Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008248 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200400526

(22)

2002.10.11

(51)

C07K 5/00 (2006.01)
C07K 1/00
(2006.01)
C07K 14/00
(2006.01)
A61K 38/00
(2006.01)

(31)

60/328,624; 60/414,155; 10/269,695

(32)

2001.10.11; 2002.09.27; 2002.10.10

(33)

US

(43)

2005.06.30

(86)

PCT/US2002/032657

(87)

WO 2003/057134 2003.07.17

(71)(73)

АМГЕН ИНК. (US)

(72)

Олинер Джонатан Дэниэл, Мин Хосунг (US)

(74)

Дементьев В.Н. (RU)

(54)

АГЕНТЫ, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ АНГИОПОЭТИНОМ-2

(57) 1. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

WDPWT

(SEQ ID NO: 65)

длиной в 5-50 аминокислот, и его физиологически приемлемые соли.

2. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

WDPWTC

(SEQ ID NO: 66)

и его физиологически приемлемые соли.

3. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность

Cz2WDPWT

(SEQ ID NO: 67)

где z2 представляет собой кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток, и его физиологически приемлемые соли.

4. Полипептид по п.3, содержащий аминокислотную последовательность

Cz2WDPWTC

(SEQ ID NO: 68)

где z2 обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток, и его физиологически приемлемые соли.

5. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

a1a2a3Ca5WDPWTCa12a13a14

(SEQ ID NO: 69)

где а1, а2 и а3, каждый независимо, обозначают аминокислотные остатки;

а5 обозначает аминокислотный остаток;

а12 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

а13 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

а14 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

6. Полипептид по п.5, отличающийся тем, что

а1 обозначает V, I, P, W, G, S, Q, N, Е, K, R или Н;

а2 обозначает V, Р, М, G, S, Q, D, Е, K, R или Н;

а3 обозначает А, V, Р, М, F, T, G, D, Е, K или Н;

а8 обозначает А, V, G, Q, N, D или Е;

а12 обозначает S, Q, N, D, Е, K или R;

а13 обозначает L, Т или Н;

а14 обозначает V, L, I, W или М;

и его физиологически приемлемые соли.

7. Полипептид по п.5, отличающийся тем, что

а1 обозначает Q;

а2 обозначает Е;

а3 обозначает Е;

а5 обозначает D или Е;

а12 обозначает D или Е;

а13 обозначает Н и

а14 обозначает М,

и его физиологически приемлемые соли.

8. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

b1b2b3b4b5b6Cb8WDPWTCb15b16b17b18b19b20

(SEQ ID NO: 70)

где b1 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

b2 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

b3, b4, b5 и b6, каждый независимо, отсутствуют или обозначают аминокислотные остатки;

b8 обозначает аминокислотный остаток;

b15 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

b16 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

b17 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

b18, b19 и b20, каждый независимо, отсутствуют или обозначают аминокислотные остатки;

и его физиологически приемлемые соли.

9. Полипептид по п.8, отличающийся тем, что

b1 отсутствует или обозначает А, V, L, P, W, F, T, G, S, Q, N, K, R или Н;

b2 отсутствует или обозначает А, V, L, I, P, W, M, T, G, S, Y, N, K, R или Н;

b3 отсутствует или обозначает A, L, I, P, W, M, T, G, S, Q, N, E, R или Н;

b4 обозначает V, I, P, W, G, S, Q, N, Е, K, R или Н;

b5 обозначает V, Р, М, G, S, Q, D, Е, K, R или Н;

b6 обозначает А, V, Р, М, F, T, G, D, Е, K или Н;

b8 обозначает А, V, G, Q, N, D или Е;

b15 обозначает S, Q, N, D, Е, K или R;

b16 обозначает L, Т или Н;

b17 обозначает V, L, I, W или М;

b18 отсутствует или обозначает А, V, L, P, W, F, T, G, Y, Q, D, Е или R;

b19 отсутствует или обозначает V, L, I, P, T, G, S, Y, Q, N, D, Е или R и

b20 отсутствует или обозначает V, L, P, W, M, T, G, S, Y, Q, N, D, K или R;

и его физиологически приемлемые соли.

10. Полипептид по п.8, отличающийся тем, что

b1 отсутствует или обозначает Р или Т;

b2 отсутствует или обозначает I или N;

b3 отсутствует или обозначает R или I;

b4 обозначает Q;

b5 обозначает Е;

b6 обозначает Е;

b8 обозначает D или Е;

b15 обозначает D или Е;

b16 обозначает Н;

b17 обозначает М;

b18 отсутствует или обозначает W или Р;

b19 отсутствует или обозначает G или Е и

b20 отсутствует или обозначает V или K;

и его физиологически приемлемые соли.

11. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбираемую из группы, приведенной в табл. 1, состоящей из SEQ ID NO: 4 и с SEQ ID NO: 76 по SEQ ID NO: 118 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

Таблица 1





12. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.1, 5, 8 или 11 и носитель, и его физиологически приемлемые соли.

13. Слитый полипептид по п.12, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

14. Полипептид по пп.1, 5, 8 или 11, который является циклическим.

15. Димер или мультимер полипептидов по пп.1, 5, 8 или 11.

16. Состав полипептида, имеющий формулу

(X1)a-F1-(X2)b,

и его мультимеры,

где F1 обозначает носитель;

X1 и X2, каждый независимо, выбирают из


где один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляют собой полипептид, выбираемый из группы, состоящей из:

(a) аминокислотной последовательности WDPWT (SEQ ID NO: 65), отличающейся тем, что указанный полипептид имеет протяжённость 5-50 аминокислот;

(b) аминокислотной последовательности WDPWTC (SEQ ID NO: 66),

(c) аминокислотной последовательности Cz2WDPWT (SEQ ID NO: 67) и

(d) аминокислотной последовательности Cz2WDPWTC (SEQ ID NO: 68),

где z2 обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

L1, L2, L3 и L4, каждый независимо, обозначает линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

17. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что z2 обозначает А, V, G, Q, N, D или Е.

18. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что один или более из Р1, Р2, Р3 или Р4, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбираемый из группы, состоящей из SEQ ID NO: 4 и с SEQ ID NO: 76 по SEQ ID NO: 118 включительно.

19. Состав полипептида по п.16, соответствующий формулам

X1-F1

или

F1-X2

и его физиологически приемлемые соли.

20. Состав полипептида по п.16 формулы

F1-(L1)c-P1

и его физиологически приемлемые соли.

21. Состав полипептида по п.16, соответствующий формуле

F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

22. Состав полипептида по п.16, соответствующий формуле

P1-(L1)c-F1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

23. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что F1 обозначает домен Fc или его фрагмент.

24. Состав полипептида по п.16, отличающийся тем, что F1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

25. Полинуклеотид, кодирующий состав полипептида по пп.1, 5, 8 или 11.

26. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.25.

27. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.26.

28. Клетка-хозяин по п.27, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

29. Клетка-хозяин по п.28, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

30. Клетка-хозяин по п.27, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

31. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

Pc2Dc4Lc6c7c8LY

(SEQ ID NO: 71)

где с2 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

с4 обозначает A, D или Е;

с6 обозначает кислый аминокислотный остаток;

с7 обозначает аминокислотный остаток и

с8 обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

32. Полипептид по п.31, отличающийся тем, что с2 обозначает L или М.

33. Полипептид по п.31, отличающийся тем, что с6 обозначает D или Е.

34. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

d1d2d3d4Pd6Dd8Ld10d11d12LYd15d16d17d18d19d20d21d22

(SEQ ID NO: 72)

где d1 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d2 отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d3 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d4 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d6 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

d8 обозначает A, D или Е;

d10 обозначает кислый аминокислотный остаток;

d11 обозначает аминокислотный остаток;

d12 обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

d15 отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d16 отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d17 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d18 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

d19 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

d20 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

d21 отсутствует или обозначает нейтральный полярный, кислый или основной аминокислотный остаток;

d22 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

35. Полипептид по п.34, отличающийся тем, что:

d1 обозначает Т, S, Q, R или Н;

d2 обозначает Т, Q, N или K;

d3 обозначает F;

d4 обозначает М, Q, Е или K;

d6 обозначает L или М;

d8 обозначает D или Е;

d10 обозначает Е;

d11 обозначает Q или Е;

d12 обозначает Т или R;

d15 обозначает Y, D, Е или K;

d16 обозначает Q;

d17 обозначает W или F;

d18 обозначает L, I, М или Т;

d19 обозначает L, F или Y;

d20 обозначает Q, D или Е;

d21 отсутствует или обозначает Q или Н;

d22 отсутствует или обозначает A, L, G, S или R;

и его физиологически приемлемые соли.

36. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенный в табл. 2, состоящей из SEQ ID NO: 6 и с SEQ ID NO: 119 по SEQ ID NO: 142 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

Таблица 2


37. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.31, 34 или 36 и носитель, и его физиологически приемлемые соли.

38. Слитый полипептид по п.37, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

39. Полипептид по пп.31, 34 или 36, который является циклическим.

40. Димер или мультимер полипептидов по пп.31, 34 или 36.

41. Состав полипептида, имеющий формулу

1)a-F1-(X2)b

и его мультимеры,

где F1 обозначает носитель;

X1 и X2, каждый независимо, выбирают из


где один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.31, 34 или 36;

L1, L2, L3 и L4, каждый независимо, обозначают линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначают 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

42. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, что один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и с SEQ ID NO: 119 по SEQ ID NO: 142 включительно.

43. Состав полипептида по п.41, соответствующий формулам

X1-F1

или

F1-X2

и его физиологически приемлемые соли.

44. Состав полипептида по п.41 формулы

F1-(L1)c-P1

и его физиологически приемлемые соли.

45. Состав полипептида по п.41, соответствующий формуле

F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

46. Состав полипептида по п.41, соответствующий формуле

P1-(L1)c-F1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

47. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, что F1 обозначает домен Fc или его фрагмент.

48. Состав полипептида по п.41, отличающийся тем, что F1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

49. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.31, 34 или 36.

50. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.49.

51. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.50.

52. Клетка-хозяин по п.51, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

53. Клетка-хозяин по п.52, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

54. Клетка-хозяин по п.51, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

55. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

RPe3e4e5e6e7G

(SEQ ID NO: 73)

где е3 обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

е4 обозначает кислый аминокислотный остаток;

е5 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

е6 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

е7 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

56. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е3 обозначает Y или С.

57. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е4 обозначает D или Е.

58. Полипептид по п.55, отличающийся тем, что е6 обозначает I или М.

59. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

f1f2f3f4RPf7f8f9f10f11Gf13f14f15f16f17f18f19f20

(SEQ ID NO: 74)

где f1 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f2 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f3 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f4 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f7 обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f8 обозначает кислый аминокислотный остаток;

f9 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f10 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

f11 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

f13 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f14 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f15 обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f16 обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток;

f17 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток;

f18 обозначает нейтральный гидрофобный или основной аминокислотный остаток;

f19 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и

f20 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

60. Полипептид по п.59, отличающийся тем, что

f1 обозначает S, А или G;

f2 обозначает G, Q или Р;

f3 обозначает Q, G или D;

f4 обозначает L, М или Q;

f7 обозначает С или Y;

f8 обозначает Е или D;

f9 обозначает Е, G или D;

f10 обозначает I или М;

f11 обозначает F или L;

f13 обозначает С или W;

f14 обозначает G или Р;

f15 обозначает Т или N;

f16 обозначает Q, Y или K;

f17 обозначает N, D или Q;

f18 обозначает L, V, W или R;

f19 обозначает A, Q, Y или I и

f20 обозначает L, A, G или V;

и его физиологически приемлемые соли.

61. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в табл. 3, состоящей из SEQ ID NO: 3 и с SEQ ID NO: 143 по SEQ ID NO: 148 включительно, и его физиологически приемлемые соли

Таблица 3


62. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один полипептид по пп.55, 59 или 61 и носитель и его физиологически приемлемые соли.

63. Слитый полипептид по п.62, отличающийся тем, что указанный носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

64. Полипептид по пп.55, 59 или 61, который является циклическим.

65. Димер или мультимер полипептидов по пп.55, 59 или 61.

66. Состав полипептида, имеющий формулу

(X1)a-F1-(X2)b

и его мультимеры,

где F1 обозначает носитель;

X1 и X2, каждый независимо, выбирают из


где один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.55, 59 или 61;

L1, L2, L3 и L4, каждый независимо, обозначают линкеры и

а, b, с, d, е и f, каждый независимо, обозначают 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

67. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3 и с SEQ ID NO: 143 по SEQ ID NO: 148 включительно.

68. Состав полипептида по п.66, соответствующий формулам

X1-F1

или

F1-X2

и его физиологически приемлемые соли.

69. Состав полипептида по п.66 формулы

F1-(L1)c-P1

и его физиологически приемлемые соли.

70. Состав полипептида по п.66, соответствующий формуле

F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

71. Состав полипептида по п.66, соответствующий формуле

P1-(L1)c-F1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

72. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что F1 обозначает домен Fc или его фрагмент.

73. Состав полипептида по п.66, отличающийся тем, что F1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

74. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.55, 59 или 61.

75. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.74.

76. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.75.

77. Клетка-хозяин по п.76, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

78. Клетка-хозяин по п.77, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

79. Клетка-хозяин по п.76, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

80. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

Cg2Gg4g5DPFTg10GCg13

(SEQ ID NO: 75)

где g2 обозначает кислый аминокислотный остаток;

g4 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

g5 обозначает Е, D или Q;

g10 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

g13 обозначает кислый остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

81. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g2 обозначает Е или D.

82. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g4 обозначает V или М.

83. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g10 обозначает F или Q.

84. Полипептид по п.80, отличающийся тем, что g13 обозначает D или Е.

85. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий аминокислотную последовательность формулы

h1h2h3h4Ch6Gh8h9DPFTh14GCh17h18h19h20

(SEQ ID NO:158)

где h1 отсутствует или обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

h2 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h3 обозначает кислый аминокислотный остаток;

h4 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h6 обозначает кислый аминокислотный остаток;

h8 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

h9 обозначает Е, D или Q;

h14 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

h17 обозначает кислый аминокислотный остаток;

h18 обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

h19 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и

h20 отсутствует или обозначает аминокислотный остаток;

и его физиологически приемлемые соли.

86. Полипептид по п.85, отличающийся тем, что

h1 отсутствует или обозначает A, L, M, G, K или Н;

h2 обозначает L, F или Q;

h3 обозначает D или Е;

h4 обозначает W или Y;

h6 обозначает D или Е;

h8 обозначает V или М;

h14 обозначает F или Q;

h17 обозначает D или Е;

h18 обозначает М, Y, N или K;

h19 обозначает L или Q и

h20 отсутствует или обозначает М, Т, G, S, D, K или R;

и его физиологически приемлемые соли.

87. Полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере одну аминокислотную последовательность, выбранную из группы, приведенной в табл. 4, состоящей из SEQ ID NO: 5 или с SEQ ID NO: 149 по SEQ ID NO: 157 включительно, и его физиологически приемлемые соли.

Таблица 4


88. Слитый полипептид, способный связываться с Ang-2, содержащий по меньшей мере один пептид по пп.80, 85 или 87 и носитель, его физиологически приемлемые соли.

89. Слитый полипептид по п.88, отличающийся тем, что носитель представляет собой по меньшей мере один из группы: Fc область (домен), полиэтиленгликоль, липид, группа холестерина, углевод и олигосахарид.

90. Полипептид по пп.80, 85 или 87, который является циклическим.

91. Димер или мультимер полипептидов по пп.80, 85 или 87.

92. Состав полипептида, имеющий формулу

(X1)a-F1-(X2)b

и его мультимеры,

где F1 обозначает носитель;

X1 и X2, каждый независимо, выбирают из


где один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляют собой полипептид по пп.80, 85 или 87;

L1, L2, L3 и L4, каждый независимо, обозначает линкеры и

а, b, с, d, e и f, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из а и b обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

93. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляет собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 5 и с SEQ ID NO: 149 по SEQ ID NO: 157 включительно.

94. Состав полипептида по п.92, соответствующий формулам

X1-F1

или

F1-X2

и его физиологически приемлемые соли.

95. Состав полипептида по п.92 формулы

F1-(L1)c-P1

и его физиологически приемлемые соли.

96. Состав полипептида по п.92, соответствующий формуле

F1-(L1)c-P1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

97. Состав полипептида по п.92, соответствующий формуле

P1-(L1)c-F1-(L2)d-P2

и его физиологически приемлемые соли.

98. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что F1 обозначает домен Fc или его фрагмент.

99. Состав полипептида по п.92, отличающийся тем, что F1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60.

100. Полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп.80, 85 или 87.

101. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.100.

102. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.101.

103. Клетка-хозяин по п.102, отличающаяся тем, что является клеткой прокариот.

104. Клетка-хозяин по п.103, отличающаяся тем что является клеткой Е. coli.

105. Клетка-хозяин по п.102, отличающаяся тем, что является клеткой эукариот.

106. Полипептид в соответствии с любой из последовательностей SEQ ID NO: l, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 4 или его вариант.

107. Полипептид в соответствии с любой из последовательностей SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 7 или его вариант.

108. Состав полипептида формулы

(X1)q-F1-(X2)r

и его мультимеры,

где F1 обозначает носитель;

X1 и X2, каждый независимо, выбирают из


где один или более из Р1, Р2, Р3 и Р4, каждый независимо, представляют собой полипептид, выбранный из группы, состоящей из:

(a) аминокислотной последовательности WDPWT (SEQ ID NO: 65), причём указанный полипептид имеет в длину 5-50 аминокислот;

(b) аминокислотной последовательности WDPWTC (SEQ ID NO: 66);

(c) аминокислотной последовательности Cz2WDPWT (SEQ ID NO: 67), где z2 обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

(d) аминокислотной последовательности Cz2WDPWTC (SEQ ID NO: 68), где z2 обозначает кислый или нейтральный полярный аминокислотный остаток;

(e) аминокислотной последовательности Рс2Dc4Lc6с7с8LY (SEQ ID NO: 71), где с2 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток; с4 обозначает A, D или Е; с6 обозначает кислый аминокислотный остаток; с7 обозначает аминокислотный остаток и с8 обозначает нейтральный гидрофобный, нейтральный полярный или основной аминокислотный остаток;

(f) аминокислотной последовательности RPe3e4e5e6e7G (SEQ ID NO: 73), где е3 обозначает нейтральный полярный аминокислотный остаток; е4 обозначает кислый аминокислотный остаток; е5 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток; е6 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток и е7 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток;

(g) аминокислотной последовательности Cg2Cg4g5DPFTg10GCg13 (SEQ ID NO: 75), где g2 обозначает кислый аминокислотный остаток; g4 обозначает нейтральный гидрофобный аминокислотный остаток; g5 обозначает нейтральный полярный или кислый аминокислотный остаток; g10 обозначает нейтральный гидрофобный или нейтральный полярный аминокислотный остаток и g13 обозначает кислый остаток;

(h) полипептида SEQ ID NO: 1;

(i) полипептида SEQ ID NO: 2 и

(j) полипептида SEQ ID NO: 7;

L1, L2, L3 и L4, каждый независимо, обозначает линкеры и

q, r, s, t, u и v, каждый независимо, обозначает 0 или 1, при условии, что по меньшей мере один из q и r обозначает 1;

и его физиологически приемлемые соли.

109. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество состава полипептида по пп.1, 31, 55 или 80 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

110. Способ ингибирования нежелательного ангиогенеза у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

111. Способ лечения ангиогенеза у субъекта, заключающийся во введении эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

112. Способ модулирования ангиогенеза у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

113. Способ подавления роста опухоли, характеризующейся нежелательным ангиогенезом, у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

114. Способ лечения рака у млекопитающих, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92 и химиотерапевтического агента.

115. Способ по п.114, отличающийся тем, что химиотерапевтический агент является по меньшей мере одним из 5-FU, СРТ-11 и Таксотер.

116. Способ модулирования по меньшей мере одного нарушения у млекопитающего: сосудистой проницаемости или истечения плазмы, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.

117. Способ лечения по меньшей мере одного из заболеваний: реваскулярного заболевания глаза, ожирения, ангиоретикулёмы, гемангиомы, артериосклероза, воспалительного заболевания, воспалительных нарушений, атеросклероза, эндометриоза, опухолевого заболевания, костного заболевания или псориаза, у млекопитающего, заключающийся во введении терапевтически эффективного количества состава полипептида по пп.12, 16, 37, 41, 62, 66, 88 или 92.


наверх