Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и патенты)"
Бюллетень 1´2008

FA9A
HC1A
NF9A
PC1A
PD1A
MM4A
ND4A
NF4A
PC4A
PD4A
RH4A
TC4A
TH4A
TK4A
  

TK4A ВНЕСЕНИЕ ИСПРАВЛЕНИЙ В БЮЛЛЕТЕНЬ ЕАПВ, КАСАЮЩИХСЯ ОПУБЛИКОВАННЫХ ЕВРАЗИЙСКИХ ПАТЕНТОВ

Номер евразийского патента, код вида документа Номер заявки Дата публикации, № Бюллетеня Напечатано Следует читать
009281
B1
200400689 2007.12.28
№ 6
(71)(73) КАТАНИКС КОРПОРЕЙШН (US) (71)(73) РИХАРД БИТТНЕР АГ (AT)


В бюллетене №6 за 2007г. опубликована неправльная формула изобретения к патенту № 009335. Ниже публикуется правильный вариант.

 

(57) 1.Применение соединений, которые связывают ацетальдегид и содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами для получения фармацевтического состава, локально связывающего ацетальдегид в течение продолжительного периода времени в слюне, желудке или толстой кишке, при этом соединение, связывающее ацетальдегид, смешивают с таким фармацевтически допустимым носителем, который регулирует скорость выделения соединения в полости рта, желудке или толстой кишке, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава по меньшей мере в течение 30 мин.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит одно или несколько соединений формулы (I)

где R1 - водород или ацильная группа, содержащая 1-4 атома углерода

R2 - сульфгидрил или сульфогруппа, а

n - 1 или 2.

3. Применение по п.1 или п.2, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей L-цистеин, D-цистеин, цистеиновую кислоту, цистеинглицин, трео- или эритро-b-фенил-DL-цистеин, b-тетраметилен-DL-цистеин, метионин, D-пеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами, семикарбазид, восстановленный глютатион, b-меркаптоэтиламин, D,L-гомоцистеин, N-ацетилцистеин, L-цистеинил-L-валин, b-b-тетраметилен-DL-цистеин, цистеинилглицин, меркаптоэтилглицин, тре-(5)-b-фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид, эритро-бета-фенил-DL-цисгеин и меркаптаны.

4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что фармацевтический состав содержит аминокислоту, которая связывает ацетальдегид и с которой ацетальдегид связывается посредством сульфгидрила и аминогруппы.

5. Применение по любому из пп.14, отличающееся тем, что носитель фармацевтического состава выбирают таким образом, чтобы состав мог селективно выделять указанные одно или несколько соединений, связывающих ацетальдегид, только в среде полости рта, желудка или толстой кишки.

6. Фармацевтический состав, связывающий ацетальдегид в слюне, отличающийся тем, что указанный состав содержит

одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для того, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и

фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в слюне в течение по меньшей мере 30 мин в среде полости рта, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, способных образовывать гель в физиологических условиях полости рта и выбранных из группы, включающей производные целлюлозы, хитозаны, альгинаты, полиэтиленгликоли, карбомеры, производные карбомеров и поликарбофиль.

7. Состав по п.6, отличающийся тем, что содержит 50-500 мг, предпочтительно 50-300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид.

8. Состав по п.6 или 7 отличающийся тем, что носитель состава содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей метилцеллюлозу (МС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС) и гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), предпочтительно из группы, включающей производные гидроксипропилметилцеллюлозы, а также карбомеры и производные карбомеров.

9. Состав по любому из пп.6-8, отличающийся тем, что суммарное содержание полимеров в составе равно 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30% по массе.

10. Фармацевтический состав, связывающий ацетальдегид в желудке, отличающийся тем, что указанный состав содержит одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ, которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и с теми, и с другими указанными группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в желудке в течение от 0,5 до 8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые удерживаются на слизистой желудка или образуют гель в физиологических условиях среды желудка и выбраны из группы, включающей различные хитозаны, альгинаты, гидроксид алюминия, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и гидрокарбонат натрия.

11. Состав по п.10, отличающийся тем, что содержит в одной дозе 50-500 мг, предпочтительно 50-300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид.

12. Состав по п.10 или 11, отличающийся тем, что содержит 10-30%, предпочтительно 20% гидрокарбоната натрия относительно массы полимеров.

13. Состав по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что суммарное содержание полимеров в составе равно 10-50%, предпочтительно 15-40% и наиболее предпочтительно 20-30% по массе.

14. Состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем, что состав гранулирован с использованием в качестве связующих веществ энтерических полимеров, которые предпочтительно представляют собой производные метакрилата, рН раствора которых составляет 6-7, а суммарное содержание относительно массы препарата составляет 2-5%, предпочтительно 3-4%.

15. Состав по любому из пп.10-13, отличающийся тем что состав является жидким препаратом, содержащим альгинат натрия, гидроксид алюминия и гидрокарбонат натрия, и содержит 70-90%, предпочтительно 75-85% воды, предпочтительно 2-10%, наиболее предпочтительно 5% альгината натрия и предпочтительно 5-20%, наиболее предпочтительно 8-11% гидроксида алюминия от массы состава.

16. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в толстой кишке, отличающийся тем, что указанный состав содержит

  • одно или несколько ацетальдегидсвязывающих веществ, которые содержат одновременно одну или несколько свободных сульфгидрильных и аминогрупп, причем ацетальдегид связывается, по существу, и теми, и другими группами, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и
  • фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с ацетальдегидсвязывающим веществом и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения активного вещества таким образом, чтобы оно выделялось только в среде толстой кишки в течение от 0,5 до 8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, выбранных из группы, которая включает полимеры, растворяющиеся в зависимости от значения рН, полимеры, которые разрушаются под действием микрофлоры толстого кишечника, и наполнители.

17. Состав по п.16, отличающийся тем, что содержит 50-500 мг, предпочтительно 50-300 мг и наиболее предпочтительно 100-200 мг вещества, связывающего ацетальдегид.

18. Состав по п.16 или 17, отличающийся тем что является таблеткой с нанесенным покрытием, содержащим энтерический полимер, который можно гидролизовать в растворе с рН, равным 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0, и содержание которого относительно полной массы таблетки составляет 5-20%, предпочтительно 10-15%.

19. Состав по любому из пп.16-18, отличающийся тем, что для изготовления таблетки использованы ненабухающие фармацевтические добавки, в частности гидрофосфат кальция и/или микрокристаллическая целлюлоза, при этом их содержание в таблетке составляет 30-70%, предпочтительно 40-60%.

20. Состав по любому из пп.16-19, отличающийся тем, что содержит гранулы, покрытые энтерической пленкой и содержащие вещество, связывающее ацетальдегид, при этом энтерический полимер, образующий пленку на указанных гранулах, можно гидролизовать в растворе с рН, равным 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0, содержание энтерического полимера относительно полной массы гранул составляет 5-30%, предпочтительно 6,5-7,0, и гранулы могут содержать в качестве наполнителей малорастворимые вещества, в частности гидрофосфат кальция 20-40%, предпочтительно 25-35%, а в качестве связующих веществ - энтерические полимеры, которые можно гидролизовать в растворе с величиной рН 6,0-7,5, предпочтительно 6,5-7,0, и содержание которых в грануле составляет 2-5%, предпочтительно 3-4%.

21. Состав по любому из пп.16-20, отличающийся тем, что энтерический полимер выбран из группы, включающей, в частности, гидроксипропилацетат сукцинатметилцеллюлозу (HPMC-AS), ацетатфталатцеллюлозу (CAP), метилметакрилатные сополимеры метакриловой кислоты.

22. Фармацевтический состав по любому из пп.5-21, отличающийся тем, что он содержит одно или несколько веществ, выбранных из группы, включающей L-цистеин, D-цистеин, цистеиновую кислоту, цистеинглицин, трео- или эритро-b-фенил-DL-цистеин, b-тетраметилен-DL-цистеин, метионин, D-пеницилламин и его дипептиды с N-терминальными группами, семикарбазид, восстановленный глютатион, b-меркаптоэтиламин, D,L-гомоцистеин, N-ацетилцистеин, L-цистеинил-L-валин, b-b-тетраметилен-DL-цистеин, цистеинилглицин, меркаптоэтилглицин тре-(5)-b-фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид, эритро-бета-фенил-DL-цистеин, тиамингидрохлорид и меркаптаны.

23. Применение L и/или D-цистеинов для получения фармацевтического состава для локального связывания ацетальдетида в течение продолжительного времени в слюне, желудке или толстой кишке, при этом цистеин смешан с фармацевтически допустимым носителем, который регулирует скорость выделения соединения в полости рта, желудке или толстой кишке, чтобы поддерживать содержание ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава по меньшей мере в течение 30 мин.

24. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в слюне, отличающийся тем, что указанный состав содержит

  • L и/или D-цистеины, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или сущесгвенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и
  • фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с вышеуказанными веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы он выделялся в слюне в течение по меньшей мере 30 мин в среде полости рта, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые способны образовывать гель в физиологических условиях полости рта и выбраны из группы, включающей производные целлюлозы хитозаны, алгинаты, полиэтиленгликоли, карбомеры или производные карбомеров и поликарбофилы.

25. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в желудке, отличающийся тем, что указанный состав содержит

  • L и/или D-цистеины, при этой указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и
  • фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с вышеуказанными веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы вещества, связывающие ацетальдегид, выделялись в желудке в течение 0,5-8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, которые удерживаются на слизистой желудка или образуют гель в физиологических условиях среды желудка и выбраны из группы, включающей хитозаны, альгинаты, в частности альгинат натрия, гидроксид алюминия, натрийкарбоксиметилцеллюлозу и гидрокарбонат натрия.

26. Фармацевтический состав для связывания ацетальдегида в толстой кишке, отличающийся тем что указанный состав содержит

  • L и/или D-цистеины, при этом указанные вещества присутствуют в количестве, достаточном для поддержания содержания ацетальдегида ниже предельного уровня, считающегося вредным, или существенно ниже уровня, который имеет место при отсутствии применения фармацевтического состава, и
  • фармацевтически допустимый носитель, который находится в смеси с указанными выше веществами и присутствует в количестве, достаточном для регулирования скорости выделения цистеина таким образом, чтобы он выделялся только в среде толстой кишки в течение 0,5-8 ч, при этом указанный носитель содержит одно или более веществ, выбранных из группы, которая включает полимеры, растворяющиеся в зависимости от значения рН, полимеры, которые разрушаются под действием микрофлоры толстого кишечника и наполнители.

27. Способ уменьшения опасности возникновения рака полости рта, глотки, пищевода, желудка или толстой кишки, вызываемого ацетальдегидом, отличающийся тем, что ацетальдегид, вырабатываемый микробами из этанола в слюне, желудке или толстой кишке, локально связывают с помощью фармацевтического состава по пп.6, 10, 16 и/или 24-26 в безвредную форму путем приема указанных фармацевтических составов при употреблении алкогольных напитков.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанные фармацевтические составы принимают до тех пор, пока алкоголь содержится в организме и/или в крови.

29. Способ по п.27 или 28, отличающийся тем, что один или несколько фармацевтических составов, полученных в форме таблеток и содержащих вещество, связывающее ацетальдегид, помещают в полость рта при употреблении алкоголя и заменяют новыми с интервалом от 4 до 10, предпочтительно от 6 до 8 ч.

30. Способ по любому из пп.27-29, отличающийся тем, что один или несколько фармацевтических составов в форме таблеток, содержащих вещество, связывающее ацетальдегид, проглатывают с интервалом от 4 до 10 ч, предпочтительно от 6 до 8 ч


наверх