Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008379 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200401008

(22)

2003.02.03

(51)

C07D 491/06 (2006.01)
C07D 498/18
(2006.01)
C07F 9/6561
(2006.01)
A61K 31/395
(2006.01)
A61K 31/436
(2006.01)
A61K 31/661
(2006.01)
A61K 31/662
(2006.01)
A61K 31/664
(2006.01)
A61P 37/06
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31)

60/353,252; 60/426,928; 60/428,383; 60/433,930

(32)

2002.02.01; 2002.11.15; 2002.11.22; 2002.12.17

(33)

US

(43)

2005.02.24

(86)

PCT/US2003/003030

(87)

WO 2003/064383 2003.08.07

(71)(73)

АРИАД ДЖИН ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)

(72)

Берстейн Дэвид Л., Меткаф Честер А. III, Розамус Леонард В., Ван Ихань (US)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ФОСФОРСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

(57) 1. Соединение формулы


и его фармацевтически приемлемые производные, где J выбирают из


А представляет собой -О-, -S- или -NR2- или отсутствует;

Q отсутствует или (если А представляет собой -О-, -S- или –NR2-) Q может представлять собой -V-, -OV-,
-SV- или -NR2V-, где V представляет собой алифатический, гетероалифатический, арильный или гетероарильный фрагмент, такой, что J связан с циклогексильным циклом непосредственно, через А или через VA, OVA, SVA или NR2VA;

R2 и R5 в каждом случае независимо представляют собой Н, алифатический, гетероалифатический, арильный или 5-14 атомный гетероарильный фрагмент, имеющий 1-4 гетероатома, выбранных из N, О или S; при условии, что любой из фрагментов R2 или R5, связанный непосредственно с Р, не представляет собой Н;

где два фрагмента R2 или R5 могут быть химически связаны один с другим с образованием цикла;

где, исключая случаи, которые особо оговорены, каждый алифатический фрагмент содержит 1-8 смежных атомов углерода, каждый гетероарильный фрагмент представляет собой алифатический фрагмент, который содержит атомы О, S, N, Р или Si на месте одного или нескольких атомов углерода; и

где каждый из вышеуказанных алифатических и гетероалифатических фрагментов независимо является насыщенным или ненасыщенным, линейным или разветвленным, или циклическим или ациклическим, и замещенным или незамещенным, и каждый из арильного, гетероарильного, ацильного, ароильного или гетероароильного фрагментов независимо является замещенным или незамещенным;

в котором R2 и R5 в каждом случае независимо представляют собой алифатический или арильный фрагмент из 1-6 атомов углерода, который может быть замещенным или незамещенным за исключением того, что дополнительно -OR5 и -NR2R5 могут представлять собой соответственно -ОН и -NHR5.

2. Соединение по п.1, в котором JQA- представляет собой (R2Y)(Me)(P=O)O-, и (R2Y) содержит 15 или менее атомов углерода.

3. Соединение по п.1, в котором в каждом случае R2 и R5 представляют собой независимо выбранную C1-C6 алкильную группу, необязательно содержащую один или более атомов галогена, -ОН, алкоксил-, алкилоксиалкилокси-, галогеналкил-, гидроксиалкоксил-, гетероциклический, арильный или гетероарильный заместители, за исключением того, что дополнительно -OR5 и -NR2R5 могут представлять собой соответственно -ОН и -NHR5.

4. Соединение по п.3, в котором в каждом случае R2 и R5 независимо выбирают из метила, этила, н-пропила,
-пропила, н-бутила, 2-бутила, трет-бутила, фенила или гетероарила, каждый из которых необязательно содержит один или более атомов галогена, -ОН, алкоксил-, алкоксиалкоксил-, галогеналкил-, гидроксиалкоксил-, гетероциклический, арильный или гетероарильный заместители и дополнительно
-OR5 и -NR2R5 могут представлять собой -ОН и -NHR5.

5. Соединение по п.1, в котором QA представляет собой -О-, -OVO-, -NH-, -OVNH-, -S- или -SVS-, где V представляет собой алифатический фрагмент из 1-6 атомов углерода.

6. Соединение по п.1, где J выбран из следующих групп:



7. Соединение по п.6, которое включает фрагмент JQA-, в котором QA представляет собой -О-, -OVO-,
-NH-, -OVNH-, -S- или -SVS-, где V представляет собой алифатический фрагмент из 1-6 атомов углерода.

8. Соединение по п.1, в котором фрагмент JQA выбран из следующих групп:


9. Соединение по п.1, в котором JQA представляет собой (CH3)2PO-O-.

10. Соединение по п.1, в котором JQA- или JA- включает в себя (R2Y)(Me)(P=O)O-, в котором R2Y- содержит 15 или менее углеродных атомов.

11. Соединение по п.10, в котором JQA- включает в себя (R2Y)(Me)(P=O)O-, в котором R2Y- содержит 10 или менее углеродных атомов.

12. Композиция, включающая: (а) соединение по любому из пп.1-11 и (b) фармацевтически приемлемую среду, необязательно содержащую (с) один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

13. Композиция по п.12, пригодная для перорального введения млекопитающему.

14. Композиция по п.12, пригодная для парентерального введения млекопитающему.

15. Применение соединения по любому из пп.1-11 для получения лекарственного средства для лечения рака, где рак представляет собой глиобластому, рак предстательной железы, рак груди, рак поджелудочной железы, рак легкого или рак толстой кишки, саркому или лейкемию.

16. Композиция, включающая: (a) соединение по п.9 и (b) фармацевтически приемлемую среду, необязательно содержащую (c) один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.

17. Композиция по п.16, пригодная для перорального введения млекопитающему.

18. Композиция по п.16, пригодная для парентерального введения млекопитающему.

19. Применение соединения по п.9 для получения лекарственного средства для лечения рака, где рак представляет собой глиобластому, рак предстательной железы, рак груди, рак поджелудочной железы, рак легкого или рак толстой кишки, саркому или лейкемию.


наверх