Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2010

  

(11) 

012909 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H    

(21) 

200701970

(22) 

2006.03.14

(51) 

C07D 211/34 (2006.01)
C07D 211/96
(2006.01)
C07D 409/14
(2006.01)
C07D 413/06
(2006.01)
C07D 405/06
(2006.01)
C07D 409/06
(2006.01)
C07D 401/06
(2006.01)
C07D 417/06
(2006.01)
A61K 31/445
(2006.01)
A61K 31/4525
(2006.01)
A61K 31/4535
(2006.01)
A61K 31/454
(2006.01)
A61K 31/4523
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)

(31) 

FI2005A000041; FI2005A000239

(32) 

2005.03.15; 2005.11.21

(33) 

IT

(43) 

2008.02.28

(86) 

PCT/EP2006/060687

(87) 

WO 2006/097460 2006.09.21

(71) 

(73) МЕНАРИНИ ИНТЕРНЭШНЛ ОПЕРЕЙШНЗ ЛЮКСЕМБУРГ С.А. (LU)

(72) 

Росси Кристина, Порчеллони Марина, Д'андреа Пьеро, Фаттори Даниэла, Марастони Елена (IT)

(74) 

Агуреев А.П. (RU)

(54) 

ГИДРОКСАМАТЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ

(57) 1. Соединение общей формулы II:

где v=1;

В означает химическую связь или выбран из группы -CO-, -NR5-CO-, -O-СO-, -SO2-, -NR5-SO2-, либо означает одну из следующих структур:

в которой n = 0, 1, 2, a R5 означает H или C1-3-алкил;

R1 означает H или выбран из группы: C1-3-алкил, C1-3-ацил либо ацил от одной из следующих кислот: бензойной, фенилуксусной, бензотиофенкарбоновой, индолкарбоновой;

R2 означает H или C1-3-алкил;

либо R1 и R2 вместе с атомом азота представляют собой 5- или 6-членный гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина;

R3 означает H или выбран из группы: C1-6-алкил, С1-6-алкилен-W, где W выбрано из -OR5, -SR5, -CONR7R8,
-NR7R8, -OCOR6, -NR5COR6, гуанидина, a R7 и R8 независимо означают H или C1-3-алкил, либо R7 и R8 вместе с атомом азота представляют собой 5- или 6-членный гетероцикл, выбранный из пирролидина, пиперидина, пиперазина, морфолина, тиоморфолина, и R6 выбран из группы: водород, C1-3-алкил, Аr1, где Ar1 означает ароматическую группу, выбранную из фенила, нафтила, пиридина, хинолина, индола, бензофурана, бензотиофена, и необязательно может быть замещен (вплоть до трех) группами, выбранными независимо из C1-3-алкила, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, COOR9, CONR9R10, CN2NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, где R9 означает группу, выбранную из H, C1-3-алкила, -(CH2)q-NR10R11, пирролидина, a R10 и R11 независимо означают группу, выбранную из H и C1-3-алкила, q может принимать значения 2 или 3;

R4 означает H или C1-3-алкил;

либо R4 и R3 вместе с атомом азота представляют собой гетероцикл, выбранный из пирролидина и пиперидина;

L1 выбран из группы алкилиден типа -(CH2)m-, необязательно замещенный по каждому атому С одной или двумя метальными группами, причем m может принимать значения 1, 2, 3;

L2 означает химическую связь или группу, выбранную из -(СН2)Р-, -(СН2)р-CH=CH-, -(CH2)P-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -(CH2)P-CH=CH-CO-, -CO-T-(CH2)Z, -(CH2)P-T-CO-, причем каждая группа необязательно замещена по атомам С одной или двумя метальными группами, при этом р и z независимо могут принимать значения 0, 1, 2, 3 или 4, a T выбран из -O-, -S-, -NR5-;

Ar означает группу, происходящую из следующих ароматических систем: фенил, пиридил, фурил, пиримидил, пиразил, пиперазил, триазолил, тетразолил, бифенил, имидазолил, нафтил, хинолин, изохинолин, дифенилметил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензизоксазолил, оксазолилфенил, тиодиазолилфенил, пиридилфенил, пиразолилфенил, тиазолилфенил, фурилфенил, тиенилфенил, бензилоксифенил, тетразолил фенил, фенилоксазолил, фенилпиразолил, фенилтиазолил, фенилтиадиазолил, фенилизотиазолил, фенилоксадиазолил, фенилизоксазолил, фенилимидазолил, фенилтриазолил, фенилфурил, фенилтиофенил, фенилпирролил, фенилпирролидил, инданил, флуоренил, бензопиранил, дигидробензопиранил, бензодиоксолил, феноксифенил, бензоксазинил, дигидробензоксазинил, причем каждая группа необязательно может быть замещена вплоть до тремя группами, выбранными независимо из C1-3-алкила, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, где R9 означает группу, выбранную из H, C1-4-алкила, -(CH2)q-NR10R11, пирролидина, a R10 и R11 независимо выбраны из H и C1-3-алкила, q может принимать значения 1, 2 или 3;

либо Ar-L2-B совместно могут быть выбраны из группы, состоящей из

где группа R12 представляет собой H, C1-3-алкил или C1-3-ацил;

Ar2 означает ароматическую группу, выбранную из бензила или ацила, происходящего из бензойной, фенилуксусной или бензотиофенкарбоновой кислоты;

причем ароматическая часть может быть замещена (вплоть до трех) группами, выбранными независимо из C1-3-алкила, OR9, SR9, NR9R10, N(R9)COR10, NO2, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, COOR9, CONR9R10, -(CH2)q-NR9R10, N(R9)SO2R10, CH2OR9, SOH, CH2SO3H, где R9 означает группу, выбранную из H, C1-4-алкила, -(CH2)q-NR10R11, пирролидина, a R10 и R11 независимо выбраны из H и C1-3-алкила, q может принимать значения 1, 2 или 3;

соответствующие пролекарственные формы общей формулы III и IV:

где L означает

при этом Ar, L2, B, v и L1 определены выше, Rx может означать Ac, COEt, CO-nPr, CO-iPr, CO-tBu, бензоил, pNO2-бeнзoил, CH3, Et, nPr, iPr, tBu, бензил, тетрагидропиранил, a Ry и Rz независимо означают H или C1-3-алкил;

за исключением тех продуктов, у которых В выбран из -NR5-CO- или -NR5-SO2- и в то же время L2 выбран из
-(СН2)р-СО- или -(СН2)р-СН=СН-СО-;

его возможные оптические изомеры, как-то энантиомеры и/или диастереоизомеры, их смеси, как рацемические, так и в разных пропорциях, и его соли неорганических и органических кислот.

2. Соединения по п.1 общей формулы II, где v=1;

В означает химическую связь или выбран из группы -CO-, -NR5-CO-, -O-СO-, либо означает одну из следующих структур:

в которой n = 0, 1, a R5 означает H или C1-3-алкил;

R1 означает H или выбран из группы: C1-3-алкил, C1-3-ацил;

R2 означает H или C1-3-алкил;

R3 означает H или С1-6-алкилен-W, где W выбрано из -OR5, -NR7R8, a R7 и R8 независимо означают H или C1-3-алкил;

R4 означает H или C1-3-алкил;

L1 выбран из группы: алкилиден типа -(СН2)m-, необязательно замещенный по каждому атому С одной или двумя метальными группами, причем m может принимать значения 2, 3;

L2 означает химическую связь или группу, выбранную из -(СН2)Р-, -(СН2)Р-CH=CH-, -(CH2)p-T-(CH2)Z-, -(CH2)P-CO-, -CO-T-(CH2)z-, -(CH2)P-T-CO-, причем каждая группа необязательно замещена по атомам С одной или двумя метальными группами, при этом p и z независимо могут принимать значения 0,1, 2, 3, a T выбран из -O-, -S-, -NR5-;

Ar означает группу, происходящую из следующих ароматических систем: фенил, пиридил, фурил, триазолил, бифенил, нафтил, хинолин, изохинолин, бензофурил, бензотиенил, индолил, бензотиазолил, бензизоксазолил, оксазолилфенил, тиодиазолилфенил, пиридилфенил, пиразолилфенил, тиазолилфенил, фурилфенил, тиенилфенил, бензилоксифенил, тетразолилфенил, фенилоксазолил, фенилпиразолил, фенилтиазолил, фенилтиадиазолил, фенилизотиазолил, инданил, флуоренил, бензодиоксолил, феноксифенил, причем каждая группа необязательно может быть замещена (вплоть до трех) группами, выбранными независимо из C1-3-алкила, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, -SCF3, -(CH2)q-NR9R10, где R9 означает группу, выбранную из H, C1-4-алкила, a R10и R11 независимо выбраны из H и C1-3-алкила, q может принимать значения 2 или 3;

либо Ar-L2-B совместно могут быть выбраны из группы, состоящей из

в которой группа R12 представляет собой H или C1-3-алкил;

Аr2 означает ароматическую группу, выбранную из бензила или ацила, происходящего из бензойной, фенилуксусной или бензотиофенкарбоновой кислоты;

причем ароматическая часть может быть замещена (вплоть до трех) группами,

выбранными независимо из C1-3-алкила, OR9, NR9R10, N(R9)COR10, CN, F, Cl, Br, -CF3, - SCF3, -(CH2)q-NR9R10, где R9 означает группу, выбранную из H, C1-4-алкила, a R10и R11 независимо выбраны из H и C1-3-алкила, q может принимать значения 2 или 3;

за исключением тех продуктов, у которых В выбран из -NR5-CO- и в то же время L2 выбран из -(СН2)р-СО-.

3. Соединения общей формулы II по п.2, а именно:

4-[1-(2-хлорбензолсульфонил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(4-метилнафталин-2-сульфонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(нафталин-2-карбонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(нафталин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидpoкcи-4-[1-(2-нафталин-1-илацетил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(1-нафталин-1-илацетил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

бензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

фениламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-[1-(нафталин-2-сульфонил)пиперидин-4-ил]-бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(нафталин-1-сульфонил)пиперидин-4-ил]-бутирамид,

N-{3-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбонил]фенил}бензамид,

4-[1-(бензофуран-2-карбонил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(6-метоксинафталин-2-карбонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

(3-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-[1-(2-метилнафталин-1-карбонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

(4-бромфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-хлорфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-хлорфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-метоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-метоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

n-толиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

о-толиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(бензо[b]тиофен-2-карбонил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

(3-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(бензилоксикарбонил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(3-фенилакрилоил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(1-метил-1H-индол-3-карбонил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(4-фенилбутирил)пиперидин-4-ил]-бутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(2-1Н-индол-3-илацетил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

N-гидрокси-4-{1-[2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бутирамид,

N-гидрокси-4-{1-[2-(2-фенилтиазол-4-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}бутирамид,

4-[1-(2-бензо[d]изоксазол-3-илацетил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-хлорбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

1-нафтиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-нафтиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-метоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-хлорфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-хлорбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(2-(S)-амино-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

2-метоксибензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-метоксибензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-метоксибензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-фторбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-фторбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-хлорбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-диметиламинофенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-аминофенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

2-метилбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

3-метилбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-метилбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(пиридин-4-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(нафталин-1-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(нафталин-2-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(бифенил-4-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-феноксибензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-фенэтиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

гидроксиамид 6-{[бензил-(2-гидроксиэтил)амино]метил}-7-фторбензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-{1-[2-амино-3-(4-хлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-амино-3-(3-хлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(3,4-дихлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(4-метоксифенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-2-метил-3-фенил)пропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(1Н-индол-3-ил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(S)-амино-3-(1Н-индол-3-ил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-бензилоксипропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(4-трет-бутоксифенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-бензилсульфанилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

пиридин-3-иламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(пиридин-3-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-аминофенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-аминофенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-диметиламинобензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

м-толиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

бензилметиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-{1-[2-(2-1Н-индол-3-илацетиламино)ацетил]пиперидин-4-ил}бутирамид,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид нафталин-1-карболовой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид 2-метилнафталин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(2-(S)-амино-4-фенилбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

(3-хлор-2-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2,4-дифторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-хлор-4-метилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3,4-дифторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3,4-диметилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-хлор-4-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2,5-дифторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-хлор-2-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2,4-диметоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-[1-(2-(R)-метиламино-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]-бутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-нафталин-1-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-бензо[b]тиофен-3-илпропионил)пиперидин-4-ил] -N-гидроксибутирамид,

4-[1-(2-(R)-амино-3-м-толилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(S)-амино-3-(4-бензоилфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-аминo-3-(2-фтopфeнил)пpoпиoнил]пипepидин-4-ил}-N-гидpoкcибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(3-фторфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[2-(R)-амино-3-(4-фторфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(2-(R)-гидрокси-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(R)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-[1-(2-(S)-диметиламино-4-фенилбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

2,4-дихлорбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(2-(S)-амино-4-фенилбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

(фуран-2-илметил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

{4-амино-1-(R)-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбонил]бутил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(R)-амино-4-нафталин-2-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(S)-амино-3-нафталин-2-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

{3-гидрокси-1-(R)-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбонил]пропил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(R)-амино-3-нафталин-2-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(S)-амино-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

{3-гидрокси-1-(S)-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбонил]пропил}амид бензо[b] тиофен-2-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-5-карбоновой кислоты,

{1-(R)-аминометил-2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-{1-[2-(S)-(2-бензо[b]тиофен-3-илацетиламино)-3-гидроксипропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид бензофуран-2-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-{1-[3-гидрокси-2-(S)-(2-нафталин-1-илацетиламино)пропионил]пиперидин-4-ил}бутирамид,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид 1Н-индол-2-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид хинолин-2-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид изохинолин-1-карбоновой кислоты,

{2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-1-(S)-гидроксиметил-2-оксоэтил}амид изохинолин-3-карбоновой кислоты,

{1-аминометил-2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-хлор-2-фторбензиламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-амино-4-метилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-фтор-6-метоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-фтор-5-метилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(2-хлор-6-фторфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(R)-амино-3-фенилпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(S)-амино-5-фенилпентаноил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

(4-бутилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-гидрокси-4-(1-фенил сульфамоилпиперидин-4-ил)бутирамид,

4-[1-(3-(R)-амино-5-фенилпентаноил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

бифенил-4-иламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 4-(3-]гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-феноксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-пропоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-изопропоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(1-(R)-фенилэтил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(1-(S)-фенилэтил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(R)-амино-3-нафталин-2-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

хинолин-2-иламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(R)-амино-4-нафталин-2-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

[4-(2-диэтиламиноэтил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(S)-амино-4-бензо[b]тиофен-3-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(R)-амино-4-бензо[b]тиофен-3-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

{1-диметиламинометил-2-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-2-оксоэтил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(S)-амино-3-нафталин-2-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

бифенил-3-иламид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-пиридин-2-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-оксазол-5-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-пиридин-3-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(S)-амино-4-нафталин-1-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(R)-амино-4-нафталин-1-илбутирил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-((2-фенилтиазол-4-ил)метил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-(бензо[b]тиофен-3-илметил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-[1-(3-(S)-амино-3-нафталин-1-илпропионил)пиперидин-4-ил] -N-гидроксибутирамид,

4-[1-(3-(R)-амино-3-нафталин-1-илпропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-(1-метоксинафталин-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-(3-метоксинафталин-2-ил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-((5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)метил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-(2-(1Н-индол-3-ил)этил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-[1-(3-бензиламинопропионил)пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид,

(3'-фторбифенил-4-ил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4'-фторбифенил-4-ил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(2-хлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(3-хлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

(3'-метоксибифенил-4-ил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-(3-(1Н-индол-3-ил)пропил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(3-хлорфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

N-гидрокси-4-[1-(4-метоксибензилтиокарбамоил)пиперидин-4-ил]бутирамид,

4-(1-бензилтиокарбамоилпиперидин-4-ил)-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(4-фторфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(3-фторфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-{1-[3-(S)-амино-3-(2-фторфенил)пропионил]пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

N-(бензо[d]изоксазол-3-илметил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

(4-[1,2,3]тиадиазол-4-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[4-(3,5-диметилпиразол-1-ил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[3-(2-метилтиазол-4-ил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-(6-аминонафталин-2-ил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-(1Н-индол-5-ил)пиперидин-1-карбоксамид,

(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-пиррол-1-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(3-пиррол-1-илфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(3-(1)нафтиламинопропионил)пиперидин-4-ил}-N-гидроксибутирамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-(1H-индол-3-ил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-(5-хлорбензо[b]тиофен-3-илметил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-(бензо[b]тиофен-5-ил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-(4-(тиофен-3-ил)бензил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-(3-фенилбензил)пиперидин-1-карбоксамид,

3-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-фенилпиперидин-1-карбоксамид,

2-(S)-амино-N-бензил-4-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-4-оксобутирамид,

2-(R)-амино-N-бензил-4- [4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-4-оксобутирамид,

N-(бензо[b]тиофен)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)-N-((3-метилбензо[b]тиофен-2-ил)метил)пиперидин-1-карбоксамид,

N-((2,5-диметилтиазол-4-ил)метил)-4-(4-(гидроксиамино)-4-оксобутил)пиперидин-1-карбоксамид,

(5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-бензилфенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(4-бензилоксифенил)амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

{3-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-3-оксопропил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

{4-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пипериди[н-1-ил]-4-оксобутил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

{2-(S)-амино-3-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-3-оксопропил}амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,

2-(S)-амино-4-[4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-ил]-N-нафталин-1-илметил-4-оксобутирамид,

[4-(2-метил-2Н-тетразол-5-ил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[4-(2-изобутил-2Н-тетразол-5-ил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[4-(3-метилпиразол-1-ил)фенил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

[2-(3-диметиламинопропил)-1Н-бензимидазол-5-ил]амид 4-(3-гидроксикарбамоилпропил)пиперидин-1-карбоновой кислоты,

4-[1-(1Н-бензимидазол-2-ил)-пиперидин-4-ил]-N-гидроксибутирамид.

4. Применение соединений по пп.1-3 для получения фармацевтических композиций, применимых в качестве ингибиторов гистондеацетилаз.

5. Применение по п.4 для получения фармацевтических композиций, применимых для лечения воспалительных заболеваний, диабета, осложнений диабета, гомозиготной талассемии, фиброза, цирроза, острой промиелоцитарной лейкемии (APL), отторжения трансплантатов, аутоиммунных заболеваний, протозойных инфекций и опухолевых патологий.

6. Применение по п.4 для получения фармацевтических композиций, применимых для лечения опухолевых патологий.

7. Применение соединений по пп.1-3 в комбинации с одним или несколькими активными началами, выбранными из химиотерапевтических средств, для получения фармацевтических композиций, применимых для лечения опухолевых патологий.

8. Применение соединений по пп.1-3 в комбинации с радиотерапевтическим лечением для получения фармацевтических композиций, применимых для лечения опухолевых патологий.

9. Применение по п.7 в комбинации с одним или несколькими соединениями, выбранными из групп: обычных цитотоксических средств, деметилирующих средств, ингибиторов циклинзависимых киназ, веществ, способствующих дифференцировке, модуляторов передачи сигналов, антагонистов HSP-90, ингибиторов протеасом.

10. Применение по п.9 в комбинации с одним или несколькими соединениями, выбранными из обычных цитотоксических средств: флударабина, гемцитабина, децитабина, паклитакселя, карбоплатина и ингибиторов топоизомеразы I/II, в том числе этопозида, иринотекана, топотекана, T-128, и таких антрациклинов, как доксорубицин, сабарубицин, даунорубицин; из деметилирующих средств: 5-аза-2'-дезоксицитидина (5-аза-dC), 5-азацитидина; из ингибиторов циклинзависимых киназ: флавопиридола, оломоуцина, росковитина, пурваланола В, GW9499, GW5181, CGP60474, CGP74514, AG12286, AG12275, стауроспорина, UCN-01; из веществ, способствующих дифференцировке: ретиноевой кислоты и ее производных (полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA), 13-цис-ретиноевой кислоты (CRA)), PMA (форболмиристатацетата); из модуляторов передачи сигналов: TRAIL, иматинибмезилата, LY-294002, бортезомиба; из антагонистов HSP-90: гелданамицина и его аналогов (17-AAG); из ингибиторов протеасом: лактацистина, MG132, бортезомиба (VelcadeÔ).

11. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного начала соединение общей формулы I по пп.1-3, для лечения воспалительных заболеваний, диабета, осложнений диабета, гомозиготной талассемии, фиброза, цирроза, острой промиелоцитарной лейкемии (APL), отторжения трансплантатов, аутоиммунных заболеваний, протозойных инфекций и опухолевых патологий.



наверх