Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008250 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200500720

(22)

2003.11.04

(51)

C07C 233/18 (2006.01)
C07C 233/36
(2006.01)
C07C 233/60
(2006.01)
C07D 207/27
(2006.01)
A61K 31/16
(2006.01)
A61K 31/40
(2006.01)
A61P 25/00
(2006.01)
A61P 3/00
(2006.01)

(31)

02/13917

(32)

2002.11.07

(33)

FR

(43)

2005.10.27

(86)

PCT/FR2003/003278

(87)

WO 2004/043907 2004.05.27

(71)(73)

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ (FR)

(72)

Пуассоннье-Дюрьё Софи, Йоус Саид, Лезьё Даньель, Беннежан Каролин, Делагранж Филипп, Ренар Пьер (FR)

(74)

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Колесникова М.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А. (RU)

(54)

НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ФЕНИЛНАФТАЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ИХ СОДЕРЖАТ

(57) 1. Соединения формулы (I)


в которой

А представляет собой группировку

в которой R1 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкильную группу или С38-циклоалкильную группу,

и R2 представляет собой атом водорода,

и дополнительно возможно, что R1 и R2 вместе образуют линейную или разветвленную алкиленовую цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода,

R3 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкоксигруппу,

R4 представляет собой атом галогена, гидроксигруппу, линейную или разветвленную C16-алкоксигруппу или аминогруппу, необязательно замещенную 1 или 2 линейными или разветвленными C16-алкильными группами,

р представляет собой 1, 2 или 3,

их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

2. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R1 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

3. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R1 представляет собой С38-циклоалкильную группу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

4. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R2 представляет собой атом водорода, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

5. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой р представляет собой 2, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

6. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R3 представляет собой метоксигруппу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

7. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R4 представляет собой ОН группу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

8. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R4 представляет собой ОМе группу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

9. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R4 представляет собой NH2 группу, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

10. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой R4 представляет собой атом галогена, их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

11. Соединения формулы (I) в соответствии с п.1, в которой -CH2R4 группа расположена в 3-м (мета) положении на фенильной группе, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

12. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой N-(2-{3-[3-(гидроксиметил)фенил]-7-метокси-1-нафтил}этил)ацетамид, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

13. Соединение формулы (I) в соответствии с п.1, которое представляет собой N-(2-{3-[3-(аминометил)фенил]-7-метокси-1-нафтил}этил)ацетамид, и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.

14. Способ получения соединений формулы (I) в соответствии с п.1, который характеризуется тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные для формулы (I), которое подвергают реакции с бромом, получая соединение формулы (III)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные выше, которое конденсируют в присутствии ацетата палладия или тетракис(трифенилфосфин)палладия с соединением формулы (IV)


в которой R5 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкоксикарбонильную группу, формильную группу или цианогруппу, получая соединение формулы (V)


в которой А, р, R3 и R5 имеют значения, указанные выше,

где соединение формулы (V),

если R5 представляет собой группу CN, подвергают реакции с никелем Ренея, получая соединение формулы (I/а), частный случай соединений формулы (I)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные выше,

где соединение формулы (I/а) можно подвергать воздействию одного или нескольких алкилирующих средств, получая соединение формулы (I/b), частный случай соединений формулы (I)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные выше, Ra представляет собой алкильную группу и R'a представляет собой атом водорода или алкильную группу,

если R5 представляет собой формильную группу, подвергают реакции с NaBH4 или триэтилсиланом, и, если R5 представляет собой алкоксикарбонильную группу, подвергают реакции с LiAlH4, получая соединение формулы (I/с), частный случай соединений формулы (I)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные выше,

где соединение формулы (I/с) подвергают воздействию галогеноводородной кислоты, получая соединение формулы (I/d), частный случай соединений формулы (I)


в которой А, р и R3 имеют значения, указанные выше, и X представляет собой атом галогена,

или где соединение формулы (I/с) подвергают реакции с алкоголятом, получая соединение формулы (I/е), частный случай соединений формулы (I)


в которой А, р, R3 и Ra имеют значения, указанные выше,

соединения формул (I/а)-(I/е), представляющие собой совокупность соединений формулы (I), могут быть очищены в соответствии с обычным способом разделения, превращены, если это является желательным, в соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделены на их изомеры в соответствии с обычным способом разделения.

15. Соединения формулы (V')


в которой

А представляет собой группировку

в которой R1 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкильную группу или С38-циклоалкильную группу,

и R2 представляет собой атом водорода,

и дополнительно возможно, что R1 и R2 вместе образуют линейную или разветвленную алкиленовую цепь, содержащую от 3 до 6 атомов углерода,

R3 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкоксигруппу,

R'5 представляет собой линейную или разветвленную C16-алкоксикарбонильную группу или формильную группу,

их энантиомеры, диастереоизомеры, а также их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, для применения в качестве промежуточных продуктов синтеза для получения соединений формулы (I), а также в качестве лигандов мелатонинергических рецепторов.

16. Фармацевтические композиции, которые содержат соединения формулы (I) в соответствии с любым из пп.1-13, или соединения формулы (V') в соответствии с п.15, или одну из их солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.

17. Фармацевтические композиции в соответствии с п.16 для применения для приготовления лекарственных средств для лечения нарушений мелатонинергической системы.

18. Фармацевтические композиции в соответствии с п.16 для применения для приготовления лекарственных средств для лечения нарушений сна, стресса, страха, сезонных аффективных расстройств или тяжелых депрессий, патологии сердечно-сосудистой системы, патологии пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, шизофрении, острых тревожных состояний с реакцией паники, меланхолии, нарушений аппетита, ожирения, бессонницы, психотических расстройств, эпилепсии, диабета, болезни Паркинсона, старческого слабоумия, различных нарушений, связанных с естественным или патологическим старением, мигрени, потери памяти, болезни Альцгеймера, нарушений мозгового кровообращения, а также нарушений половой функции, и в качестве ингибиторов овуляции и иммуномодуляции, и для лечения рака.


наверх