Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008409 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200400007

(22)

2002.06.07

(51)

A61K 9/08 (2006.01)
A61K 9/20
(2006.01)
A61K 9/48
(2006.01)
A61P 15/00
(2006.01)
A61P 25/16
(2006.01)

(31)

0102036-1

(32)

2001.06.08

(33)

SE

(43)

2004.04.29

(86)

PCT/SE2002/001106

(87)

WO 2002/100377 2002.12.19

(71)(73)

АКСОН БИОКЕМИКАЛС Б.В. (NL)

(72)

Викстрем Хокан, Дейкстра Дюрк, Кремерс Томас Иво Франхискус Хюберт (NL)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ АПОМОРФИНА, 6аR-(-)-N-ПРОПИЛ-НОРАПОМОРФИНА, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ПРОЛЕКАРСТВ

(57) 1. Фармацевтический состав для лечения заболеваний, выбираемых из группы, состоящей из болезни Паркинсона, синдрома усталых ног и эректильной дисфункции, включающий, как минимум, одно соединение, выбранное из группы, состоящей из

A) апоморфина, 6aR-(-)-N-пропил-норапоморфина, их симметричных ди-(С25)алканоиловых эфиров или дибензоиловых эфиров, в форме основания или фармацевтически приемлемых солей или сольватов,

B) пролекарств апорфина, выбранных из группы, состоящей из соединений, имеющих общую формулу


где один из R1 и R2 является водородом или ацетилом, а другой выбирают из группы, состоящей из (С320)алканоила; гало(С320)алканоила; (С320)алкеноила; (С47)циклоалканоила; (С36)циклоалкил(С216)алканоила; ароила, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано-, трифторметансульфонилокси-, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; арил(С216)алканоила, который является незамещенным или замещенным в ариловом компоненте 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; и гетероарилалканоила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N в гетероариловом компоненте и 2-10 атомов углерода в алканоиловом компоненте, и который является незамещенным или замещенным в гетероариловом компоненте 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано-, трифторметансульфонилокси-, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; и R3 является метилом; и их фармацевтически приемлемых солей,

в качестве активного ингредиента в фармацевтическом препарате, подходящем для перорального/интрадуоденального введения, причем указанный состав находится в форме прессованной таблетки/гранулы, включающей указанный активный ингредиент вместе с соответствующими наполнителями и адъювантами и имеющей энтеросолюбильное покрытие, растворяемой в тонкой кишке, например, двенадцатиперстной кишке.

2. Фармацевтический состав по п.1, имеющий дополнительный внешний слой, включающий указанный активный ингредиент вместе с соответствующими наполнителями и адъювантами.

3. Фармацевтический состав по п.1, включающий смесь указанных активных ингредиентов и соответствующих наполнителей и адъювантов, помещенных в капсулу, растворяющуюся в тонкой кишке, например, двенадцатиперстной кишке.

4. Фармацевтический состав по п.3, где указанная смесь представлена в форме гранул.

5. Фармацевтический состав по п.1 в форме гранул, имеющих энтеросолюбильное покрытие, помещенных в капсулу, растворяемую в желудке (gastrum) и высвобождающую гранулы, имеющие энтеросолюбильное покрытие, которые имеют оптимальный размер для прохода вместе с содержимым желудка в двенадцатиперстную кишку и дезинтегрируются там или дальше в тонкой кишке с контролируемым высвобождением активного ингредиента.

6. Фармацевтический состав по любому из пп.1-5, где указанный активный ингредиент имеет размер частиц в пределах от 0,1 до 20 мкм, предпочтительно между от 0,1 до 5 мкм.

7. Фармацевтический состав по п.1 в форме, подходящей для введения интрадуоденально при помощи интрадуоденального катетера через брюшную стенку пациента или при помощи назодуоденального катетера.

8. Фармацевтический состав по любому из пп.1-7, где активным ингредиентом является фармацевтически приемлемая соль апоморфина или 6aR-(-)-N-пропил-норапоморфина (NPA).

9. Фармацевтический состав по любому из пп.1-8, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из симметричных ди-(С25)алканоиловых эфиров апоморфина и NPA и их фармацевтически приемлемых солей и дибензоилового эфира апоморфина и NPA и их фармацевтически приемлемых солей.

10. Фармацевтический состав по любому из пп.1-7, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из соединений, имеющих общую формулу


где один из R1 и R2 является водородом или ацетилом, а другой выбирают из группы, состоящей из (С320)алканоила; гало(С320)алканоила; (С320)алкеноила; (С47)циклоалканоила; (С36)циклоалкил(С216)алканоила; ароила, который является незамещенным или замещенным 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано-, трифторметансульфонилокси-, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; арил(С216)алканоила, который является незамещенным или замещенным в ариловом компоненте 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галогена, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; и гетероарилалканоила, имеющего 1-3 гетероатома, выбранных из О, S и N в гетероариловом компоненте и 2-10 атомов углерода в алканоиловом компоненте, и который является незамещенным или замещенным в гетероариловом компоненте 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано-, трифторметансульфонилокси-, (C13)алкила и (C13)алкокси-, где последний может в свою очередь быть замещенным 1-3 атомами галогена; и R3 является метилом; или их фармацевтически приемлемых солей.

11. Фармацевтический состав по п.10, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из моно-(С3-C5)алканоиловых эфиров апоморфина и их фармацевтически приемлемых солей.

12. Фармацевтический состав по п.10, где активный ингредиент выбран из группы, состоящей из асимметричных диалканоиловых эфиров апоморфина, где одной из алканоильных групп является ацетильная группа, а другой является (С36)алканоильная группа, и их фармацевтически приемлемых солей.

13. Способ лечения заболеваний, выбираемых из группы, состоящей из болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, мужской эректильной дисфункции и женской сексуальной дисфункции, включающий введение перорально/интрадуоденально пациенту, нуждающемуся в лечении, фармацевтического состава, заявляемого в любом из пп.1-11, в эффективном для улучшения количестве.


наверх