Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008354 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200401502

(22)

2003.05.12

(51)

A61K 38/18 (2006.01)
A61K 38/16
(2006.01)
A61F 2/02
(2006.01)

(31)

60/381,590

(32)

2002.05.17

(33)

US

(43)

2005.08.25

(86)

PCT/US2003/014609

(87)

WO 2003/099992 2003.12.04

(71)(73)

УАЙЗ (US); ФИДИА ЭДВАНСД БИОПОЛИМЕРС, С.Р.Л. (IT)

(72)

Ли Ребекка Х., Ким Хьюн Д. (US)

(74)

Курапов Г.П. (RU)

(54)

ИНЪЕЦИРУЕМЫЕ ТВЕРДЫЕ ПЕРЕНОСЧИКИ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ ДЛЯ ДОСТАВКИ ОСТЕОГЕННЫХ ПРОТЕИНОВ

(57) 1. Композиция для инъецируемой доставки остеогенных протеинов, содержащая остеогенный протеин и сложный эфир гиалуроновой кислоты, причем указанная композиция имеет форму цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, ВМР-10, ВМР-12, ВМР-13 или МР-52.

3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит ингибитор резорбции кости.

4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что ингибитор резорбции кости представляет собой бисфосфонат.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что степень этерификации гиалуроновой кислоты в сложном эфире гиалуроновой кислоты составляет около 50-100%.

6. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что сложный эфир гиалуроновой кислоты представляет собой Hyaff-11p65.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что сложный эфир гиалуроновой кислоты представляет собой Hyaff-11p65, а остеогенный протеин представляет собой ВМР-12, ВМР-13 или МР-52.

8. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что сложный эфир гиалуроновой кислоты является производной гиалуроновой кислоты с поперечными связями.

9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что диаметр указанного цилиндрического стержня составляет около 0,5-1,5 мм.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что длина указанного цилиндрического стержня составляет около 2-5 см.

11. Композиция для лечения пораженной остеопорозом кости, которая приготовлена с использованием процесса, содержащего этапы:

(a) смешивания остеогенного протеина и сложного эфира гиалуроновой кислоты для получения остеогенной смеси и

(b) формовки и сушки остеогенной смеси в виде цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело.

12. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что этап смешивания дополнительно включает смешивание остеогенного протеина и сложного эфира гиалуроновой кислоты с ингибитором резорбции кости.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что ингибитор резорбции кости является бисфосфонатом.

14. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что сложный эфир гиалуроновой кислоты получен гидратацией или растворением нерастворимых или частично растворимых частиц, пленок, волокон, нетканых материалов или пористых бензиловых эфиров гиалуроновой кислоты в воде, органическом растворителе или водном буферном растворе.

15. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, ВМР-10, ВМР-12, ВМР-13 и МР-52.

16. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что этап смешивания включает смешивание остеогенного протеина и сложного эфира гиалуроновой кислоты с растворителем; а этап формовки и сушки остеогенной смеси в виде цилиндрического стержня включает экструзию остеогенной смеси в среде, не являющейся растворителем.

17. Композиция по п.16, отличающаяся тем, что растворитель представляет собой N-метилпирролидинон (NMP) или диметилсульфоксид (DMSO).

18. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что этап формовки и сушки остеогенной смеси в виде цилиндрического стержня включает экструзию остеогенной смеси в среде, не являющейся растворителем.

19. Композиция по п.18, отличающаяся тем, что среда, не являющаяся растворителем, представляет собой этанол или воду.

20. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что этап формовки и сушки остеогенной смеси содержит экструзию остеогенной смеси на воздухе и сушку.

21. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что диаметр указанного цилиндрического стержня составляет около 0,5-1,5 мм.

22. Композиция по п.11, отличающаяся тем, что длина указанного цилиндрического стержня составляет около 2-5 см.

23. Способ приготовления инъецируемого стержневидного непрерывно выделяющего активный ингредиент препарата, включающий этапы:

(a) смешивания остеогенного протеина со сложным эфиром гиалуроновой кислоты для получения остеогенной смеси, содержащей сложный эфир гиалуроновой кислоты в количестве около 1-50 мас.%;

(b) формования остеогенной смеси для получения изделия стержневидной формы, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело; и

(c) сушки изделия стержневидной формы, полученного на этапе (b).

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что этап (а) далее включает смешивание остеогенного протеина и сложного эфира гиалуроновой кислоты с ингибитором резорбции кости.

25. Способ по п.24, отличающийся тем, что ингибитор резорбции кости представляет собой бисфосфонат.

26. Способ по п.23, отличающийся тем, что этап (а) включает растворение сложного эфира гиалуроновой кислоты в органическом растворителе.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что органический растворитель является N-метилпирролидиноном (NMP) или диметилсульфоксидом (DMSO).

28. Способ по п.23, отличающийся тем, что этап (а) включает гидратацию сложного эфира гиалуроновой кислоты в водном буферном растворе.

29. Способ по п.23, отличающийся тем, что содержание сложного эфира гиалуроновой кислоты на этапе (а) составляет около 10-25 мас.%.

30. Способ по п.23, отличающийся тем, что процесс формования на этапе (b) включает экструзию остеогенной смеси в среде, не являющейся растворителем.

31. Способ по п.23, отличающийся тем, что процесс формования на этапе (b) включает экструзию остеогенной смеси на воздухе и сушку.

32. Способ по п.23, отличающийся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, BMP-10, BMP-12, BMP-13 и МР-52.

33. Способ по п.23, отличающийся тем, что степень этерификации гиалуроновой кислоты в сложном эфире гиалуроновой кислоты составляет около 50-100%.

34. Способ изготовления инъецируемого препарата с непрерывным выделением активного ингредиента, содержащий этапы:

(a) смешивания остеогенного протеина с материалом на основе гиалуронана для получения смеси;

(b) прессования смеси, полученной на этапе (а), для получения плотной остеогенной смеси; и

(c) формовки плотной остеогенной смеси, полученной на этапе (b), в виде твердого цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в тело.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что смешивание на этапе (а) включает смешивание остеогенного протеина и материала на основе гиалуронана с ингибитором резорбции кости.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что ингибитор резорбции кости представляет собой бисфосфонат.

37. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанная формовка на этапе (с) состоит в экструзии, прессовании, формовании, сверлении или резки для получения цилиндрического стержня диаметром около 0,5-1,5 мм.

38. Способ по п.34, отличающийся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, BMP-10, BMP-12, BMP-13 и МР-52.

39. Способ по п.34, отличающийся тем, что материал на основе гиалуронана представляет собой сложный эфир, содержащий гиалуроновую кислоту со степенью этерификации около 50-100%.

40. Способ лечения млекопитающих, имеющих костный дефект, включающий введение в участок костного дефекта посредством внутрикостной инъекции эффективного количества остеогенной композиции по пп.1-22.

41. Способ лечения млекопитающих, имеющих костный дефект, включающий введение в участок костного дефекта посредством внутрикостной инъекции эффективного количества остеогенной композиции, отличающийся тем, что остеогенная композиция содержит остеогенный протеин и сложный эфир гиалуроновой кислоты, при этом указанная композиция представлена в форме цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело.

42. Способ по п.41, отличающийся тем, что костный дефект представляет собой кость, пораженную остеопорозом или нарушением остеогенеза.

43. Способ по п.41, отличающийся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, ВМР-10, ВМР-12, ВМР-13 и МР-52.

44. Способ по п.41, отличающийся тем, что степень этерификации гиалуроновой кислоты в сложном эфире гиалуроновой кислоты составляет 50-100%.

45. Способ лечения млекопитающих с костным дефектом, содержащий этапы:

(a) введения в участок костного дефекта посредством внутрикостной инъекции эффективного количества остеогенной композиции, отличающийся тем, что остеогенная композиция содержит остеогенный протеин и сложный эфир гиалуроновой кислоты, при этом указанная композиция представлена в форме цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело; и

(b) введения в этот участок костного дефекта эффективного количества ингибитора резорбции кости.

46. Способ по п.45, отличающийся тем, что костный дефект представляет собой пораженную остеопорозом или нарушением остеогенеза кость.

47. Способ по п.45, отличающийся тем, что остеогенный протеин выбран из группы, содержащей ВМР-2, ВМР-4, ВМР-5, ВМР-6, ВМР-7, ВМР-10, ВМР-12, ВМР-13 и МР-52.

48. Способ по п.45, отличающийся тем, что степень этерификации гиалуроновой кислоты в сложном эфире гиалуроновой кислоты составляет 50-100%.

49. Способ по п.45, отличающийся тем, что этап (а) осуществляют до этапа (b).

50. Способ по п.45, отличающийся тем, что этап (b) осуществляют до этапа (а).

51. Способ по п.45, отличающийся тем, что этап (а) осуществляют по сути одновременно с этапом (b).

52. Композиция для инъецируемой доставки остеогенных протеинов, состоящая из остеогенного протеина и сложного эфира гиалуроновой кислоты, причем указанная композиция имеет форму цилиндрического стержня, пригодного для внутрикостной инъекции в твердом состоянии в тело.


наверх