Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008241 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200200990

(22)

2001.04.24

(51)

C07D 473/38 (2006.01)
C07D 473/34
(2006.01)
C07D 473/00
(2006.01)
C07D 473/24
(2006.01)
C07D 473/16
(2006.01)
C07D 473/40
(2006.01)
C07D 473/30
(2006.01)
C07D 403/12
(2006.01)
C07D 487/04
(2006.01)
A61K 31/517
(2006.01)
A61K 31/52
(2006.01)
A61P 7/00
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 19/10
(2006.01)
C07D 249/00
(2006.01)
C07D 239/00
(2006.01)

(31)

60/199,655; 60/238,057

(32)

2000.04.25; 2000.10.05

(33)

US

(43)

2003.06.26

(86)

PCT/US2001/013315

(87)

WO 2001/081346 2001.11.01

(71)(73)

АЙКОС КОРПОРЕЙШН (US)

(72)

Садху Чанчал, Дик Кен, Трайберг Дженнифер, Сауэлл К. Грегори, Кесицки Эдвард А., Оливер Эйми (US)

(74)

Аргасов О.В. (RU)

(54)

ИНГИБИТОРЫ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ ДЕЛЬТА ЧЕЛОВЕКА

(57) 1. Соединение, имеющее общую структурную формулу


где А обозначает необязательно замещенную моноциклическую или бициклическую циклическую систему, содержащую по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере одно кольцо этой системы является ароматическим;

X выбран из группы, состоящей из CHRb, CH2CHRb и CH=C(Rb);

Y выбран из группы, состоящей из О, S, SO, SO2, NH, О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O и NHC(=O)CH2S;

R1 и R2, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, арила, гетероарила, галогена, NНС(=О)C1-3алкиленN(Ra)2, NO2, ORa, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, apилORb, Het, NRaC(=O)C1-3aлкилeнC(=O)ORa, apилOС1-3aлкилeнN(Ra)2, apилOC(=O)Ra, С1-4алкиленС(=O)ОRа, ОС1-4ал­киленС(=О)ORa, C1-4алкиленОС1-4алкиленС(=O)ORа, C(=O)NRaSO2Ra, C1-4aлкилeнN(Ra)2, C2-6алкени­ленN(Rа)2, C(=O)NRaC1-4алкилeнORa, С(=О)NRaС1-4алкиленНеt, OC2-4aлкилeнN(Ra)2, OC1-4aлкиленCH(ORb) CH2N(Ra)2, ОС1-4алкиленНеt, OC2-4aлкилeнORa, OC2-4aлкиленNRaC(=O)ORa, NRaC1-4aлкиленN(Ra)2, NRaC (=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4aлкил)2, NRa(SO2C1-4aлкилa), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, С1-3алкиленарила,
C1-4алкиленНеt, C1-6aлкиленORb, C1-3aлкиленN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NHC(=O)C1-3алкиленарила, С3-8циклоал­кила, С3-8гетероциклоалкила, apилOC1-3aлкилeнN(Ra)2, apилOC(=O)Rb, NНС(=O)С1-3алкилен-С3-8гетеро­циклоалкила, NНС(=O)С1-3алкиленНеt, ОС1-4алкиленОС1-4алкиленС(=O)ОRb, С(=O)С1-4алкиленНеt и NНС(=O)галогенС1-6алкила;

или R1 и R2 взяты вместе с образованием 3- или 4-членного компонента алкиленовой или алкениленовой цепи 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, С3-8циклоалкила,
C3-8гетероциклоалкила, С1-4алкиленциклоалкила, С2-6алкенила, C1-3алкиленарила, арилС1-3алкила, C(=O)Ra, арила, гетероарила, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4алкиленORа, C(=O)NRaC1-4aлкиленHet, С(=O)С1-4алкиленарила, C(=O)C1-4алкиленгетеро­арила, С1-4алкиленарила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, С1-4алкиленN(Rа)2 и OC1-4aлкиленN(Ra)2, С1-4алкиленгетероарила, С1-4алкиленНеt, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкиленарила, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкилен­гетероарила, С1-4алкиленС(=O)Неt, C1-4aлкиленC(=O)N(Ra)2, C1-4aлкилeнORa, C1-4алкиленNRaC(=O)Ra,
С1-4алкиленОС1-4алкиленORa, C1-4aлкиленN(Ra)2, С1-4aлкилeнC(=O)ORa и C1-4aлкиленOС1-4aлкиленC(=O) ORa;

Ra выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, С3-8циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, C1-3aл­килeнN(Ra)2, арила, арилС1-3алкила, C1-3алкиленарила, гетероарила, гетероарилС1-3алкила и C1-3алкилен­гетероарила;

или две группы Ra взяты вместе с образованием 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

Rb выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, арила, гетероарила, арилС1-3алкила, гетероарилС1-3алкила, C1-3алкиленарила и С1-3алкиленгетероарила;

Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, насыщенное или частично или полностью ненасыщенное, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и необязательно замещенное С1-4алкилом или C(=O)ORa;

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

при условии, что если X-Y представляет собой CH2S, то R3 является отличающимся от


и если X-Y представляет собой CH2S, то R3 является отличающимся от -СН2СН(ОН)СН2ОН-замещенного фенила, и

где циклическая система А может быть необязательно замещена одним-тремя, предпочтительно одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из N(Ra)2, галогена, С1-3алкила, S(С1-3алкила), ORa и


группа R3 может быть замещена одним-тремя заместителями, например галогеном, ORa, С1-6алкилом, арилом, гетероарилом, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaС1-4алкилен(Ra)2, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, С1-4алкиленN(Ra)2 и ОС1-4алкиленN(Ra)2,

термин "арил", один или в комбинации, определяется здесь как моноциклическая или полициклическая ароматическая группа, незамещенная или замещенная одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, фенила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила,

термин "гетероарил" определяется здесь как моноциклическая или бициклическая циклическая система, содержащая одно или два ароматических кольца и содержащая по меньшей мере один атом азота, кислорода или серы в ароматическом кольце, которая может быть незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила, и

термин "циклоалкил" определяется как циклическая С38-углеводородная группа.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что X выбран из группы, состоящей из СН2, СН2СН2, СН=СН, СН(СН3), СН2СН(СН3) и С(СН3)2.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Y выбран из группы, состоящей из О, S и NH.

4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система А выбрана из группы, состоящей из имидазолила, пиразолила, 1,2,3-триазолила, пиридизинила, пиримидинила, пиразинила, 1,3,5-триазинила, пуринила, циннолинила, фталазинила, хиназолинила, хиноксалинила, 1,8-нафтиридинила, птеридинила, 1 Н-индазолила и бензимидазолила.

5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система А выбрана из группы, состоящей из




6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система А замещена одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из N(Ra)2, галогена, C1-3алкила, S(C1-3алкила), ORa, галогена и


7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что циклическая система А замещена одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из NH2, NH(CH3), N(CH3)2, NHCH2C6H5, NH(C2H5), Cl, F, CH3, SCH3, ОН и


8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, ORa, галогена, С1-6алкила, CF3, NO2, N(Ra)2, NRaC1-4алкиленN(Rа)2 и ОС1-3алкиленORа.

9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что R1 и R2, независимо, выбраны из Н, ОСН3, Cl, Br, F, СН3, CF3, NO2, ОН, N(CH3)2,


и O(СН2)2ОСН2С6Н5.

10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 взяты вместе с образованием пяти- или шестичленного кольца.

11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, арила, гетероарила, С3-8циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, C(=O)ORa, С1-4алкиленНеt, С1-4алкиленциклоалкила, С1-4алкиленарила, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкиленарила, С1-4алкиленС(=O)ORа, C1-4aлкиленC(=O)N(Ra)2,
С1-4алкиленС(=O)Неt, C1-4алкиленN(Rа)2 и C1-4aлкиленNRaC(=O)Ra.

12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 выбран из группы, состоящей из ORa, C1-6алкила, арила, гетероарила, NO2, N(Ra)2, NRaC(=O)Ra, C(=O)OC2H5, СН2СН(СН3)2.


 



 

13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, ORa, С1-6алкила, арила, гетероарила, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4алкиленN(Rа)2, ОС1-4алкиленN(Ra)2 и NRaC1-4aлкиленN(Ra)2.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R3 замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из Cl, F, CH3, CH(CH3)2, OCH3, C6H5, NO2, NH2, NHC(=O)CH3, СO2Н и N(CH3)CH2CH2N(CH3)2.

15. Соединение, имеющее структуру


где Y выбран из группы, состоящей из О, S и NH;

R4 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NO2, ОН, ОСН3, СН3 и CF3;

R5 выбран из группы, состоящей из Н, ОСН3 и галогена;

или R4 и R5 вместе с С-6 и С-7 циклической системы хиназолина определяют 5- или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов О, N или S;

R6 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкоксифенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, С(=O)ОС2Н5 и морфолинила;

Rd, независимо, выбран из группы, состоящей из NH2, галогена, С1-3алкила, S(C1-3алкила), ОН, NН(С1-3ал­кила), N(С1-3алкила)2, NН(С1-3алкиленфенила) и


q равно 1 или 2, и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты,

при условии, что по меньшей мере один из R4 и R5 является иным, чем Н, когда R6 является фенилом или 2-хлорфенилом.

16. Соединение по п.15, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

3-(2-изопропилфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-фторфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-фторфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-метоксифенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2,6-дихлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бутил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-морфолин-4-ил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

8-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-дифтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(3-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

6-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(3-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-пиридин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-8-трифторметил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

3-(2-хлорфенил)-6-гидрокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

этиловый эфир [5-фтор-4-оксо-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-4Н-хиназолин-3-ил]уксусной кислоты;

3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бифенил-2-ил-5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бифенил-2-ил-5-хлор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-фторфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-фторфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-8-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бензил-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бутил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-морфолин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-7-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-6-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(4-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-диметокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-нитро-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-6-бром-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-6,7-диметокси-3Н-хиназолин-4-он;

6-бром-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-бензо[g]хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он и

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-метоксифенил)-3Н-хиназолин-4-он.

17. Соединение по п.15, отличающееся тем, что

R4 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, ОСН3, СН3 и CF3;

R6 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, С(=O)ОС2Н5 и морфолинила;

где

(a) R4 и R5, независимо, отличаются от групп 6-галогена или 6,7-диметокси;

(b) R6 отличается от 4-хлорфенила и

(c) по меньшей мере один из R4 и R5 отличается от Н, когда R6 представляет собой фенил или 2-хлорфенил и X представляет собой S.

18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что оно выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

3-(2-изопропилфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-фторфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-фторфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2,6-дихлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бутил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-морфолин-4-ил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

8-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-дифтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

6-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(3-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-пиридин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)трифторметил-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

3-(2-хлорфенил)-6-гидрокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

этиловый эфир [5-фтор-4-оксо-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-4Н-хиназолин-3-ил]уксусной кислоты;

3-бифенил-2-ил-5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бифенил-2-ил-5-хлор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-фторфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-фторфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-8-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бензил-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бутил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-морфолин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-7-фтор-3Н-хиназолин-4-он и

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он.

19. Способ ингибирования киназной активности полипептида фосфатидилинозитол-3-киназы дельта, предусматривающий контактирование этого полипептида с соединением, имеющим структуру


где А обозначает необязательно замещенную моноциклическую или бициклическую циклическую систему, содержащую по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере одно кольцо этой системы является ароматическим;

X выбран из группы, состоящей из CHRb, CH2CHRb и CH=C(Rb);

Y выбран из группы, состоящей из О, S, SO, SO2, NH, О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O и NHC(=O)CH2S;

R1 и R2, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, арила, гетероарила, галогена, NHC(=O)C1-3aлкиленN(Ra)2, NO2, ORa, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, арилORb, Het, NRaC(=O)C1-3aлкилeнC(=O)ORa, арилОС1-3aалкиленN(Ra)2, apилOC(=O)Ra, С1-4алкиленС(=O)ORа, ОС1-4ал­киленС(=O)ORа, C1-4алкиленОС1-4алкиленС(=O)ORа, C(=O)NRaSO2Ra, С1-4алкиленN(Ra)2, C2-6aлкeнилeн N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4алкиленORa, С(=O)NRаС1-4алкиленНеt, ОС2-4aлкиленN(Ra)2, ОС1-4алкиленСН(ORb) СH2N(Ra)2, ОС1-4алкиленНеt, ОС2-4алкиленORa, OC2-4aлкиленNRaC(=O)ORa, NRaC1-4алкиленN(Ra)2, NRaC(=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4aлкил)2, NRa(SO2C1-4алкилa), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, C1-3алкилен­арила, C1-4алкиленНеt, С1-6алкиленОRb, С1-3алкиленN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NHC(=O)C1-3алкиленарила, С3-8ци­клоалкила, С3-8гетероциклоалкила, арилOС1-3алкиленN(Rа)2, apилOC(=O)Rb, NНС(=O)С1-3алкилен-С3-8гете­роциклоалкила, NHC(=O)C1-3aлкиленHet, ОС1-4алкиленОС1-4алкиленС(=О)ORb, C(=O)C1-4aлкиленHet и NНС(=O)галогенС1-6алкила;

или R1 и R2 взяты вместе с образованием 3- или 4-членного компонента алкиленовой или алкениленовой цепи 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, С3-8циклоалкила,
С3-8гетероциклоалкила, С1-4алкиленциклоалкила, С2-6алкенила, С1-3алкиленарила, арилС1-3алкила, C(=O)Ra, арила, гетероарила, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O) NRaC1-4алкиленORа, C(=O)NRaC1-4алкиленHet, С(=O)С1-4алкиленарила, C(=O)C1-4алкиленгетероарила,
С1-4алкиленарила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, С1-4алкиленN(Rа)2 и OC1-4aлкиленN(Ra)2, С1-4алки­ленгетероарила, C1-4алкиленНеt, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкиленарила, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкиленгетеро­арила, С1-4алкиленС(=O)Неt, C1-4aлкиленC(=O)N(Ra)2, С1-4алкиленORa, C1-4aлкиленNRaC(=O)Ra, С1-4алки­ленОС1-4алкиленORa, С1-4алкиленN(Ra)2, С1-4aлкилeнC(=O)ORa и С1-4алкиленОС1-4алкиленС(=O)ORa;

Ra выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-8циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, С1-3ал­киленN(Ra)2, арила, арилС1-3алкила, С1-3алкиленарила, гетероарила, гетероарилС1-3алкила и C1-3алкилен­гетероарила;

или две группы Ra взяты вместе с образованием 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

Rb выбран из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, арила, гетероарила, арилС1-3алкила, гетероарилС1-3алкила, С1-3алкиленарила и C1-3алкиленгетероарила;

Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, насыщенное или частично или полностью ненасыщенное, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и необязательно замещенное С1-4алкилом или C(=O)ORa;

и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами, и

где

циклическая система А может быть необязательно замещена одним-тремя, предпочтительно одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из N(Ra)2, галогена, C1-3алкила, S(C1-3aлкилa), ORa и


группа R3 может быть замещена одним-тремя заместителями, например галогеном, ORa, С1-6алкилом, арилом, гетероарилом, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaC1-4aлкилен(Ra)2, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, С1-4алкиленN(Ra)2 и ОС1-4алкиленN(Ra)2,

термин "арил", один или в комбинации, определяется здесь как моноциклическая или полициклическая ароматическая группа, незамещенная или замещенная одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, фенила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила,

термин "гетероарил" определяется здесь как моноциклическая или бициклическая циклическая система, содержащая одно или два ароматических кольца и содержащая по меньшей мере один атом азота, кислорода или серы в ароматическом кольце, которая может быть незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила, и

термин "циклоалкил" определяется как циклическая С38-углеводородная группа.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что

R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, ОСН3, СН3 и CF3; и

R3 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, С(=O)С2Н5 и морфолинила;

где по меньшей мере один из R1 и R2 отличается от 6-галогена или 6,7-диметокси, a R3 отличается от 4-хлорфенила.

21. Способ нарушения функции лейкоцитов, предусматривающий контактирование лейкоцитов с соединением, имеющим структуру


где А обозначает необязательно замещенную моноциклическую или бициклическую циклическую систему, содержащую по меньшей мере два атома азота, и по меньшей мере одно кольцо этой системы является ароматическим;

X выбран из группы, состоящей из CHRb, CH2CHRb и CH=C(Rb);

Y выбран из группы, состоящей из О, S, SO, SO2, NH, О, С(=O), ОС(=O), С(=O)O и NHC(=O)CH2S;

R1 и R2, независимо, выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, арила, гетероарила, галогена, NНС(=O)С1-3алкиленN(Ra)2, NO2, ORa, OCF3, N(Ra)2, CN, OC(=O)Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, apилORb, Het, NRaC(=O)C1-3aлкиленC(=O)ORa, apилOC1-3алкиленN(Rа)2, apилOC(=O)Ra, C1-4aлкиленC(=O)ORa, ОС1-4ал­киленС(=O)ОRа, C1-4aлкиленOC1-4aлкиленC(=O)ORa, C(=O)NRaSO2Ra, C1-4aлкиленN(Ra)2, С2-6алкиленN(Rа)2, C(=O)NRaC1-4aлкиленORa, C(=O)NRaC1-4aлкиленHet, OC2-4aлкиленN(Ra)2, OC1-4aлкиленCH(ORb)CH2N(Ra)2, ОС2-4алкиленНеt, OC2-4aлкиленORa, OC2-4aлкиленNRaC(=O)ORa, NRaC1-4aлкиленN(Ra)2, NRaC(=O)Ra, NRaC(=O)N(Ra)2, N(SO2C1-4алкил)2, NRa(SO2C1-4aлкилa), SO2N(Ra)2, OSO2CF3, C1-3алкиленарила, С1-4алки­ленНеt, С1-6алкиленORb, C1-3aлкиленN(Ra)2, C(=O)N(Ra)2, NНС(=O)С13алкиленарила, C3-8циклоалкила,
С3-8гетероциклоалкила, apилOC1-3aлкиленN(Ra)2, apилOC(=O)Rb, NНС(=O)С1-3алкилен-С3-8гетероцикло­алкила, NНС(=O)С1-3алкиленНеt, ОС1-4алкиленОС1-4aлкиленC(=O)ORb, С(=O)С1-4алкиленНеt и NНС(=O)га­логенС1-6алкила;

или R1 и R2 взяты вместе с образованием 3- или 4-членного компонента алкиленовой или алкениленовой цепи 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6алкила, С3-8циклоалкила,
С3-8гетероциклоалкила, С1-4алкиленциклоалкила, С2-6алкенила, С1-3алкениларила, арилС1-3алкила, C(=O)Ra, арила, гетероарила, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)2, C(=S)N(Ra)2, SO2Ra, SO2N(Ra)2, S(=O)Ra, S(=O)N(Ra)2, C(=O)NRaC1-4aлкилeнORa, C(=O)NRaC1-4aлкиленHet, С(=O)С1-4алкиленарила, C(=O)C1-4алкиленгетеро­арила, С1-4алкиленарила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами галогена, SO2N(Ra)2, N(Ra)2, C(=O)ORa, NRaSO2CF3, CN, NO2, C(=O)Ra, ORa, С1-4алкиленN(Ra)2 и ОС1-4алкиленN(Ra)2, С1-4алкиленгетероарила, C1-4алкиленНеt, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкиленарила, С1-4алкиленС(=O)С1-4алкилен­гетероарила, С1-4алкиленС(=O)Неt, C1-4aлкиленC(=O)N(Ra)2, С1-4алкиленORa, C1-4aлкиленNRaC(=O)Ra,
С1-4алкиленОС1-4алкиленORa, С1-4алкиленN(Ra)2, C1-4алкиленС(=O)ORа и С1-4алкиленОС1-4алкиленС(=O) ORa;

Ra выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, С3-8циклоалкила, С3-8гетероциклоалкила, С1-3ал­киленN(Ra)2, арила, арилС1-3алкила, С1-3алкиленарила, гетероарила, гетероарилС1-3алкила и С1-3алкилен­гетероарила;

или две группы Ra взяты вместе с образованием 5- или 6-членного кольца, необязательно содержащего по меньшей мере один гетероатом;

Rb выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6алкила, арила, гетероарила, арилС1-3алкила, гетероарилС1-3алкила, С1-3алкиленарила и С1-3алкиленгетероарила;

Het обозначает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, насыщенное или частично или полностью ненасыщенное, содержащее по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и необязательно замещенное С1-4алкилом или C(=O)ORa;

и его фармацевтически приемлемыми солями и сольватами,

в количестве, достаточном для ингибирования активности фосфатидилинозитол-3-киназы дельта в указанных лейкоцитах, и

где

циклическая система А может быть необязательно замещена одним-тремя, предпочтительно одним-двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из N(Ra)2, галогена, С1-3алкила, S(С1-3алкила), ORa и


группа R3 может быть замещена одним-тремя заместителями, например галогеном, ORa, С1-6алкилом, арилом, гетероарилом, NO2, N(Ra)2, NRaSO2CF3, NRaC(=O)Ra, C(=O)ORa, NRaC1-4aлкилен(Ra)2, SO2N(Ra)2, CN, C(=O)Ra, C1-4aлкилeнN(Ra)2 и OC1-4aлкиленN(Ra)2,

термин "арил", один или в комбинации, определяется здесь как моноциклическая или полициклическая ароматическая группа, незамещенная или замещенная одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, фенила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила,

термин "гетероарил" определяется здесь как моноциклическая или бициклическая циклическая система, содержащая одно или два ароматических кольца и содержащая по меньшей мере один атом азота, кислорода или серы в ароматическом кольце, которая может быть незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, алкила, гидрокси, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, галогеналкила, нитро, амино, алкиламино, ациламино, алкилтио, алкилсульфинила и алкилсульфонила, и

термин "циклоалкил" определяется как циклическая С38-углеводородная группа.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-6,7-диметокси-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-6-бром-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-7-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-6-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-8-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бифенил-2-ил-5-хлор-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-фторфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-фторфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бифенил-2-ил-5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-диметокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

6-бром-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-8-трифторметил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-бензо[g]хиназолин-4-он;

6-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

8-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-нитро-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6-гидрокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-дифтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-фторфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-метоксифенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-циклопропил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

3-циклопропилметил-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-циклопропилметил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-циклопропилметил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-3-фенетил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-5-метил-3-фенетил-3Н-хиназолин-4-он;

3-циклопентил-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-циклопентил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорпиридин-3-ил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

3-метил-4-[5-метил-4-оксо-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-4Н-хиназолин-3-ил]бензойная кислота;

3-циклопропил-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-циклопропил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-3-(4-нитробензил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-циклогексил-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-циклогексил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-циклогексил-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-3-(Е-2-фенилциклопропил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-иламино)метил]-3Н-хиназолин-4-он;

2-[(2-амино-9Н-пурин-6-иламино)метил]-3-(2-хлорфенил)-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-[(9Н-пурин-6-иламино)метил]-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-[(2-амино-9Н-пурин-6-иламино)метил]-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-[(2-фтор-9Н-пурин-6-иламино)метил]-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

(2-хлорфенил)диметиламино-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-(2-бензилоксиэтокси)-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-илметиловый эфир 6-аминопурин-9-карбоновой кислоты;

N-[3-(2-хлорфенил)-5-фтор-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-илметил]-2-(9Н-пурин-6-илсульфанил)ацет­амид;

2-[1-(2-фтор-9Н-пурин-6-иламино)этил]-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-[1-(9Н-пурин-6-иламино)этил]-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-диметиламинопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(2-метил-6-оксо-1,6-дигидропурин-7-илметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(2-метил-6-оксо-1,6-дигидропурин-9-илметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(аминодиметиламинопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(4-амино-1,3,5-триазин-2-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(7-метил-7Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(2-оксо-1,2-дигидропиримидин-4-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-пурин-7-илметил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-пурин-9-илметил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(9-метил-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2,6-диаминопиримидин-4-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(5-метил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(2-метилсульфанил-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-гидрокси-9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(1-метил-1Н-имидазол-2-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-3-о-толил-2-(1Н-[1,2,4]триазол-3-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-6-хлорпурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-7-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(7-амино-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-3-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(7-амино-1,2,3-триазоло[4,5-d]пиримидин-1-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-амино-9Н-пурин-2-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2-амино-6-этиламинопиримидин-4-илсульфанилметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(3-амино-5-метилсульфанил-1,2,4-триазол-1-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(5-амино-3-метилсульфанил-1,2,4-триазол-1-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(6-метиламинопурин-9-илметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-бензиламинопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(2,6-диаминопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

3-изобутил-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

N-{2-[5-мeтил-4-oкco-2-(9H-пypин-6-илcyльфaнилмeтил)-4H-xинaзoлин-3-ил]фенил}ацетамид;

5-метил-3-(Е-2-метилциклогексил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-[5-метил-4-оксо-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-4Н-хиназолин-3-ил]бензойная кислота;

3-{2-[(2-диметиламиноэтил)метиламино]фенил}-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-метокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-(2-морфолин-4-илэтиламино)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-5-метокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он.

23. Способ нарушения функции лейкоцитов, предусматривающий контактирование лейкоцитов с соединением, которое селективно ингибирует активность фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (PI3Kd) в указанных лейкоцитах относительно других изоформ фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) типа I в анализе на основе клеток, где указанное соединение имеет структуру


где Y выбран из группы, состоящей из О, S и NH;

R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, ОСН3, СН3 и CF3;

R8 выбран из группы, состоящей из Н, ОСН3 и галогена;

или R7 и R8 вместе с С-6 и С-7 циклической системы хиназолина определяют 5- или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов О, N или S;

R9 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, С(=O)ОС2Н5 и морфолинила;

Rd, независимо, выбран из группы, состоящей из NH2, галогена, С1-3алкила, S(C1-3алкила), ОН, NН(С1-3ал­кила), N(C1-3aлкила)2, NН(С1-3алкиленфенила);

q равно 1 или 2,

и является фармацевтически приемлемыми солями и сольватами этой структуры,

при условии, что по меньшей мере один из R7 и R8 является отличающимся от 6-галогена или 6,7-диметоксигрупп и что R9 отличается от 4-хлорфенила.

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:

3-(2-изопропилфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-фторфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-фторфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-метоксифенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2,6-дихлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-метил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(3-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бутил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-7-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-морфолин-4-ил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

8-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-6,7-дифтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

6-хлор-3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-(3-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3-пиридин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)трифторметил-3Н-хиназолин-4-он;

3-бензил-5-фтор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

ацетатная соль 3-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-она;

3-(2-хлорфенил)-6-гидрокси-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

этиловый эфир [5-фтор-4-оксо-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-4Н-хиназолин-3-ил]уксусной кислоты;

3-(2,4-диметоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-бифенил-2-ил-5-хлор-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-изопропилфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-метил-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бифенил-2-ил-5-хлор-3Н-хиназолин-4-он;

5-хлор-3-(2-метоксифенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-фторфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-фторфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-8-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-хлорфенил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-метил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бензил-5-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-бутил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-морфолин-4-ил-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-3-(2-хлорфенил)-7-фтор-3Н-хиназолин-4-он;

3-(2-хлорфенил)-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

3-фенил-2-(9Н-пурин-6-илсульфанилметил)-3Н-хиназолин-4-он;

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-(2-изопропилфенил)-3Н-хиназолин-4-он и

2-(6-аминопурин-9-илметил)-5-хлор-3-о-толил-3Н-хиназолин-4-он.

25. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанные лейкоциты содержат клетки, выбранные из группы, состоящей из нейтрофилов, В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов и базофилов.

26. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанные лейкоциты содержат нейтрофилы, при этом указанный способ предусматривает нарушение по меньшей мере одной функции нейтрофилов, выбранной из группы, состоящей из стимулированного высвобождения супероксида, стимулированного экзоцитоза и хемотаксической миграции.

27. Способ по п.26, отличающийся тем, что бактериальный фагоцитоз или бактериальное убивание указанными нейтрофилами являются, по существу, ненарушенными.

28. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанные лейкоциты содержат В-лимфоциты, при этом указанный способ предусматривает нарушение пролиферации указанных В-лимфоцитов или продуцирования антител указанными В-лимфоцитами.

29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанный способ предусматривает нарушение пролиферации указанных Т-лимфоцитов.

30. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанные лейкоциты содержат базофилы, при этом указанный способ предусматривает нарушение высвобождения гистамина указанными базофилами.

31. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанное соединение проявляет по меньшей мере приблизительно 10-кратную селективность в отношении ингибирования РI3Kd относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное соединение проявляет по меньшей мере приблизительно 20-кратную селективность в отношении ингибирования PI3Kd относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток.

33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанное соединение проявляет по меньшей мере приблизительно 50-кратную селективность в отношении ингибирования PI3Kd относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток.

34. Способ ослабления медицинского состояния, опосредованного активностью PI3Kd в лейкоцитах, предусматривающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, которое селективно ингибирует активность фосфатидилинозитол-3-киназы дельта в указанных лейкоцитах относительно других изоформ РI3K типа I в анализе на основе клеток, где соединение является таким, как определено в любом из пп.21-24.

35. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанное медицинское состояние характеризуется нежелательной функцией нейтрофилов, выбранной из группы, состоящей из стимулированного высвобождения супероксида, стимулированного экзоцитоза и хемотаксической миграции.

36. Способ по п.35, отличающийся тем, что, по существу, отсутствует влияние на фагоцитарную активность указанных нейтрофилов или убивание бактерий указанными нейтрофилами.

37. Способ нарушения функции остеокластов, предусматривающий контактирование остеокластов с соединением, которое селективно ингибирует активность фосфатидилинозитол-3-киназы дельта в указанных остеокластах относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток, где указанное соединение имеет структуру


где Y выбран из группы, состоящей из О, S и NH;

R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, ОСН3, СН3 и CF3;

R8 выбран из группы, состоящей из Н, ОСН3 и галогена;

или R7 и R8 вместе с С-6 и С-7 циклической системы хиназолина определяют 5- или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов О, N или S;

R9 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, С(=O)ОС2Н5 и морфолинила;

Rd, независимо, выбран из группы, состоящей из NH2, галогена, С1-3алкила, S(C1-3алкила), ОН, NН(С1-3ал­кила), N(С1-3алкила)2, NН(С1-3алкиленфенила);

q равно 1 или 2,

и является фармацевтически приемлемыми солями и сольватами этой структуры,

при условии, что по меньшей мере один из R7 и R8 является отличающимся от 6-галогена или 6,7-диметоксигрупп, a R9 отличается от 4-хлорфенила.

38. Способ по п.37, отличающийся тем, что соединение или часть молекулы соединения обладает высоким сродством к костной ткани.

39. Способ ослабления связанного с резорбцией кости нарушения в животном, предусматривающий введение этому животному терапевтически эффективного количества соединения, которое ингибирует активность фосфатидилинозитол-3-киназы дельта (РI3Kd) в остеокластах этого животного относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток, где соединение является таким, как определено в п.37.

40. Способ по п.39, отличающийся тем, что указанным связанным с резорбцией кости нарушением является остеопороз.

41. Способ ингибирования роста или пролиферации клеток хронического миелогенного лейкоза, предусматривающий контактирование этих клеток с соединением, которое селективно ингибирует активность фосфатидилинозитол-3-киназы дельта в раковых клетках относительно других изоформ PI3K типа I в анализе на основе клеток, где указанное соединение имеет структуру


где R7 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, ОСН3, СН3 и CF3;

R8 выбран из группы, состоящей из Н, ОСН3 и галогена;

или R7 и R8 вместе с С-6 и С-7 циклической системы хиназолина определяют 5- или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько атомов О, N или S;

R9 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, фенила, галогенфенила, алкилфенила, бифенила, бензила, пиридинила, 4-метилпиперазинила, этилового эфира уксусной кислоты и морфолинила;

X обозначает NH или S; и

является фармацевтически приемлемыми солями и сольватами этого соединения,

при условии, что по меньшей мере один из R7 и R8 является отличающимся от 6-галогена или 6,7-диметоксигрупп, a R9 отличается от 4-хлорфенила.


наверх