Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2008

  

(11)

009807 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200600931

(22)

2004.12.07

(51)

C07K 16/00 (2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
C07H 21/04
(2006.01)
C12N 15/00
(2006.01)

(31)

10/729, 441

(32)

2003.12.08

(33)

US

(43)

2006.10.27

(86)

PCT/US2004/038230

(87)

WO 2005/061541 2005.07.07

(71)(73)

ИММЬЮНОДЖЕН, ИНК. (US)

(72)

Сингх Раджиева, Таварес Дэниэл Дж., Дагдайгиен Ненси И. (US)

(74)

Соболев А.Ю. (RU)

(54)

АНТИТЕЛО ПРОТИВ IGF-I-РЕЦЕПТОРА

(57) 1. Композиция, содержащая:

(a) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент и где указанное антитело или указанный фрагмент специфически связывается с рецептором инсулин-подобного фактора роста I, выбранный из группы, состоящей из:

(i) антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, имеющих ту же самую аминокислотную последовательность, что и мышиное антитело ЕМ164, продуцируемое мышиной гибридомой ЕМ164 (номер доступа АТСС РТА-4457),

(ii) антитела с перестроенной поверхностью или его эпитопсвязывающего фрагмента, имеющих ту же самую специфичность связывания, что и мышиное антитело ЕМ164,

(iii) человеческого или гуманизированного антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, имеющих ту же самую специфичность связывания, что и мышиное антитело ЕМ164,

(iv) функционального эквивалента антитела или его эпитопсвязывающего фрагмента, имеющих ту же самую специфичность связывания, что и мышиное антитело ЕМ164,

(v) варианта мышиного антитела ЕМ164 или его эпитопсвязывающего фрагмента, имеющих по меньшей мере одну мутацию, делецию или инсерцию нуклеотида в сравнении с мышиным антителом ЕМ164 и имеющих ту же самую специфичность связывания, что и мышиное антитело ЕМ164, и

(vi) мышиного антитела ЕМ164, продуцируемого мышиной гибридомой ЕМ164 (номер доступа АТСС РТА-4457), или его эпитопсвязывающего фрагмента, и

(b) второй терапевтический агент.

2. Композиция по п.1, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из таких терапевтических агентов, как доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, эпирубицин, циклофосфамид, трастузумаб (Herceptin), капецитабин, тамоксифен, торемифен, летрозол, анастрозол, фулвестрант, экземестан, госерелин, оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин, дексаметазон, антид, бевацизумаб (Avastin), 5-фторурацил, лейковарин, левамизол, иринотекан, этопозид, топотекан, гемцитабин, винорелбин, эстрамустин, митоксантрон, абареликс, золедронат, стрептозоцин, ритуксимаб (Rituxan), идарубицин, бусульфан, хлорамбуцил, флударабин, иматиниб, цитарабин, ибритумомаб (Zevalin), тозитумомаб (Bexxar), интерферон альфа-2b, мелфалам, бортезомиб (Velcade), алтретамин, аспарагиназа, гефитиниб (Iressa), эрлонитиб (Tarceva), антитело к EGF-рецептору (Cetuxivmab, Abx-EGF) и эпотилон.

3. Композиция по п.1, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из карбоплатина, оксалиплатина, цисплатина, паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и камптотецина.

4. Композиция по п.1, где указанный первый терапевтический агент вводят пациенту в дозе приблизительно 1 - приблизительно 2000 мг/кв.м и где указанный второй терапевтический агент вводят в дозе приблизительно 10 - приблизительно 2000 мг/кв.м.

5. Композиция по п.1, где указанный первый терапевтический агент вводят пациенту в дозе приблизительно 10 - приблизительно 1000 мг/кв.м и где указанный второй терапевтический агент вводят в дозе приблизительно 50 - приблизительно 1000 мг/кв.м.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

7. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или эпитопсвязывающий фрагмент антитела, содержащий по меньшей мере один определяющий комплементарность район, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из


(b) второй терапевтический агент, где, когда выбрана SEQ ID NO:5, указанное антитело или фрагмент антитела специфически связывается с рецептором инсулин-подобного фактора роста I (IGF-IR).

8. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или эпитопсвязывающий фрагмент антитела, содержащий по меньшей мере одну вариабельную область тяжелой цепи и по меньшей мере одну вариабельную область легкой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит три последовательных определяющих комплементарность района, имеющего аминокислотные последовательности, представленные SEQ ID NO:1-3, соответственно:


и где указанная вариабельная область легкой цепи содержит три последовательных определяющих комплементарность района, имеющего аминокислотные последовательности, представленные SEQ ID NO:4-6, соответственно:


(b) второй терапевтический агент.

9. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент антитела, причем указанное антитело или указанный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая имеет по меньшей мере 90% идентичность последовательности относительно аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:7:


(b) второй терапевтический агент.

10. Композиция по п.9, где указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности относительно указанной аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:7.

11. Композиция по п.9, где указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:7.

12. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, причем указанное антитело или указанный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, которая имеет по меньшей мере 90% идентичность последовательности относительно аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:8:


(b) второй терапевтический агент.

13. Композиция по п.12, где указанная вариабельная область легкой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности относительно указанной аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO:8.

14. Композиция по п.12, где указанная вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, которая представлена SEQ ID NO:8.

15. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, причем указанное антитело или указанный фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность, выбранную из группы, состоящей из:


и

(b) второй терапевтический агент.

16. Композиция, содержащая:

(а) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело или его эпитопсвязывающий фрагмент, причем указанное антитело или указанный фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность, представленную SEQ ID NO:13:


(b) второй терапевтический агент.

17. Композиция по любому из пп.7-16, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из доцетаксела, паклитаксела, доксорубицина, эпирубицина, циклофосфамида, трастузумаба (Herceptin), капецитабина, тамоксифена, торемифена, летрозола, анастрозола, фулвестранта, экземестана, госерелина, оксалиплатина, карбоплатина, цисплатина, дексаметазона, антида, бевацизумаба. (Avastin), 5-фторурацила, лейковарина, левамизола, иринотекана, этопозида, топотекана, гемцитабина, винорелбина, эстрамустина, митоксантрона, абареликса, золедроната, стрептозоцина, ритуксимаба (Rituxan), идарубицина, бусульфана, хлорамбуцила, флударабина, иматиниба, цитарабина, ибритумомаба (Zevalin), тозитумомаба. (Bexxar), интерферона альфа-2b, мелфалама, бортезомиба (Velcade), алтретамина, аспарагиназы, гефитиниба (Iressa), эрлонитиба (Tarceva), антитела против EGF-рецептора (Cetuxivmab, Abx-EGF) и эпотилона.

18. Композиция по любому из пп.7-16, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из карбоплатина, оксалиплатина, цисплатина, паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и камптотецина.

19. Способ ингибирования роста раковой клетки, предусматривающий контактирование указанной клетки с композицией по п.1.

20. Способ лечения пациента, имеющего рак, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества композиции по п.1.

21. Способ лечения пациента, имеющего рак, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п.6.

22. Способ лечения по любому из пп.19-21, где указанный рак является раком, выбранным из группы, состоящей из рака молочной железы, рака ободочной кишки, рака яичника, остеосаркомы, рака шейки матки, рака предстательной железы, рака легкого, синовиального рака, рака поджелудочной железы, меланомы, множественной миеломы, нейробластомы и рабдомиосаркомы.

23. Набор, содержащий:

(a) первый терапевтический агент, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело, имеющее ту же самую аминокислотную последовательность, что и мышиное антитело ЕМ164, продуцируемое мышиной гибридомой ЕМ164 (номер доступа АТСС РТА-4457), или его эпитопсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или указанный фрагмент специфически связываются с рецептором инсулин-подобного фактора роста I,

(b) второй терапевтический агент и

(c) инструкции по применению.

24. Способ ингибирования роста раковой клетки, предусматривающий контактирование указанной клетки с:

(a) первым терапевтическим агентом, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело, имеющее ту же самую аминокислотную последовательность, что и мышиное антитело ЕМ164, продуцируемое мышиной гибридомой ЕМ164 (номер доступа АТСС РТА-4457), или его эпитопсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или указанный фрагмент специфически связываются с рецептором инсулин-подобного фактора роста I,

(b) вторым терапевтическим агентом.

25. Способ лечения пациента, имеющего рак, предусматривающий введение указанному пациенту эффективного количества:

(a) первого терапевтического агента, где указанным первым терапевтическим агентом является антитело, имеющее ту же самую аминокислотную последовательность, что и мышиное антитело ЕМ164, продуцируемого мышиной гибридомой ЕМ164 (номер доступа АТСС РТА-4457), или его эпитопсвязывающий фрагмент, где указанное антитело или указанный фрагмент специфически связываются с рецептором инсулин-подобного фактора роста I,

(b) второго терапевтического агента.

26. Способ по п.24, где указанную клетку контактируют с указанным первым терапевтическим агентом и указанным вторым терапевтическим агентом одновременно.

27. Способ по п.24, где указанную клетку контактируют с указанным первым терапевтическим агентом и указанным вторым терапевтическим агентом последовательно и в любом порядке.

28. Способ по п.25, где указанный первый терапевтический агент и указанный второй терапевтический агент вводят одновременно.

29. Способ по п.25, где указанный первый терапевтический агент и указанный второй терапевтический агент вводят последовательно и в любом порядке.

30. Способ по п.24 или 25, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы состоящей из таких терапевтических агентов, как доцетаксел, паклитаксел, доксорубицин, эпирубицин, циклофосфамид, трастузумаб (Herceptin), капецитабин, тамоксифен, торемифен, летрозол, анастрозол, фулвестрант, экземестан, госерелин, оксалиплатин, карбоплатин, цисплатин, дексаметазон, антид, бевацизумаб (Avastin), 5-фторурацил, лейковарин, левамизол, иринотекан, этопозид, топотекан, гемцитабин, винорелбин, эстрамустин, митоксантрон, абареликс, золедронат, стрептозоцин, ритуксимаб (Rituxan), идарубицин, бусульфан, хлорамбуцил, флударабин, иматиниб, цитарабин, ибритумомаб (Zevalin), тозитумомаб (Bexxar), интерферон альфа-2b, мелфолам, бортезомиб (Velcade), алтретамин, аспарагиназа, гефитиниб (Iressa), эрлонитиб (Tarceva), анти-EGF-рецептор-антитело (Cetuxivmab, Abx-EGF) и эпотилон.

31. Способ по п.24 или 25, где указанный второй терапевтический агент выбран из группы, состоящей из карбоплатина, оксалиплатина, цисплатина, паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина и камптотецина.


наверх