Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009942 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200501595

(22)

2004.01.07

(51)

A61K 31/403 (2006.01)
C07D 209/52
(2006.01)
C07D 403/06
(2006.01)
A61P 1/00
(2006.01)
A61P 11/00
(2006.01)
A61P 13/00
(2006.01)

(31)

PCT/IB03/01367

(32)

2003.04.11

(33)

IB

(43)

2006.06.30

(86)

PCT/IB2004/000012

(87)

WO 2004/089364 2004.10.21

(71)(73)

РЭНБАКСИ ЛАБОРАТОРИЗ ЛТД.; КУМАР НАРЕШ (IN)

(72)

Кумар Нареш (IN), Салман Мохаммад, Мехта Анита (US), Сарма Пакала Кумара Савитхру, Дхармараджан Санкаранарайанан, Каур Кирандип, Кхугх Анита (IN)

(74)

Курышев В.В. (RU)

(54)

АЗАБИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА

(57) 1. Азабициклические производные в качестве антагонистов мускаринового рецептора, выбранные из следующих соединений:

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-{[4-(1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)-бутил]-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил}-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 1),

(2R)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопент-1-енил-2-фенилацетамид (соединение 2),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-изопропил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 3),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-дифенилметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 4),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-втор-бутил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 5),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-пентил)-2-фенилацетамид (соединение 6),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогексил-2-(4-метоксифенил)ацетамид (соединение 7),

(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-фенил-(N-этил)-2-фенилацетамид (соединение 8),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-(N-этил)-2-фенилацетамид (соединение 9),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогексил-(N-этил)-2-фенилацетамид (соединение 10),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-пентил)-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 11),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(вторбутил)-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 12),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-изопропил-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 13),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[3-(4-трет-бутилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]геке-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 14),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклогекс-2-енил-2-фенилацетамид (соединение 15),

(1a,5a,6a)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид (соединение 16),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 17),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[3-(4-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамид (соединение 18),

(1a,5a,6a)-N-[3-(3-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид (соединение 19),

(1a,5a,6a)-N-[3-(3-фторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид (соединение 20),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[3-(3-фторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамид (соединение 21),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[2-(2,4-дифторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклогексил-2-фенилацетамид (соединение 22),

(1a,5a,6a)-N-[3-(2,4-дифторбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-дифенилацетамид (соединение 23),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-[3-(3-метилбензил)-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-фенилацетамид (соединение 24),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-метилфенил)-2-фенилацетамид (соединение 25),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-метилфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 26),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-2-фенил­ацетамид (соединение 27),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-2-фенилук­сусной кислоты (соединение 28),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(4-фторфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 29),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-2-фенилацетамид (соединение 30),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 31),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-2-фенилук­сусной кислоты (соединение 32),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-ме­тилфенил)уксусной кислоты (соединение 33),

тартрат (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метил­фенил)уксусной кислоты (соединение 34),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-ме­тилфенил)ацетамид (соединение 35),

тартрат (2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(3-метилфенил)ацетамида (соединение 36),

эфир (1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2,2-ди(4-фторфенил)уксусной кис­лоты (соединение 37),

(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2,2-ди(4-фторфенил)ацетамид (соединение 38),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклобутил-2-фенил­уксусной кислоты (соединение 39),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-циклогексилметил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопен­тил-2-фенилацетамид (соединение 40),

(2R)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-циклопентил-(N-метил)-2-фенилацетамид (соединение 41),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-циклопентил-2-(4-метилфенил)ацетамид (соединение 42),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-фенил-2-(4-метилфе­нил)уксусной кислоты (соединение 43),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-метил-2-фенилуксус­ной кислоты (соединение 44),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-метил-2-фенилацетамид (соединение 45),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-изопропил-2-фенил­уксусной кислоты (соединение 46),

(1a,5a,6a)-N-(3-метил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-фенил-(N-метил)-2-фенилацет­амид (соединение 47),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-(3-метилфенил)-2-(3-метилфенил)ацетамид (соединение 48),

эфир (2R,2S)(1a,5a,6a)-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил]-2-гидрокси-2-(3-пентил)-2-фенил­уксусной кислоты (соединение 49),

(2R,2S)(1a,5a,6a)-N-(3-бензил-3-азабицикло[3.1.0]гекс-6-ил-метил)-2-гидрокси-2-мeтил-(N-мeтил)-2-фeнилaцeтaмид (соединение 50).

2. Способ лечения или профилактики животного или человека, страдающего расстройством или заболеванием дыхательной, мочевыделительной и желудочно-кишечной систем, где заболевание или расстройство опосредованы мускариновыми рецепторами, где заболеванием или расстройством является недержание мочи, симптомы нижних мочевыводящих путей (LUTS), бронхиальная астма, хронические обструктивные лёгочные расстройства (COPD), лёгочный фиброз, синдром раздражённой кишки, ожирение, диабеды и желудочно-кишечная гиперкинезия, включающий введение указанному животному или человеку терапевтически эффективного количества соединения по п.1.


наверх