Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009988 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200600331

(22)

2003.07.29

(51)

A61K 38/25 (2006.01)
A61K 38/27
(2006.01)
A61K 38/30
(2006.01)
A61K 48/00
(2006.01)
A61P 25/16
(2006.01)

(43)

2007.02.27

(86)

PCT/EP2003/050348

(87)

WO 2005/014033 2005.02.17

(71)(73)

АРЕС ТРЕЙДИНГ С.А. (CH)

(72)

Бенгтссон Бенгт-Аке (SE)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ПРИМЕНЕНИЕ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГОРМОНА РОСТА ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ СИСТЕМНОЙ АТРОФИИ

(57) 1. Применение вещества, которое связывается с рецептором человеческого гормона роста (hGH) и инициирует передачу его сигналов, или вещества, которое стимулирует высвобождение или потенцирует активность эндогенного hGH, для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предотвращения синдрома «паркинсонизма-плюс», где вещество выбрано из:

a) человеческого гормона роста;

b) фрагмента (а), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

c) варианта (а) или (b), который имеет, по меньшей мере, идентичность последовательности 70% с (а) или (b) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

d) варианта (а) или (b), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент нативной последовательности ДНК, кодирующей (а) или (b) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

e) соли или функционального производного (а), (b), (с) или (d), которое обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

f) гормона, высвобождающего человеческий гормон роста (hGHRH);

g) фрагмента (g), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

h) варианта (f) или (g), который имеет идентичность последовательности по меньшей мере 70% с (f) или (g) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

i) варианта (f) или (g), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент последовательности нативной ДНК, кодирующей (f) или (g) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

j) соли или функционального производного (f), (g), (h) или (i), которое обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH; или

k) их комбинации.

2. Применение по п.1, где синдром «паркинсонизма-плюс» выбран из группы, состоящей из прогрессирующего супрануклеарного паралича (PSP), множественной системной атрофии (MSA), бокового амиотрофического склероза Паркинсона-деменции Гуама, генерализованной болезни Леви организма, кортикобазилярной ганглионарной дегенерации, синдрома перекрытия Альцгеймера/Паркинсона, болезни Хантингтона: ригидного варианта, болезни Hallervorden-Spatz и синдрома Gerstmann-Strausler.

3. Применение по п.2, где синдром «паркинсонизма-плюс» представляет собой множественную системную атрофию.

4. Применение по любому из предыдущих пунктов, где вещество представляет собой естественно встречающийся человеческий гормон роста.

5. Применение по любому из пп.1-3, где человеческий гормон роста представляет собой рекомбинантный человеческий гормон роста.

6. Применение по п.1 или 5, где фрагмент человеческого гормона роста или рекомбинантного человеческого гормона роста представляет собой C-концевой фрагмент hGH.

7. Применение по п.6, где С-концевой фрагмент включает аминокислоты от 177 до 191 hGH.

8. Применение по п.1 или 5, где вариант человеческого гормона роста или рекомбинантного человеческого гормона роста представляет собой гормон роста, который имеет дополнительный остаток метионина на N-конце.

9. Применение по п.1 или 5, где фрагмент человеческого гормона роста или рекомбинантного человеческого гормона роста представляет собой гормон роста, лишенный 15 аминокислотных остатков с Glu32 по Glu46.

10. Применение по п.1, где фрагмент человеческого гормона роста представляет собой усеченный человеческий гормон роста, лишенный первых 8 аминокислотных остатков на N-конце.

11. Применение по п.1, где фрагмент человеческого гормона роста представляет собой усеченный человеческий гормон роста, лишенный первых 13 аминокислотных остатков на N-конце.

12. Применение по п.1, где функциональное производное включает димер человеческого гормона роста, выбранный из группы, состоящей из дисульфидного димера, соединенного посредством межцепочечных дисульфидных связей, ковалентного необратимого недисульфидного димера, нековалентного димера и их смесей.

13. Применение по п.1, где функциональное производное представляет собой химическое производное человеческого гормона роста.

14. Применение по п.13, где человеческий гормон роста ацетилирован на N-конце.

15. Применение по п.13 или 14, где человеческий гормон роста деаминирован.

16. Применение по любому из пп.13-15, где человеческий гормон роста сульфоксидирован у одного или нескольких метиониновых остатков.

17. Применение по п.1, где функциональное производное включает по меньшей мере одну составляющую часть, присоединенную к одной или нескольким функциональным группам, которые встречаются в виде одной или нескольких боковых цепей на аминокислотных остатках.

18. Применение по п.17, где составляющая часть представляет собой составляющую часть полиэтиленгликоль (PEG).

19. Применение по любому из пп.1-18, где лекарственное средство дополнительно включает IGF (инсулиноподобный фактор роста (IGF)).

20. Применение по п.19, где IGF выбран из IGF-I или IGF-II.

21. Применение по п.19 или 20, где лекарственное средство дополнительно включает IGFBP (белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста) для одновременного, последовательного или отдельного применения.

22. Применение по п.21, где IGFBP представляет собой IGFBP3.

23. Применение молекулы нуклеиновой кислоты, включающей последовательность, кодирующую вещество, которое связывается с рецептором человеческого гормона роста (hGH) и инициирует передачу его сигналов, или вещества, которое стимулирует высвобождение или потенцирует активность эндогенного hGH, для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения синдрома «паркинсонизма-плюс», в частности множественной системной атрофии, где вещество выбрано из:

a) человеческого гормона роста;

b) фрагмента (а), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

c) варианта (а) или (b), который имеет, по меньшей мере, идентичность последовательности 70% с (а) или (b) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

d) варианта (а) или (b), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент нативной последовательности ДНК, кодирующей (а) или (b) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

e) гормона, высвобождающего человеческий гормон роста (hGHRH);

f) фрагмента (е), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

g) варианта (е) или (f), который имеет идентичность последовательности по меньшей мере 70% с (е) или (f) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

h) варианта (е) или (f), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент последовательности нативной ДНК, кодирующей (е) или (f) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH; или

i) их комбинации.

24. Применение вектора для индукции и/или усиления эндогенной продукции вещества, которое связывается с рецептором человеческого гормона роста (hGH) и инициирует передачу его сигналов, или вещества, которое стимулирует высвобождение или потенцирует активность эндогенного hGH, для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения синдрома «паркинсонизма-плюс», в частности множественной системной атрофии, где вектор включает молекулу нуклеиновой кислоты, описанной в п.23.

25. Применение клетки, которая была генетически модифицирована для продукции вещества, которое связывается с рецептором человеческого гормона роста (hGH) и инициирует передачу его сигналов, или вещества, которое стимулирует высвобождение или потенцирует активность эндогенного hGH, для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения синдрома «паркинсонизма-плюс», в частности множественной системной атрофии, где вещество выбрано из:

a) человеческого гормона роста;

b) фрагмента (а), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

c) варианта (а) или (b), который имеет, по меньшей мере, идентичность последовательности 70% с (а) или (b) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

d) варианта (а) или (b), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент нативной последовательности ДНК, кодирующей (а) или (b) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

e) гормона, высвобождающего человеческий гормон роста (hGHRH);

f) фрагмента (е), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

g) варианта (е) или (f), который имеет идентичность последовательности по меньшей мере 70% с (е) или (f) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

h) варианта (е) или (f), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент последовательности нативной ДНК, кодирующей (е) или (f) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH; или

i) их комбинации.

26. Способ лечения синдрома «паркинсонизма-плюс», в частности множественной системной атрофии, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту эффективного количества вещества, которое связывается с рецептором человеческого гормона роста (hGH) и инициирует передачу его сигналов, или вещества, которое стимулирует высвобождение или потенцирует активность эндогенного hGH, где вещество выбрано из:

a) человеческого гормона роста;

b) фрагмента (а), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

c) варианта (а) или (b), который имеет, по меньшей мере, идентичность последовательности 70% с (а) или (b) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

d) варианта (а) или (b), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент нативной последовательности ДНК, кодирующей (а) или (b) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

e) соли или функционального производного (а), (b), (с) или (d), которое обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGH;

f) гормона, высвобождающего человеческий гормон роста (hGHRH);

g) фрагмента (g), который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

h) варианта (f) или (g), который имеет идентичность последовательности по меньшей мере 70% с (а) или (b) и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

i) варианта (f) или (g), который кодируется последовательностью ДНК, которая гибридизируется в комплемент последовательности нативной ДНК, кодирующей (f) или (g) в умеренно строгих условиях, и который обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH;

j) соли или функционального производного (f), (g), (h) или (i), которое обладает агонистической активностью в отношении рецептора hGHRH; или

k) их комбинации.

27. Способ по п.26, где указанное вещество вводится в дозировке примерно от 0,1 до 10 мг в день на человека или примерно от 0,5 до 6 мг в день на человека.

28. Способ по п.26, где указанное вещество вводится в дозировке примерно 1 мг в день на человека.

29. Способ по любому из пп.26-28, где указанное вещество вводится ежедневно или через день.

30. Способ по любому из пп.26-28, где указанное вещество вводится в чередующихся суточных дозировках, причем первая дозировка выше, чем вторая дозировка.

31. Способ по п.30, где первая дозировка составляет примерно 1 мг на человека, а вторая дозировка составляет примерно 0,5 мг на человека.

32. Способ по любому из пп.26-31, где недельная дозировка указанного вещества составляет примерно 6, или примерно 5, или примерно 4,5 мг на человека.

33. Способ по любому из пп.26-31, где указанное вещество вводится подкожно.

34. Способ по любому из пп.26-31, где указанное вещество вводится внутримышечно.

35. Способ по любому из пп.26-31, где указанное вещество вводится автоинжектором.


наверх