Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008253 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200600376

(22)

2004.01.30

(51)

C07K 5/00 (2006.01)
A61K 38/00
(2006.01)
A61K 39/395
(2006.01)
C12N 15/00
(2006.01)

(31)

PCT/US03/25004

(32)

2003.08.07

(33)

US

(43)

2006.12.29

(86)

PCT/US2004/002702

(87)

WO 2005/016955 2005.02.24

(71)(73)

БАЙОДЖЕН АЙДЕК МА ИНК.; ЙЕЙЛ ЮНИВЕРСИТИ (US)

(72)

Ли Дэниел Х. С., Пепински Р. Блейк, Ли Вэйвэй, Рабакки Сильвия А., Релтон Джейн К., Уорли Дейн С., Стриттмэттер Стефен М., Сах Динах В.Й. (US)

(74)

Попеленский Н.К. (RU)

(54)

АНТАГОНИСТЫ NOGO-РЕЦЕПТОРА

(57) 1. Полипептид, выбранный из группы, состоящей из AAAFGLTLLEQLDLSDNAQLR (SEQ ID NO: 26); LDLSDNAQLR (SEQ ID NO: 27); LDLSDDAELR (SEQ ID NO: 29); LDLASDNAQLR (SEQ ID NO: 30); LDLASDDAELR (SEQ ID NO: 31); LDALSDNAQLR (SEQ ID NO: 32); LDALSDDAELR (SEQ ID NO: 33); LDLSSDNAQLR (SEQ ID NO: 34); LDLSSDEAELR (SEQ ID NO: 35); DNAQLRVVDPTT (SEQ ID NO: 36); DNAQLR (SEQ ID NO: 37); ADLSDNAQLRVVDPTT (SEQ ID NO: 41); LALSDNAQLRVVDPTT (SEQ ID NO: 42); LDLSDNAALRVVDPTT (SEQ ID NO: 43); LDLSDNAQLHVVDPTT (SEQ ID NO: 44) и LDLSDNAQLAVVDPTT (SEQ ID NO: 45).

2. Нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п.1.

3. Нуклеиновая кислота по п.2, функционально связанная с последовательностью контроля экспрессии.

4. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.2 или 3.

5. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.2 или 3 или содержащая вектор по п.4.

6. Способ получения полипептида по п.1, предусматривающий стадии:

(a) культивирования клетки-хозяина по п.5 и

(b) извлечения полипептида из клетки-хозяина или культуральной среды.

7. Способ получения антитела, предусматривающий стадии:

(a) иммунизации хозяина полипептидом по п.1 или клеткой-хозяином по п.5 и

(b) извлечения антитела.

8. Антитело, полученное способом по п.7, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела.

9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с полипептидом по п.1, где это антитело не является моноклональным антителом, продуцируемым гибридомной клеточной линией НВ 7Е11 (АТСС® accession No. РТА-4587).

10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где это антитело:

(a) ингибирует коллапс конуса роста нейрона;

(b) уменьшает ингибирование выроста и разрастание нейритов в нейроне и

(c) ингибирует связывание Nogo-рецептора-1 с лигандом.

11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.10, где вырост и разрастание нейритов является аксонным ростом.

12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.10, где нейрон является нейроном центральной нервной системы.

13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где антитело является моноклональным антителом.

14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где антитело является мышиным антителом.

15. Антитело по п.8 или 9, где антитело выбрано из группы, состоящей из гуманизированного антитела, химерного антитела и одноцепочечного антитела.

16. Способ ингибирования связывания Nogo-рецептора-1 с лигандом, предусматривающий стадию контактирования Nogo-рецептора-1 с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по п.10.

17. Способ по п.16, где лиганд выбран из группы, состоящей из NogoA, NogoB, NogoC, MAG и OM-gp.

18. Способ ингибирования коллапса конуса роста в нейроне, предусматривающий стадию контактирования этого нейрона с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по п.10.

19. Способ уменьшения ингибирования выроста или разрастания нейритов в нейроне, предусматривающий стадию контактирования этого нейрона с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по п.10.

20. Способ по п.19, где вырост или разрастание нейритов является аксонным ростом.

21. Способ по п.18 или 19, где нейрон является нейроном центральной нервной системы.

22. Композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9.

23. Композиция по п.22, дополнительно содержащая один или несколько дополнительных терапевтических агентов.

24. Способ стимуляции выживания нейрона при риске умирания, предусматривающий контактирование этого нейрона с эффективным количеством антитела или антигенсвязывающего фрагмента против Nogo-рецептора-1 по п.8 или 9.

25. Способ по п.24, где нейрон является нейроном in vitro.

26. Способ по п.24, где нейрон находится в млекопитающем.

27. Способ по п.26, где млекопитающее обнаруживает признаки или симптомы рассеянного склероза, ALS, болезни Гентингтона, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, диабетической невропатии, инсульта, травматических повреждений головного мозга или повреждения спинного мозга.

28. Способ стимуляции выживания нейрона в млекопитающем, где нейрон подвержен риску умирания, предусматривающий:

(a) обеспечение культивируемой клетки-хозяина, экспрессирующей антитело против Nogo-рецептора-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9; и

(b) введение этой клетки-хозяина млекопитающему в местоположение или вблизи местоположения этого нейрона.

29. Способ генотерапии стимуляции выживания нейрона, подверженного риску умирания, который находится в млекопитающем, предусматривающий введение в местоположение или вблизи местоположения этого нейрона вирусного вектора, содержащего нуклеотидную последовательность, которая кодирует антитело против Nogo-рецептора-1 или его антигенсвязывающий фрагмент по п.8 или 9, где это антитело против Nogo-рецептора-1 или антигенсвязывающий фрагмент экспрессируется из нуклеотидной последовательности в млекопитающем в количестве, достаточном для стимуляции выживания этого нейрона.

Схематическая структура Nogo-рецептора



наверх