Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009881 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200501730

(22)

2004.06.07

(51)

C07D 207/14 (2006.01)
A61K 31/40
(2006.01)
A61P 13/00
(2006.01)
A61P 25/24
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)

(31)

GB 0314048.0; 60/493,126

(32)

2003.06.17; 2003.08.06

(33)

GB; US

(43)

2006.08.25

(86)

PCT/IB2004/001943

(87)

WO 2004/110995 2004.12.23

(71)(73)

ПФАЙЗЕР ИНК. (US)

(72)

Эндрюс Марк Дейвид, Браун Алан Дэниел, Фиш Пол Винсент, Фрей Майкл Джонатан, Лэнсделл Марк Айан, Стоби Алан, Уэйкенхат Флориан, Уитлок Гэвин Алистер (GB)

(74)

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54)

ПРОИЗВОДНЫЕ N-ПИРРОЛИДИН-3-ИЛ-АМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА И НОРАДРЕНАЛИНА

(57) 1. Соединение формулы (I)


и его фармацевтически и/или ветеринарно приемлемые соль, сольват, эфир или амид либо соль или сольват такого эфира или амида; где

R2 представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из С1-8алкила, С1-8алкокси, ОН, галогено, CF3, OCF3, SCF3, гидрокси-С1-6алкила, С1-4алкокси-С1-6алкила и С1-4алкил-S-С1-4алкила;

R3 представляет собой C1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, арил, het, арил-С1-4­алкил или het-С1-4алкил, где группы циклоалкил, арил или het возможно замещены по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из C1-6алкила, С1-6алкокси, ОН, галогено, CF3, OCF3, SCF3, гидрокси-С1-6алкила, С1-4алкокси-С1-6алкила и С1-4алкил-S-С1-4алкила;

n равно 1 или 2, при условии что, когда n равно 1, тогда m равно 0 или 1, и когда n равно 2, тогда m равно 0, причем если m равно 0, то * является хиральным центром;

арил представляет собой фенил, нафтил, антрацил или фенантрил;

гетероарил представляет собой ароматический 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, О или S и возможно конденсированный с арильной группой;

het представляет собой ароматический или неароматический 4-, 5- или 6-членный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один гетероатом N, О или S и возможно конденсированный с 5- или 6-членной карбоциклической группой либо со вторым 4-, 5- или 6-членным гетероциклом, содержащим по меньшей мере один гетероатом N, О или S;

при условии что

данное соединение не является N-метил-N-пиперидин-4-илбензамидом или N-этил-N-пиперидин-4-илбензамидом; и когда R2 представляет собой


тогда R3 не является


2. Соединение по п.1, где m равно 0, а * является R- или S-энантиомером.

3. Соединение по п.2, где * является S-энантиомером.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой фенил, нафтил или хинолинил, каждый из ко­торых возможно замещен по меньшей мере одним заместителем, независимо выбранным из С1-8алкила, С1-8ал­кокси, ОН, галогено, CF3, OCF3, SCF3, гидрокси-С1-6алкила, С1-4алкокси-С1-6алкила и С1-4алкил-S-С1-4алкила.

5. Соединение по п.4, где R2 представляет собой фенил или нафтил, каждый из которых возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогено, ОН, С1-4алкила и CF3.

6. Соединение по любому из пп.1-5, где R3 представляет собой С1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-4ал­кил или арил-С1-4алкил.

7. Соединение по п.6, где R3 представляет собой С1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-2алкил, фенил-СН2- или нафтил-СН2-.

8. Соединение по п.1, где

R2 представляет собой фенил или нафтил, каждый из которых возможно замещен одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из галогено, ОН, С1-4алкила и CF3;

R3 представляет собой C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-3алкил, фенил-СН2- или нафтил-СН2-; и

m равно 0.

9. Соединение по п.1, выбранное из

2,3-дихлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

2,4-дихлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

2-хлор-3-метил-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

3-фтор-2-метил-N-изобутил-N-[(3S)-пирролидин-3-ил]бензамида,

3-метокси-2-метил-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

3-хлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

4-хлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

3,4-дихлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

N-(2-нафтилметил)-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

N-(2-нафтилметил )-N-[(3R)пирролидин-3-ил]бензамида,

N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-2-нафтамида,

N-бутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]-1-нафтамида,

4-хлор-N-(3,4-дихлорбензил)-N-[(3R)пирролидин-3-ил]бензамида,

2,4-дихлор-5-фтор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамида,

4-хлор-N-(2,3-дихлорбензил)-N-[(3R)пирролидин-3-ил]бензамида,

или их фармацевтически и/или ветеринарно приемлемых солей, сольватов, эфиров или амидов либо солей или сольватов таких эфиров или амидов.

10. Соединение по п.9, представляющее собой 2,3-дихлор-N-изобутил-N-[(3S)пирролидин-3-ил]бензамид или его фармацевтически и/или ветеринарно приемлемые соли, сольваты, эфиры или амиды либо соли или сольваты таких эфиров или амидов.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.

12. Применение соединения по любому из пп.1-10 в качестве лекарства.

13. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения расстройства, в которое вовлечена регуляция функции транспортеров моноаминов у млекопитающих.

14. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения расстройства, в которое вовлечена регуляция серотонина или норадреналина у млекопитающих.

15. Применение по п.14, где вовлечена регуляция серотонина и норадреналина.

16. Применение соединения по любому из пп.1-10 в изготовлении лекарства для лечения расстройств мочевых путей, депрессии, боли, преждевременной эякуляции, ADHD (расстройства дефицита внимания с гиперактивностью) или фибромиалгии у млекопитающих.

17. Применение по п.16 для лечения у млекопитающих недержания мочи, такого как GSI (генуинное недержание при напряжении) или USI (недержание мочи при напряжении).

18. Способ лечения расстройства, в которое вовлечена регуляция функции транспортеров моноаминов, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

19. Способ лечения расстройства, в которое вовлечена регуляция серотонина или норадреналина, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

20. Способ по п.19, где вовлечена регуляция серотонина и норадреналина.

21. Способ лечения расстройств мочевых путей, депрессии, боли, преждевременной эякуляции, ADHD или фибромиалгии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.

22. Способ по 21, где расстройство мочевых путей представляет собой недержание мочи, такое как GSI или USI.

23. Способ получения соединения по любому из пп.1-10, включающий взаимодействие соединения формулы (X)


где R3, n и m такие, как они определены выше, и Y представляет собой Н или защитную группу, с кислотой или ацилгалогенидом R2COX, где X представляет собой ОН или галогено, и удаление защиты, если это необходимо или желательно.


наверх