Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008213 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200401448

(22)

2003.06.02

(51)

A61K 31/7088 (2006.01)
A61K 31/522
(2006.01)
A61K 31/675
(2006.01)
A61P 35/00
(2006.01)

(31)

60/384,114; 60/387,438

(32)

2002.05.31; 2002.06.11

(33)

US

(43)

2005.06.30

(86)

PCT/EP2003/005753

(87)

WO 2003/101468 2003.12.11

(71)(73)

КЛИНИКУМ ДЕР УНИФЕРСИТЕТ РЕГЕНСБУРГ (DE)

(72)

Айсснер Гюнтер, Холлер Эрнст (DE)

(74)

Поликарпов А.В., Борисова Е.Н. (RU)

(54)

СПОСОБ ЗАЩИТЫ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ И ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ВО ВРЕМЯ ХИМИОТЕРАПИИ

(57) 1. Применение защитного олигодезоксирибонуклеотида для производства лекарственного средства для защиты эпителиальных и/или эндотелиальных клеток от апоптоза и/или активации, индуцированных введением иммунодепрессанта, где указанный защитный олигодезоксирибонуклеотид выбран из

полидезоксирибонуклеотида, соответствующего следующей формуле случайной последовательности:

Р1-5, (dAp)12-24, (dGp)10-20, (dTp)13-26, (dCp)10-20,

где Р=фосфорный радикал, dAp=дезоксиадениловый мономер, dGp=дезоксигуаниловый мономер, dTp=дезокситимидиловый мономер, dCp=дезоксицитидиловый мономер; или

олигодезоксирибонуклеотида, имеющего следующие физико-химические и химические характеристики: молекулярная масса: 4000-10000 Да, параметр гиперхромизма: менее 10, А + Т/С + G: 1,100 - 1,455, А + G/C + Т: 0,800 - 1,160, удельное вращение: +30 ± 48.

2. Применение по п.1, где иммунодепрессант представляет собой нуклеозид.

3. Применение по п.1, где иммунодепрессант выбран из групп, включающих в себя флударабин, циклофос­фамид, бисхлорэтилнитрозомочевину, мелфалан.

4. Применение по п.1, где иммунодепрессант представляет собой флударабин.

5. Применение по п.1, где защитный олигодезоксирибонуклеотид представляет собой дефибротид.

6. Применение по п.1, где стадию введения защитного олигодезоксирибонуклеотида проводят совместно, одновременно, после или перед введением пациенту иммунодепрессанта.

7. Применение по п.6, где стадию введения защитного олигодезоксирибонуклеотида проводят после стадии введения пациенту иммунодепрессанта.

8. Применение по п.7, где задержка по времени между стадией введения защитного олигодезоксирибо­нуклеотида и стадией введения пациенту иммунодепрессанта составляет от одного часа до двух недель, предпочтительно от двух суток до семи суток.

9. Применение по п.6, где стадию введения защитного олигодезоксирибонуклеотида проводят перед стадией введения пациенту иммунодепрессанта.

10. Применение по п.9, где разница во времени между стадией введения защитного олигодезоксирибонуклеотида и стадией введения пациенту иммунодепрессанта составляет от одного часа до двух недель, предпочтительно от двух часов до двух суток.

11. Применение по пп.1-10, где вводимую дозу дефибротида выбирают так, чтобы уровень в крови составил от 100 до 0,1 мкг/мл, предпочтительно от 10 до 100 мкг/мл.

12. Применение по п.11, где вводимую дозу дефибротида выбирают так, чтобы уровень в крови составил 10 мкг/мл.

13. Применение по пп.1-12, где вводимая доза дефибротида составляет от 100 мг/кг массы тела пациента до 0,01 мг/кг массы тела, предпочтительно от 20 мг/кг массы тела пациента до 0,1 мг/кг массы тела.

14. Применение по п.13, где вводимая доза дефибротида составляет от 15 мг/кг массы тела пациента до 1 мг/кг массы тела, предпочтительно 12 мг/кг массы тела пациента.

15. Применение по любому из пп.1-14, где активация включает в себя усиленную экспрессию фактора межклеточной адгезии 1 (IСАМ-1).

16. Применение по любому из пп.1-15, где лечение иммунодепрессантом проводят во время трансплантации стволовых клеток.

17. Применение по п.16, где трансплантация стволовых клеток представляет собой трансплантацию аллогенных стволовых клеток.

18. Применение по п.1, где указанный полидезоксирибонуклеотид формулы P1-5, (dAp)12-24, (dGp)10-20, (dTp)13-26, (dCp)10-20 имеет следующие физико-химические свойства: электрофоретическая = равномерная анодная подвижность; коэффициент экстинкции, Е1см1% при 260±1нм=220±10; отношение экстинкции, Е230260=0,45±0,04; коэффициент молярной экстинкции (относительно фосфора), e(Р)=7,750±500; удельное вращение [a]D20°=53°±6; обратимый гиперхромизм, выраженный в % в нативной ДНК, h=15±5.


наверх