Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008389 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200401510

(22)

2003.06.20

(51)

C07D 263/32 (2006.01)

(31)

60/390,285; 60/450,478

(32)

2002.06.20; 2003.02.27

(33)

US

(43)

2005.06.30

(86)

PCT/US2003/019585

(87)

WO 2004/000821 2003.12.31

(71)(73)

ФАРМАЦИЯ ЭНД АПДЖОН КОМПАНИ ЛЛС (US)

(72)

Ридер Майкл Р., Имбордино Рик Дж. (US)

(74)

Кузнецова Ю.В. (RU)

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-(1,3-ОКСАЗОЛ-2-ИЛ)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

(57) 1. Способ получения соединения формулы


где R1 представляет собой C1-C6алкокси или ОН;

R2 и R3 независимо представляют собой Н, фенил или C1-C4алкил; или

R2 и R3 и атомы углерода, к которым они присоединены, образуют бензольное кольцо, которое может быть замещено C1-C4алкилом, C1-C4алкокси или диалкиламиногруппой; и

R6 представляет собой C1-C6алкокси или NR4R5, где

R4 и R5 независимо представляют собой C1-C6алкил,

включающий взаимодействие соединения формулы I


где X представляет собой Br, -OSO2CF3 или -OSO2CH3,

с соединением формулы II


в присутствии катализатора и по меньшей мере одного растворителя.

2. Способ по п.1, где катализатор представляет собой катализатор на основе переходного металла.

3. Способ по п.2, где катализатор представляет собой Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, PdCl2, PdCl2 и PPh3 или Pd(OCOCH3)2.

4. Способ по п.3, где катализатор представляет собой Pd(PPh3)4.

5. Способ по п.1, где взаимодействие осуществляют в присутствии одного дополнительного полярного апротонного растворителя.

6. Способ по п.5, где полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран, тетраметилтетрагидрофуран, диметоксиэтан, метил-трет-бутиловый эфир или их смесь.

7. Способ по п.6, где полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран.

8. Способ по п.1, где реакцию осуществляют при температуре примерно от 25°С до температуры кипения растворителя.

9. Способ по п.8, где температура находится в интервале примерно от 30 до 75°С.

10. Способ по п.9, где температура находится в интервале примерно от 40 до 60°С.

11. Способ по п.10, где реакционную смесь формируют путем объединения соединения формулы I, соединения формулы II и катализатора и любых возможных дополнительных агентов сразу или в течение короткого периода времени.

12. Способ по п.10, где реакционную смесь формируют в течение периода времени примерно от 0,5 до 4 ч.

13. Способ по п.12, где время составляет примерно от 1 до 3 ч.

14. Способ по п.13, где время составляет примерно от 1,5 до 2,5 ч.

15. Способ по п.1, где катализатор на основе переходного металла присутствует в количестве от 0,01 до 20 мол.% от количества соединения формулы I.

16. Способ по п.15, где катализатор на основе переходного металла присутствует в количестве от 0,1 до 10 мол.% от количества соединения формулы I.

17. Способ по п.16, где катализатор на основе переходного металла присутствует в количестве от 1 до 7 мол.% от количества соединения формулы I.

18. Способ по п.17, где реакционную смесь нагревают в течение примерно 24 ч.

19. Способ по п.18, где реакционную смесь нагревают в течение примерно от 0,5 до 8 ч.

20. Способ по п.19, где реакционную смесь нагревают в течение примерно от 0,5 до 4 ч.

21. Способ по п.20, где реакционную смесь нагревают в течение примерно от 0,5 до 2,25 ч.

22. Способ по п.1, где соединение формулы II используют в избытке от 1,001 до 10 эквивалентов на основе соединения формулы I.

23. Способ по п.22, где соединение формулы II используют в избытке от 1,01 до 5 эквивалентов от количества соединения формулы I.

24. Способ по п.23, где соединение формулы II используют в избытке 3 эквивалента от количества соединения формулы I.

25. Способ по п.1, где X представляет собой Br;

R2 и R3 независимо представляют собой Н, метил или этил;

R6 представляет собой NR4R5; где

R4 и R5 оба представляют собой C3алкил и

R1 представляет собой C1-C4алкил.

26. Соединение формулы


где R1 представляет собой ОН, галоген, C1-C4алкокси, -ОС(O)СH3 или -OC(O)CF3,

R2 и R3 независимо представляют собой Н или C1-C4алкил, и

R4 и R5 независимо представляют собой C1-C6алкил.

27. Соединение по п.26, где R2 и R3 независимо представляют собой Н или метил.

28. Соединение по п.27, где R4 и R5 оба представляют собой C3алкил.

29. Соединение по п.28, где R1 представляет собой ОН.

30. Соединение по п.29, которое представляет собой 3-(дипропилкарбамоил)-5-(оксазол-2-ил)бензойную кислоту.

31. Соединение по п.28, где R1 представляет собой C1-C4алкокси.

32. Соединение по п.31, которое представляет собой метил-3-(дипропилкарбамоил)-5-(оксазол-2-ил)бензоат.

33. Соединение по п.28, где R1 представляет собой хлор.

34. Способ получения соединений формулы


где R10 представляет собой 3,5-дифторбензил,

R20 и R30 представляют собой Н, и

Rc представляет собой 3-этилбензил или 1-(3-этинилбензил)циклопропил,

включающий взаимодействие соединения формулы III


где R1 представляет собой ОН или галоген,

R2 и R3 независимо представляют собой Н, фенил или C1-C4 алкил, и

R6 представляет собой (C2Н5)N или (C3Н7)2N,

и соединения формулы VIII


в растворителе.

35. Способ по п.34, где растворитель выбран из тетрагидрофурана, диметилформамида, CH2Cl2 и CHCl3.

36. Способ по п.34, где взаимодействие проводят в присутствии основания, которое представляет собой пиридин, коллидин, ди-трет-бутилпиридин, триэтиламин, диизопропилэтиламин, диметиламинопиридин или лутидин.

37. Способ по п.36, где реакционная смесь дополнительно включает агент, который представляет собой одно, два или три из следующих соединений:

1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида гидрохлорид, 1-гидроксибензотриазола гидрат, бензотриазол, 1-гидрокси-7-азабензотриазол, О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат или 1,3-дициклогексилкарбодиимид.


наверх