Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009922 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200600535

(22)

2004.09.03

(51)

A61K 31/445 (2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)

(31)

60/499,723

(32)

2003.09.04

(33)

US

(43)

2006.08.25

(86)

PCT/US2004/028736

(87)

WO 2005/023192 2005.03.17

(71)(73)

СЕЛДЖИН КОРПОРЕЙШН (US)

(72)

Чэнь Роджер Шэнь-Чу, Мюллер Джордж В., Джаворски Маркиан С., Сэйндэйн Манохар Т., Кэмерон Луис М. (US)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ 3-(4-АМИНО-1-ОКСО-1,3-ДИГИДРОИЗОИНДОЛ-2-ИЛ)ПИПЕРИДИН-2,6-ДИОНА

(57) 1. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 16, 17,5 и 24° 2q, обозначенный как форма A.

2. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1, где рентгенограмма содержит пики при 15,8, 17,6 и 24,1° 2q.

3. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1, где рентгенограмма дополнительно содержит пики примерно при 8, 14,5, 20,5 и 26° 2q.

4. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.3, где рентгенограмма содержит пики при 7,9, 14,4, 20,6 и 26,0° 2q.

5. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.1 или 2, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 270°С.

6. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 16, 22 и 27° 2q, обозначенный как форма В.

7. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, где рентгенограмма содержит пики при 15,8, 22,2 и 26,7° 2q.

8. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, где рентгенограмма дополнительно содержит пик примерно при 18° 2q.

9. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.8, где рентгенограмма содержит пик при 18,2° 2q.

10. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, имеющий термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 146°С и примерно при 268°С.

11. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, содержащий приблизительно 0,46 моль воды на моль 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона.

12. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.6, который теряет примерно 3,1% летучих веществ по массе при нагревании примерно до 175°С.

13. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 8, 15,5 и 25° 2q.

14. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.13, где порошковая рентгенограмма содержит пики при 7,9, 15,8 и 24,9° 2q, обозначенный как форма C.

15. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.13 или 14, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 150°С и примерно при 269°С.

16. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 12, 27 и 28° 2q, обозначенный как форма D.

17. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.16, где рентгенограмма содержит пики при 11,9, 26,5 и 27,8° 2q.

18. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.16 или 17, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 122°С и примерно при 270°С.

19. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 20, 24,5 и 29° 2q, обозначенный как форма Е.

20. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.19, где рентгенограмма содержит пики при 20,0, 24,7 и 28,6° 2q.

21. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.19 или 20, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермические пики примерно при 99°С и примерно при 269°С.

22. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 19, 19,5 и 25° 2q, обозначенный как форма F.

23. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.22, где рентгенограмма содержит пики при 18,9, 19,7 и 24,9° 2q.

24. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.22 или 23, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 269°С.

25. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пики примерно при 21, 23 и 24,5° 2q, обозначенный как форма G.

26. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.25, где рентгенограмма содержит пики при 21,3, 22,5 и 24,3° 2q.

27. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.25 или 26, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую эндотермический пик примерно при 248°С.

28. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион, имеющий порошковую рентгенограмму, содержащую пик примерно при 15, 26 и 31° 2q, обозначенный как форма Н.

29. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.28, где рентгенограмма содержит пики при 15,2, 25,6 и 30,7° 2q.

30. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по п.28 или 29, который имеет термограмму дифференциальной сканирующей калориметрии, включающую широкий эндотермический пик примерно от 50 до 125°С и острый эндотермический пик примерно при 269°С.

31. Кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29, который является, по существу, чистым веществом.

32. Смесь кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил) пиперидин-2,6-диона по п.6-11 или 12 и кристаллического вещества по п.19, 20 или 21.

33. Композиция, содержащая аморфный 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион и кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

34. Композиция по п.33, которая содержит примерно более 50 мас.% кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона.

35. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29, и фармацевтически приемлемый эксципиент.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, где композиция представляет собой отдельную единичную дозированную форму.

37. Способ лечения или профилактики рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

38. Способ по п.37, где рак представляет собой солидные опухоли или гематопоэтические опухоли.

39. Способ лечения или профилактики заболеваний, связанных с нежелательным ангиогенезом, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний или иммунных болезней, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

40. Способ лечения или профилактики миелодиспластического синдрома, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

41. Способ лечения или профилактики миелопролиферативного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

42. Способ лечения или профилактики боли, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

43. Способ лечения или профилактики дегенерации желтого пятна, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически или профилактически эффективного количества кристаллического 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-диона по пп.1, 2, 6, 7, 10-14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 28 или 29.

44. Способ по пп.37-42 или 43, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально, парентерально, трансдермально, через слизистую оболочку, назально, местно или подъязычно.

45. Способ по п.44, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально.

46. Способ по п.45, где кристаллический 3-(4-амино-1-оксо-1,3-дигидроизоиндол-2-ил)пиперидин-2,6-дион вводят орально в форме таблеток или капсул.

47. Способ по п.46, где терапевтически или профилактически эффективное количество составляет примерно от 0,10 до 150 мг/сутки.

48. Способ по п.47, где терапевтически или профилактически эффективное количество составляет примерно от 5 до 25 мг/сутки.


наверх