Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008245 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200401199

(22)

2003.03.11

(51)

A61K 31/505 (2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)
C07D 471/10
(2006.01)
C07D 239/42
(2006.01)
C07D 401/04
(2006.01)
C07D 295/14
(2006.01)
C07D 307/68
(2006.01)
C07D 217/02
(2006.01)
C07D 207/09
(2006.01)
C07D 401/12
(2006.01)
C12Q 1/34
(2006.01)

(31)

60/363,799

(32)

2002.03.13

(33)

US

(43)

2005.02.24

(86)

PCT/EP2003/002515

(87)

WO 2003/075929 2003.09.18

(71)(73)

ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА Н.В. (BE)

(72)

Ван Эмелен Кристоф, Вердонк Марк Густаф Селин, Ван Брандт Свен Францискус Анна (BE), Анжибо Патрик Рене (FR), Мерпул Ливен (BE), Дяткин Алексей Борисович (US)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ИНГИБИТОРЫ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ

(57) 1. Соединение формулы (I)


где n равен 0 или 1 и, когда n равен 0, тогда имеется в виду непосредственная связь;

каждый Q представляет собой азот или ;
каждый X представляет собой азот или ;
каждый Y представляет собой азот или ;
каждый Z представляет собой азот или ;

R1 представляет собой -C(O)NHOH, -NHC(О)С1-6-алкандиил-SH;

R2 представляет собой водород или нитро;

R3 представляет собой водород, C1-6-алкил, арил-С2-6-алкендиил, фуранилкарбонил, нафталинкарбонил,
С1-6-алкиламинокарбонил, аминосульфонил, ди(С1-6-алкил)аминосульфониламино-С1-6-алкил, ди(С1-6-алкил)амино-С1-6-алкил, C1-12-алкилсульфонил, ди(C1-6-алкил)аминосульфонил, ди(С1-6-алкил)аминосульфониламиноС1-6-алкил, тригалоген-С1-6-алкилсульфонил, ди(арил)-С1-6-алкилкарбонил, тиофенил-С1-6-алкилкарбонил;

R4 представляет собой водород;

когда R3 и R4 находятся у одного и того же атома углерода, R3 и R4 вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы

-С(О)-NH-CH2-NR10- (а-1),

где R10 представляет собой водород или арил;

когда R3 и R4 находятся у соседних атомов углерода, R3 и R4 вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы

=СН-СН=СН-СН= (b-1);

его N-оксидные формы, фармацевтически приемлемые соли присоединения и стереохимически изомерные формы.

2. Соединение по п.1, где n равен 1; каждый Q представляет собой ; каждый Z представляет собой азот; R1 представляет собой -С(O)NH(ОН); R2 представляет собой водород; R3 представляет собой нафталинкарбонил, C1-12-алкилсульфонил или ди(арил)-C1-6-алкилкарбонил; и R4 представляет собой водород.

3. Соединение по пп.1 и 2, выбранное из числа соединений № 18, № 5 и № 24.


4. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые носители и в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-3.

5. Способ получения фармацевтической композиции по п.4, где тщательно смешивают фармацевтически приемлемые носители и соединение по пп.1-3.

6. Применение соединения по любому из пп.1-3 в качестве лекарственного средства.

7. Применение соединения по любому из пп.1-3 для получения лечебного средства для лечения пролиферативных заболеваний.

8. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем,

что промежуточное соединение формулы (II) вводят во взаимодействие с соответствующей кислотой, такой как, например, трифторуксусная кислота, и получают гидроксамовую кислоту формулы (I-а), где R1 представляет собой -C(O)NH(OH)


9. Способ детекции или идентификации HDAC в биологическом образце, включающий детекцию или определение образования комплекса между меченым соединением по п.1 и HDAC.

10. Сочетание противоракового средства и ингибитора HDAC по любому из пп.1-3.


наверх