C(=O)NH2, -CH3, -CH2CH(OH)CH2OH, -CH2C(=O)(NC5H8[OCH3]) (C6H4Cl);

R2 представляет собой водород или метил или

R1, R2 и N, вместе, образуют пирролидиновое кольцо, замещенное -(CH2)2OH или -CH2C(=О)OH, пиперазиновое кольцо, замещенное -C(=О)CH3, или азетидиновое кольцо, замещенное -OH или CH2OH;

R4 представляет собой водород или метил и

R5 представляет собой

где р равно 0, 1, 2, 3 или 4,

или его конкретный энантиомер, или его конкретный таутомер, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.1 структуры

где R1, R2 и N, вместе, образуют замещенное азетидиновое или пиперазиновое кольцо;

R4 представляет собой Н и

R6 представляет собой замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо или замещенный фенил; где заместитель фенильного кольца выбирают из группы, состоящей из -OCH3, -CH3, -C(=O)OCH3, -NH2 и
-NHC(=O)CH3.

5. Соединение по п.4, где R1, R2 и N, вместе, образуют замещенное азетидиновое кольцо.

6. Соединение по п.4, где R1, R2 и N, вместе, образуют замещенное пиперазиновое кольцо.

7. Соединение по п.1 структуры

где R6 представляет собой замещенное или незамещенное гетероарильное кольцо или замещенный фенил; где заместитель фенильного кольца выбирают из группы, состоящей из -OCH3, -CH3, -C(=O)OCH3, -NH2 и -NHC(=O)CH3; и

m равно 0, 1, 2 или 3.

8. Соединение по п.7, где R4 представляет собой Н.

9. Соединение по п.8, где

R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3;

R2 представляет собой водород или метил;

R4 представляет собой водород или метил и

R6 представляет собой замещенный или незамещенный пиридин или замещенный фенил.

10. Соединение по п.9, где R2 представляет собой Н.

11. Соединение по п.1 структуры

где R6 представляет собой замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил или (C3-C10)циклоалкил;

m равно 0, 1, 2 или 3.

12. Соединение по п.11, где R4 представляет собой Н.

13. Соединение по п.12, где

R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3;

R2 представляет собой водород или метил и

R6 представляет собой замещенный или незамещенный циклопентил.

14. Соединение по п.13, где R2 представляет собой Н.

15. Соединение по п.1 структуры

где R6 представляет собой замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и

m равно 0, 1, 2 или 3.

16. Соединение по п.15, где R4 представляет собой Н.

17. Соединение по п.16, где

R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3;

R2 представляет собой водород или метил;

R4 представляет собой водород или метил и

R6 представляет собой замещенный или незамещенный пиперидин.

18. Соединение по п.17, где R2 представляет собой водород.

19. Соединение по п.1 структуры

где R7 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил.

20. Соединение по п.19, где R4 представляет собой водород.

21. Соединение по п.1 структуры

где R8, N и R9, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо.

22. Соединение по п.21, где R8, N и R9, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, морфолиновое, азокановое, дигидро-1Н-изохинолиновое, 1,2,3,6-тетрагидропиридиновое, дигидро-2Н-пиридиновое, 1,3,4,9-тетрагидрокарболиновое, 1,3,8-триазаспиро[4,5]де­кановое, 2,8-диазаспиро[4,5]декановое, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептановое, 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декановое или [1,4]диазепановое кольцо.

23. Соединение по п.22, где R8, N и R9, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или [1,4]диазепановое кольцо.

24. Соединение по п.22, где кольцо, образованное R8, N и R9, замещено одним или несколькими арильными, гетероарильными, (C1-C6)алкиларильными, (C1-C6)алкилгетероарильными, (C2-C6)алкениларильными, (C2-C6)алкенилгетероарильными, (C2-C6)алкиниларильными или (C2-C6)алкинилгетероарильными радикалами, которые сами могут быть замещены.

25. Соединение по п.24, где

R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3;

R2 представляет собой водород или метил и

R4 представляет собой водород или метил.

26. Соединение по п.1 структуры

где каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил, (C1-C6)алкиламиногруппу, (C1-C6)алкоксигруппу, или насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое кольцо.

27. Соединение по п.26, где R8 или R9представляет собой (C1-C6)алкил, замещенный одной или несколькими гидроксигруппами, дигидроксигруппами или аминогруппами.

28. Соединение по п.26, где R8 или R9представляет собой замещенное или незамещенное пирролидиновое, пиперидиновое, бицикло[2,2,1]гептановое, 2-оксоазепановое, индановое или циклопропилбензольное кольцо.

29. Соединение по п.1 структуры

где R10 представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C3-C10)циклоалкил, или арильное, гетероарильное или гетероциклическое кольцо.

30. Соединение по п.29, где R10 представляет собой замещенное или незамещенное пиперидиновое кольцо.

31. Соединение по п.30, где R4 представляет собой водород.

32. Соединение по п.31, где R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3.

33. Соединение по п.32, где R2 представляет собой водород.

34. Соединение по п.29 структуры

35. Соединение по п.1 структуры

где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и

k равно 1, 2 или 3.

36. Соединение по п.35, где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, морфолиновое, азокановое, дигидро-1Н-изохинолиновое, 1,2,3,6-тетрагидропиридиновое, дигидро-2Н-пиридиновое, 1,3,4,9-тетрагидрокарболиновое, 1,3,8-триазаспиро[4,5]де­кановое, 2,8-диазаспиро[4,5]декановое, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептановое, 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декановое или [1,4]диазепановое кольцо.

37. Соединение по п.36, где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или [1,4]диазепановое кольцо.

38. Соединение по п.36, где кольцо, образованное R11, N и R12, замещено одним или несколькими (C3-C10)арильными, (C3-C10)гетероарильными, (C1-C6)алкиларильными, (C1-C6)алкилгетероарильными, (C2-C6)алкениларильными, (C2-C6)алкенилгетероарильными, (C2-C6)алкиниларильными или (C2-C6)алкинил­гетероарильными радикалами, которые сами могут быть замещены.

39. Соединение по п.38, где R4 представляет собой водород.

40. Соединение по п.39, где R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3.

41. Соединение по п.1 структуры

где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо и

k равно 1, 2 или 3.

42. Соединение по п.41, где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, морфолиновое, азокановое, дигидро-1Н-изохинолиновое, 1,2,3,6-тетрагидропиридиновое, дигидро-2Н-пиридиновое, 1,3,4,9-тетрагидрокарболиновое, 1,3,8-триазаспиро[4,5]де­кановое, 2,8-диазаспиро[4,5]декановое, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептановое, 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декановое или [1,4]диазепановое кольцо.

43. Соединение по п.42, где R11, N и R12, вместе, образуют замещенное или незамещенное азетидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое или [1,4]диазепановое кольцо.

44. Соединение по п.42, где кольцо, образованное R11, N и R12, замещено одним или несколькими арильными, гетероарильными, (C1-C6)алкиларильными, (C1-C6)алкилгетероарильными, (C2-C6)алкениларильными, (C2-C6)алкенилгетероарильными, (C2-C6)алкиниларильными или (C2-C6)алкинилгетероарильными радикалами.

45. Соединение по п.44, где R4 представляет собой водород.

46. Соединение по п.45, где R1 представляет собой -(CH2)2NHC(=O)CH3.

47. Соединение структуры

где каждый R13 и R14 независимо представляет собой атом водорода или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкильный или (C1-C6)алкиларильный радикал или

R13NR14, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-членное гетероциклическое кольцо, замещенное или незамещенное 5-членное кольцо или замещенный или незамещенный пиперазин, где 5-членное кольцо замещено -CH2C(=О)OH;

R15 представляет собой водород или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил и

R16 представляет собой -CH2NR17, -CH2OR17, -CH2CH2C(=O)OR17, CH2CH2C(=O)NR18R19, -C(=O)NR18R19или -C(=O)OR17, где каждый R17, R18 и R19независимо представляет собой атом водорода или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкильный, (C3-C10)арильный или (C1-C6)алкиларильный радикал, или

R14NR15, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо, где заместитель, если присутствует, выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, карбонил, (C1-C6)алкил с прямой цепью или (C3-C6)алкил с разветвленной цепью, (C3-C10)циклоалкил, (C1-C6)алкилкарбонилоксигруппу с прямой цепью, С36)алкилкарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (С310)арилкарбонилоксигруппу, (C1-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилоксикарбонилоксигруппу, (C3-C6)карбоксилат, (C1-C6)алкилкарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбонил с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонил с разветвленной цепью, (C3-C6)аминокарбонил, (C1-C6)алкилтиокарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиокарбонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкилсульфонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилсульфонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкоксил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксил с разветвленной цепью, фосфат, цианогруппу, аминогруппу, (C1-C6)алкиламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкиламиногруппу с разветвленной цепью, (C1-C6)диалкиламиногруппу с прямой цепью, (С36)диалкиламиногруппу с разветвленной цепью, (С310)ариламиногруппу, (C3-C10)диариламиногруппу, (C16)алкилариламиногруппу с прямой алкильной цепью, (C3-C6)алкилариламиногруппу с разветвленной алкильной цепью, (C3-C6)ациламиногруппу, (C1-C6)алкилкарбониламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбониламиногруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбониламиногруппу, (C3-C6)карбамоил, уреидогруппу, амидиногруппу, иминогруппу, сульфгидрил, (C1-C6)алкилтиогруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиогруппу с разветвленной цепью, (C3-C6)арилтиогруппу, тиокарбоксилат, сульфаты, сульфонатогруппу, сульфамоил, сульфонамидогруппу, сульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, нитрогруппу, трифторметил, азидогруппу, 6-метокси-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,4-d]диоксол, 3,4-дигидрокси-5-метокситетрагидрофуран, 4-10-членный гетероциклил, (C1-C6)алкиларил с прямой алкильной цепью, (C3-C6-алкил)арил с разветвленной алкильной цепью, (C16алкил)гетероарил с прямой алкильной цепью, (С36алкил)гетероарил с разветвленной алкильной цепью, (C2-C6-алкенил)арил, (C2-C6-алкенил)гетероарил, (C2-C6-алкинил)арил, (C2-C6-алкинил)гетероарил или ароматический или 5-6-членный гетероароматический радикал; и

где любая алкильная группа может включать алкильные группы с прямой цепью, алкильные группы с разветвленной цепью, циклоалкильные группы, циклоалкильные группы, замещенные алкильными группами, группы, замещенные циклоалкилом.

48. Соединение по п.47, где любой алкил представляет собой (C1-C6)алкил с неразветвленной цепью или (C3-C10)алкил с разветвленной цепью.

49. Соединение по п.48, где любое гетероциклическое кольцо, при наличии, представляет собой замещенное или незамещенное морфолиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, пиперидиновое, азокановое, дигидро-1Н-изохинолиновое, дигидро-2Н-пиридиновое, 1,3,4,9-тетрагидро-b-карболиновое, 1,3,8-триазаспиро[4,5]декано­вое, 2,8-диазаспиро[4,5]декановое, 2,5-диазабицикло[2,2,1]гептановое или [1,4]диазепановое кольцо.

50. Соединение по п.7, где соединение выбирают из группы, состоящей из

N-{2-[6-(4-метоксифеноксиметил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-(2-фенил-6-мета-толилоксиметил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

метилового эфира 3-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-илметокси]бен­зойной кислоты и

N-{2-[6-(3-метоксифеноксиметил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида.

51. Соединение по п.15, где соединение выбирают из группы, состоящей из

N-(2-{6-[l-(бензолсульфонил)пиперидин-4-илоксиметил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино} этил)ацетамида;

N-{2-[6-(1-фенетилпиперидин-4-илоксиметил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-{6-[1-(3-фенилпропил)пиперидин-4-илоксиметил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил] ацетамида;

N-(2-{6-[1-(4-бромбензил)пиперидин-4-илоксиметил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил) ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(2-хлорфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{1-[2-(3-хлорфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{6-[1-(3-хлорбензил)пиперидин-4-илоксиметил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(4-хлорфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(2-метоксифенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{1-[2-(3-метоксифенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(4-метоксифенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(4-фторфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{l-[2-(2-хлор-4-фторфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{1-[2-(2-хлор-6-фторфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{1-[2-(2-трифторметилфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида и

N-[2-(6-{1-[2-(2-бромфенил)этил]пиперидин-4-илоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида.

52. Соединение по п.11, где соединение представляет собой N-[2-(6-{2-[метил-(3-фенилаллил)амино]этоксиметил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамид.

53. Соединение по п.21, где соединение выбирают из группы, состоящей из

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилаллил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)аце­тамида;

N-{2-[6-(4-гидрокси-4-изопропилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)аце­тамида;

N-{2-[6-(4-фенетилпиперазин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}ацетамида;

N-[2-(6-{4-[2-(4-хлорфенокси)этил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-{2-[6-(4-циано-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}аце­тамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилпроп-2-инил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[цис-3,5-диметил-4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(4,4-дифенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацета­мида;

N-{2-[6-(3,3-дифенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацета­мида;

N-{2-[6-(4-метокси-4-дифенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{6-[транс-2,5-диметил-4-(3-фенилпропил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(транс-2,5-диметилпиперазин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}аце­тамида;

N-{2-[6-(4-бензил-цис-3,5-диметилпиперазин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(цис-3,5-диметил-4-фенетилпиперазин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(3-метил-3-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил} ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2'-хлорбифенил-2-ил)-4-метоксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-хлорфенил)-4-метоксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-хлорфенил)-4-гидроксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2'-хлорбифенил-2-ил)-4-гидроксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-фторфенил)-4-метоксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(4-фенилбутил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)аце­тамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилпропил)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил) ацетамида;

N-{2-[2-фенил-6-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-карбонил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил} ацетамида;

N-(2-{6-[4-(3-циклогексилпропил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-метилпентил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-циклопентилпиперазин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-аминопиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-ацетил-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}аце­тамида;

N-(2-{6-[4-(2-циклогексилэтил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил) ацетамида;

N-{2-[2-фенил-6-(4-фенилэтинил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбонил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-трет-бутилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}аце­тамида;

N-{2-[6-(4-фенетилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(2-цианофенил)проп-2-инил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(3-цианофенил)проп-2-инил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-цианофенил)проп-2-инил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

метилового эфира 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

N-(2-{6-[4-(1-гидроксиэтил)-4-фенилпиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-цианофенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

этилового эфира 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

амида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

метиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

диметиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

бензиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

этиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

диэтиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

N-(2-{6-[4-(азетидин-1-карбонил)-4-фенилпиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-фенил-4-(пирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-фенил-4-(пиперидин-1-карбонил)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

трет-бутиламида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

N-{2-[6-(4-изопропил-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-тиофен-2-илпроп-2-инил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

циклобутилметилового эфира 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

N-(2-{6-[4-(4-хлорфенил)-4-метоксипиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-метокси-4-(3-трифторметилфенил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(4-изопропил-4-метоксипиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-ацетиламино-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

изопропилового эфира 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-фенилпиперидин-4-карбоновой кислоты;

амида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-этиламинопипе­ридин-4-карбоновой кислоты;

N-(2-{6-[4-метокси-4-(3-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

амида 1-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]-4-пирролидин-1-илпиперидин-4-карбоновой кислоты;

N-(2-{6-[4-(2-метоксифенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(4-амино-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-формил-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-бензил-4-метоксипиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-метокси-4-ортотолилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-метоксиметил-4-фенилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(2-хлорфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(3-хлорфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-хлорфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(2-метоксифенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(3-метоксифенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-метоксифенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-хлорфенил)пропионил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(3-хлорфенил)пропионил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(2-хлорфенил)пропионил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[5-(4-хлорфенил)-2Н-пиразол-3-ил]пиперидин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

2-{4-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]пиперазин-1-ил}-N-метил-N-фенилацетамида;

бензилового эфира 4-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]пипе­разин-1-карбоновой кислоты;

N-{2-[6-(4-оксо-1-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]декан-8-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{6-[4-(метилфенетиламино)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(4-фенетиламинопиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-(6-{4-[2-(4-хлорфенил)этиламино]пиперидин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[2-(3Н-имидазол-4-ил)этиламино]пиперидин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(2-пиридин-4-илэтиламино)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(2-пиридин-2-илэтиламино)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(4-бензиламинопиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{6-[4-(бензилметиламино)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-[2-(2-фенил-6-{4-[(пиридин-4-илметил)амино]пиперидин-1-карбонил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(2-пиридин-3-илэтиламино)пиперидин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[2-фенил-6-((S)-2-фениламинометилпирролидин-1-карбонил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-[2-(2-фенил-6-{4-[3-(4-трифторметилфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-фторфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{6-[4-(3-бензо[1,3]диоксол-5-илпропил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-пара-толилпропил)пиперазин-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(4-бромфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(3,4-дихлорфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-[2-(6-{4-[3-(2,4-дихлорфенил)пропил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-{2-[6-(4-бензил[1,4]диазепан-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-фенетил[1,4]диазепан-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{2-фенил-6-[4-(3-фенилпропил)-[1,4]диазепан-1-карбонил]-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-ацетиламинофенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-цианофенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-[2-(6-{4-[4-(ацетилметиламино)фенил]пиперазин-1-карбонил}-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино)этил]ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2,6-диметилфенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-хлорфенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2,4-диметоксифенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(5-хлор-2-метоксифенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-хлорфеноксиметил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-{2-[6-(5-бензил-2,5-диазабицикло[2,2,1]гептан-2-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-{2-[6-(4-феноксиметилпиперидин-1-карбонил)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{6-[4-(4-цианофеноксиметил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(3-цианофеноксиметил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-нитрофенил)пиперазин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

метиловый эфир 2-{4-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]пипе­разин-1-ил}бензойной кислоты;

N-{2-[2-фенил-6-(4-о-толилпиперазин-1-карбонил)-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино]этил}ацетамида;

N-(2-{6-[4-(3,4-дихлорфеноксиметил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-цианофеноксиметил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(2-хлорфенил)-4-цианопиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

2-{4-[4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбонил]пиперазин-1-ил}бензамида;

N-(2-{6-[4-циано-4-(2-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-(3-хлорфенил)-4-цианопиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида;

N-(2-{6-[4-циано-4-(3-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида и

N-(2-{6-[4-циано-4-(4-метоксифенил)пиперидин-1-карбонил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамида.

54. Соединение по п.26, где соединение выбирают из группы, состоящей из

(3-феноксифенил)амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

(1-бензилпиперидин-4-ил)амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

(1-бензилпирролидин-3-ил)амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

4-[1,2,3]тиадиазол-4-илбензиламида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

беизиламида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты;

(1-гидроксициклогексилметил)амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты и

[2-(4-феноксифенил)этил]амида 4-(2-ацетиламиноэтиламино)-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-6-карбоновой кислоты.

55. Соединение по п.35, где соединение представляет собой N-(2-{6-[3-(4-бензилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]-2-фенил-7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-иламино}этил)ацетамид.

56. Соединение структуры

где R3 представляет собой замещенное или незамещенное 4-10-членное арильное кольцо, (C3-C10)гетероарильное или гетероциклическое кольцо;

R20 представляет собой галоген или -NH(CHR20')nNHC(=O)CH3, где R20' представляет собой Н, OH, (C1-C6)алкил, (C1-C6)гидроксиалкил, (C3-C10)циклоалкил, (C1-C6)гетероалкил или аминогруппу;

R21 представляет собой Н или -C(=О)OH;

R22 представляет собой Н или SO2Ph и

n равно 2, 3, 4 или 5; где

если R20 представляет собой -NH(CHR20')nNHC(=O)CH3, то R21 представляет собой -C(=О)OH,

где заместитель, если присутствует, выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, карбонил, (C1-C6)алкил с прямой цепью или (C3-C6)алкил с разветвленной цепью, (C3-C10)циклоалкил, (C1-C6)алкилкарбонилоксигруппу с прямой цепью, (С36)алкилкарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (С310)арилкарбонилоксигруппу, (C1-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилоксикарбонилоксигруппу, (C3-C6)карбоксилат, (C1-C6)алкилкарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбонил с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонил с разветвленной цепью, (C3-C6)аминокарбонил, (C1-C6)алкилтиокарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиокарбонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкилсульфонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилсульфонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкоксил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксил с разветвленной цепью, фосфат, цианогруппу, аминогруппу, (C1-C6)алкиламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкиламиногруппу с разветвленной цепью, (C1-C6)диалкиламиногруппу с прямой цепью, (С36)диалкиламиногруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)ариламиногруппу, (C3-C10)диариламиногруппу, (C1-C6)алкилариламиногруппу с прямой алкильной цепью, (C3-C6)алкилариламиногруппу с разветвленной алкильной цепью, (C3-C6)ациламиногруппу, (C1-C6)алкилкарбониламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбониламиногруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбониламиногруппу, (C3-C6)карбамоил, уреидогруппу, амидиногруппу, иминогруппу, сульфгидрил, (C1-C6)алкилтиогруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиогруппу с разветвленной цепью, (C3-C6)арилтиогруппу, тиокарбоксилат, сульфаты, сульфонатогруппу, сульфамоил, сульфонамидогруппу, сульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, нитрогруппу, трифторметил, азидогруппу, 6-метокси-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,4-d]диоксол, 3,4-дигидрокси-5-метокситетрагидрофуран, 4-10-членный гетероциклил, (C1-C6)алкиларил с прямой алкильной цепью, (C3-C6-алкил)арил с разветвленной алкильной цепью, (C16алкил)гетероарил с прямой алкильной цепью, (С36алкил)гетероарил с разветвленной алкильной цепью, (C2-C6-алкенил)арил, (C2-C6-алкенил)гетероарил, (C2-C6-алкинил)арил, (C2-C6-алкинил)гетероарил или ароматический или 5-6-членный гетероароматический радикал; и

где любая алкильная группа может включать алкильные группы с прямой цепью, алкильные группы с разветвленной цепью, циклоалкильные группы, циклоалкильные группы, замещенные алкильными группами, группы, замещенные циклоалкилом.

57. Соединение по п.56, где R20 представляет собой Cl.

58. Соединение по п.56, где R22 представляет собой SO2Ph.

59. Соединение по п.58, где R21 представляет собой Н.

60. Соединение по п.58, где R21 представляет собой -C(=О)OH.

61. Соединение по п.60, где R20 представляет собой -NH(CH2)nNHC(=O)CH3 и R21представляет собой
-C(=О)OH.

62. Соединение по п.61, где R22 представляет собой Н.

63. Соединение по п.61, где R22 представляет собой SO2Ph.

64. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по пп.1, 3, 4, 7, 11, 15, 19, 21, 26, 29, 35 или 41 и фармацевтически приемлемый носитель.

65. Фармацевтическая композиция по п.64, составленная для перорального, местного, парентерального и назального введения.

66. Способ производства фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по пп.1, 3, 4, 7, 11, 15, 19, 21, 26, 29, 35 или 41 и фармацевтически приемлемого носителя.

67. Изделие, включающее

упаковочный материал;

указанную фармацевтическую композицию по п.64 и

инструкции по применению фармацевтической композиции при лечении ассоциированного с аденозиновым рецептором A2b заболевания.

68. Способ получения соединения структуры

где каждый R8 и R9 независимо представляет собой водород, или замещенный или незамещенный (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкиларил, (C1-C6)алкиламиногруппу, (C1-C6)алкоксигруппу, или насыщенное или ненасыщенное, моноциклическое или бициклическое, карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или

R8, N и R9, вместе, образуют замещенное или незамещенное 4-8-членное гетероциклическое кольцо,

включающий:

(а) осуществление взаимодействия

с PhSO2Cl и восстановителем в присутствии растворителя с получением

(b) осуществление взаимодействия продукта со стадии (а) с СО2в присутствии диизопропиламида лития (LDA) и растворителя с получением

(с) осуществление взаимодействия продукта со стадии (b) с

в присутствии растворителя с получением

(d) осуществление взаимодействия продукта со стадии (с) с гидроксидным основанием в растворе с получением

е) осуществление взаимодействия продукта со стадии (d) с HNR7R8в присутствии основания и связывающего агента с получением соединения,

где заместитель, если присутствует, выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, карбонил, (C1-C6)алкил с прямой цепью или (C3-C6)алкил с разветвленной цепью, (C3-C10)циклоалкил, (C1-C6)алкилкарбонилоксигруппу с прямой цепью, (С36)алкилкарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (С310)арилкарбонилоксигруппу, (C1-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонилоксигруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилоксикарбонилоксигруппу, (C3-C6)карбоксилат, (C1-C6)алкилкарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбонил с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбонил, (C1-C6)алкоксикарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксикарбонил с разветвленной цепью, (C3-C6)аминокарбонил, (C1-C6)алкилтиокарбонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиокарбонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкилсульфонил с прямой цепью, (C3-C6)алкилсульфонил с разветвленной цепью, (C1-C6)алкоксил с прямой цепью, (C3-C6)алкоксил с разветвленной цепью, фосфат, цианогруппу, аминогруппу, (C1-C6)алкиламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкиламиногруппу с разветвленной цепью, (C1-C6)диалкиламиногруппу с прямой цепью, (С36)диалкиламиногруппу с разветвленной цепью, (С310)ариламиногруппу, (C3-C10)диариламиногруппу, (C16)алкилариламиногруппу с прямой алкильной цепью, (C3-C6)алкилариламиногруппу с разветвленной алкильной цепью, (С36)ациламиногруппу, (C1-C6)алкилкарбониламиногруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилкарбониламиногруппу с разветвленной цепью, (C3-C10)арилкарбониламиногруппу, (C3-C6)карбамоил, уреидогруппу, амидиногруппу, иминогруппу, сульфгидрил, (C1-C6)алкилтиогруппу с прямой цепью, (C3-C6)алкилтиогруппу с разветвленной цепью, (C3-C6)арилтиогруппу, тиокарбоксилат, сульфаты, сульфонатогруппу, сульфамоил, сульфонамидогруппу, сульфонильную группу, бензолсульфонильную группу, нитрогруппу, трифторметил, азидогруппу, 6-метокси-2,2-диметилтетрагидрофуро[3,4-d]диоксол, 3,4-дигидрокси-5-метокситетрагидрофуран, 4-10-членный гетероциклил, (C1-C6)алкиларил с прямой алкильной цепью, (C3-C6-алкил)арил с разветвленной алкильной цепью, (C16алкил)гетероарил с прямой алкильной цепью, (С36алкил)гетероарил с разветвленной алкильной цепью, (C2-C6-алкенил)арил, (C2-C6-алкенил)гетероарил, (C2-C6-алкинил)арил, (C2-C6-алкинил)гетероарил или ароматический или 5-6-членный гетероароматический радикал; и

где любая алкильная группа может включать алкильные группы с прямой цепью, алкильные группы с разветвленной цепью, циклоалкильные группы, циклоалкильные группы, замещенные алкильными группами, группы, замещенные циклоалкилом.

69. Способ по п.68, где восстановитель на стадии (а) представляет собой NaH и растворитель представляет собой диметилформамид (DMF).

70. Способ по п.68, где растворитель на стадии (b) представляет собой тетрагидрофуран (ТГФ).

71. Способ по п.68, где растворитель на стадии (с) представляет собой диметилсульфоксид (ДМСО).

72. Способ по п.68, где гидроксидное основание на стадии (d) представляет собой гидроксид натрия.

73. Способ по п.68, где основание на стадии (е) представляет собой триэтиламин, сшивающий агент представляет собой тетрафторборат О-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (TBTU), гексафторфосфат бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония или 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид (EDC) и N-гидроксибензотриазол и растворитель представляет собой DMF.

74. Способ по п.68, где последовательность стадий представляет собой (а), (b), (с), (е), а затем (d).

75. Соединение, полученное способом по п.68.

76. Применение соединения по любому из пп.1-63 для производства лекарственного средства, применимого для лечения ассоциированного с аденозиновым рецептором A2b заболевания у больного, где ассоциированное с аденозиновым рецептором A2b заболевание представляет собой инфаркт миокарда, постишемическую реперфузию миокарда, диабетическую ретинопатию, ретинопатию при недоношенности, пролиферирующую опухоль.

77. Применение по п.76, где ассоциированное с аденозиновым рецептором A2b заболевание представляет собой пролиферирующую опухоль.



наверх