Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009937 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200601361

(22)

2005.01.21

(51)

A61K 39/275 (2006.01)
A61K 35/76
(2006.01)
C12N 7/06
(2006.01)
C12N 7/08
(2006.01)

(31)

10 2004 003 572.5

(32)

2004.01.23

(33)

DE

(43)

2006.12.29

(86)

PCT/EP2005/000582

(87)

WO 2005/070453 2005.08.04

(71)(73)

БАВАРИАН НОРДИК А/С (DK)

(72)

Майр Антон, Майр Барбара (DE)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ИНДУКТОРЫ МОНОПАРАИММУНИТЕТА, ОСНОВАННЫЕ НА ОСЛАБЛЕННЫХ ВИРУСАХ МИКСОМЫ КРОЛИКА

(57) 1. Индуктор монопараиммунитета на основе ослабленного вируса миксомы или его компонентов.

2. Индуктор монопараиммунитета по п.1, отличающийся тем, что ослабленный штамм вируса миксомы имеет модификации в форме добавления, замены или делеции в одном или более сегментах гена, кодирующего продукцию рецепторов цитокинов, с утратой цитокиновыми рецепторами рецепторных свойств вследствие модификации.

3. Индуктор монопараиммунитета по п.2, отличающийся тем, что рецепторы цитокинов выбраны из группы рецепторов к интерферонам (IFN), интерлейкинам (IL) и фактору некроза опухолей (TNF).

4. Индуктор монопараиммунитета по п.3, отличающийся тем, что рецепторы цитокинов выбраны из группы рецепторов IFNa-R, IFNg-R, TNF-R, IL-1-R, IL-2-R, IL-6-R и IL-12-R.

5. Индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что компоненты вируса включают в себя вирусные оболочки или аберрантные формы вирусных оболочек ослабленного штамма вируса миксомы.

6. Индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что ослабленный штамм вируса миксомы выбран из группы, состоящей из штаммов М2, М7, Lausanne, Aust/Uriarra/Verg-86/l.

7. Индуктор монопараиммунитета по п.6, отличающийся тем, что штамм вируса миксомы представляет собой штамм М-2 с депозитарным номером ECACC 03121801.

8. Индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что штамм вируса миксомы ослаблен в культуре клеток.

9. Индуктор монопараиммунитета по п.8, отличающийся тем, что культуры клеток включают в себя клетки почек обезьяны Vero и/или клетки AVIVER.

10. Индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что ослабленный вирус миксомы инактивирован.

11. Индуктор монопараиммунитета по п.10, отличающийся тем, что ослабленные вирусы миксомы инактивированы b-пропиолактоном.

12. Индуктор монопараиммунитета по п.11, отличающийся тем, что концентрация b-пропиолактона составляет 0,01-1%.

13. Индуктор монопараиммунитета по п.12, отличающийся тем, что концентрация b-пропиолактона составляет 0,05%.

14. Индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что вирусы миксомы лиофилизированы.

15. Применение индуктора монопараиммунитета по любому из пп.1-14 для производства фармацевтической композиции для активации параспецифической иммунной системы у человека и животных.

16. Применение индуктора монопараиммунитета по любому из пп.1-14 для производства фармацевтической композиции для парентерального лечения и/или профилактики дисфункций иммунной системы, иммуносупрессии, нарушений, связанных с иммунодефицитом, дисфункций гомеостаза между гормональной, циркуляторной, метаболической и нервной системами, представляющей угрозу неонатальной инфекции, опухолевых заболеваний, вирусных заболеваний, бактериальных заболеваний, устойчивых к терапии заболеваний, вызванных инфекционным фактором, вирусных и бактериальных смешанных инфекций, хронических проявлений инфекционных процессов, заболеваний печени различной этиологии, хронических заболеваний кожи, герпетических заболеваний, хронических гепатитов, гриппозных инфекций, повреждений, вызванных эндотоксином.

17. Применение по любому из пп.15-16, при котором указанное лечение проводят путем локального введения фармацевтической композиции через кожу или слизистые оболочки пациента.

18. Фармацевтическая композиция, включающая в себя индуктор монопараиммунитета по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.

19. Фармацевтическая композиция по п.18 для локального или парентерального введения.

20. Фармацевтическая композиция по п.18, представленная в виде буккальных или рассасываемых таблеток.

21. Способ получения индуктора монопараиммунитета на основе штамма ослабленного вируса миксомы, включающий в себя стадии

выделения вирусов миксомы из инфицированной ткани кролика, типичным образом страдающего от генерализованного миксоматоза;

адаптации вируса к пермиссивной клеточной системе;

пассирования изолированных вирусов в культуре клеток Vero и бинарной культуре клеток до достижения ослабления вируса.

22. Способ по п.21, в котором выделенные вирусы инокулировали в хориоаллантоисную мембрану (САМ) инкубированного куриного яйца для адаптации.

23. Способ по п.22, в котором вирус реплицируется в ходе 2-6 пассажей, предпочтительно 3 пассажей, на САМ.

24. Способ по п.21, в котором вирусы миксомы, присутствующие в инфицированной ткани, изолированы путем репликации в пермиссивной клеточной системе.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что вирус выделяют путем культивирования на хориоаллантоисной мембране (САМ) инкубируемого куриного яйца.

26. Способ по п.25, отличающийся тем, что вирус последовательно адаптируют на САМ в ходе последующих пассажей, предпочтительно 2 последующих пассажей.

27. Способ по любому из пп.21-26, отличающийся тем, что ослабление вирусов миксомы происходит в культуре клеток Vero в ходе 80-150 пассажей, предпочтительно 120 пассажей.

28. Способ по любому из пп.21-27, отличающийся тем, что вирус пассируют в культуре клеток AVIVER.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что пассирование происходит в ходе 10-50 пассажей, предпочтительно 25 пассажей.

30. Способ по любому из пп.21-29, в котором ослабленные вирусы миксомы дополнительно реплицированы в ходе добавочных ослабляющих пассажей.

31. Способ по п.30, в котором репликация происходит в клетках почек обезьяны Vero.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что дальнейший рост происходит в клетках Vero в ходе 100-200 пассажей.

33. Способ по любому из пп.30-32, отличающийся тем, что сбор вирусов в клеточной культуре имеет инфекционный титр от 105 до 107,5, предпочтительно по меньшей мере 106,5, ТСID50/мл.

34. Способ по любому из пп.21-33, в котором ослабленные вирусы миксомы дополнительно инактивированы.

35. Способ по п.34, в котором ослабленные вирусы миксомы для инактивации обрабатывают b-пропиолактоном.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что концентрация b-пропиолактона составляет 0,01-1%.

37. Способ по п.36, отличающийся тем, что концентрация b-пропиолактона составляет 0,05%.

38. Способ по любому из пп.21-37, включающий в себя стадии выделения вирусов миксомы из инфицированной ткани кролика, страдающего от миксоматоза, путем репликации на САМ инкубируемых куриных яиц и последующей

адаптации выделенного вируса миксомы на САМ в ходе 2 дальнейших пассажей,

ослабления выделенных вирусов путем

пассирования клеток Vero в культуре, предпочтительно в ходе 120 пассажей,

переноса вирусов в бинарную культуру клеток AVIVER с последующим ослаблением вируса в этой культуре клеток, предпочтительно в ходе 24 промежуточных пассажей,

последующего переноса вируса обратно на клетки Vero почек обезьяны и

репликации ослабленных вирусов миксомы путем последующих ослабляющих пассажей в клетках Vero, предпочтительно в ходе приблизительно 150 пассажей.

39. Ослабленный вирус миксомы, который можно получить способом по любому из пп.21-38.

40. Вирус миксомы по п.39, депонированный в Европейской Коллекции Клеточных Культур (ECACC) под депозитарным номером 03121801.

41. Вирус миксомы по п.39 или 40, отличающийся тем, что вирус миксомы генетически модифицирован.

42. Вирус миксомы по п.41, отличающийся тем, что имеет модификации в виде добавления, замены или делеции в одном или более сегментах гена, кодирующего продукцию цитокиновых рецептов, при этом рецепторные свойства цитокиновых рецептов при модификациях утрачиваются.

43. Вирус миксомы по п.42, отличающийся тем, что рецепторы цитокинов выбраны из группы рецепторов к интерферонам (IFN), интерлейкинам (IL) и фактору некроза опухолей (TNF).

44. Вирус миксомы по п.43, отличающийся тем, что рецепторы цитокинов выбраны из группы рецепторов к IFNa-R, IFNg-R, TNF-R, IL-1-R, IL-2-R, IL-6-R и IL-12-R.

45. Ослабленный штамм М2 вируса миксомы М2 с депозитарным номером ECACC 03121801.


наверх