Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008193 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200501321

(22)

2004.02.20

(51)

C07D 207/38 (2006.01)
C07C 211/35
(2006.01)

(31)

PV 2003-530

(32)

2003.02.21

(33)

CZ

(43)

2006.02.24

(86)

PCT/CZ2004/000009

(87)

WO 2004/073585 2004.09.02

(71)(73)

ЗЕНТИВА А.С. (CZ)

(72)

Радль Станислав, Ярраг Камаль (CZ)

(74)

Кузнецова Ю.В. (RU)

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЛИМЕПИРИДА И СООТВЕТСТВУЮЩЕГО ПРОМЕЖУТОЧНОГО СОЕДИНЕНИЯ

(57) 1. Способ получения глимепирида формулы I


отличающийся тем, что пивалат транс-4-метилциклогексиламина формулы VII


подвергают взаимодействию с алкил[4-(2-{[(3-этил-4-метил-2-оксо-2,5-дигидро-1H-пиррол-1-ил)карбонил]амино}этил)фенил]сульфонилкарбаматом общей формулы IV


где R представляет собой С15алкил, с получением глимепирида формулы I.

2. Способ по п.1, где пивалат транс-4-метилциклогексиламина формулы VII получен путем осуществления взаимодействия транс-4-метилциклогексиламина или его соли с пивалиновой кислотой или ее солью.

3. Способ по п.2, где используют перекристаллизованный пивалат формулы VII.

4. Способ по п.3, где пивалат формулы VII перекристаллизован из растворителя, возможно из смеси растворителей, выбранных из группы, включающей C5-C8 алифатические, циклические и ароматические углеводороды.

5. Способ по п.4, где пивалат формулы VII перекристаллизован из растворителя, выбранного из группы, включающей гексан, гептан, циклогексан и толуол.

6. Способ по п.4 или 5, где пивалат формулы VII перекристаллизован из растворителя с добавлением по меньшей мере одного сорастворителя, выбранного из группы, включающей C1-C5 спирты и их эфиры с С15 кислотами, возможно с добавлением вплоть до 50% воды.

7. Способ по п.5, где пивалат формулы VII перекристаллизован из смеси толуола и циклогексана с объемным отношением 1:3.

8. Способ по п.1, где пивалат формулы VII получен при взаимодействии транс-4-метилциклогексиламина или его соли с пивалиновой кислотой или ее солью, причем указанные транс-4-метилциклогексиламин или его соль получены из перекристаллизованного пивалата формулы VII при взаимодействии его с основанием.

9. Способ по п.8, где указанный транс-4-метилциклогексиламин получен из пивалата формулы VII, перекристаллизованного из смеси толуола и циклогексана с объемным отношением 1:3.

10. Способ по любому из пп.1-9, где используют соединение общей формулы IV, где R представляет собой метил.

11. Способ по любому из пп.1-9, где используют соединение общей формулы IV, где R представляет собой этил.

12. Способ по любому из пп.1-11, при котором полученный неочищенный глимепирид дополнительно очищают путем повторного кипячения в толуоле.

13. Способ по п.12, при котором полученный неочищенный глимепирид дополнительно очищают путем трехкратного кипячения в толуоле.

14. Способ по любому из пп.1-11, при котором полученный неочищенный глимепирид дополнительно очищают путем кристаллизации из растворителя, выбранного из группы, включающей диоксан, тетрагидрофуран, диметоксиэтан, диэтоксиметан, уксусную кислоту, диметилсульфоксид, их смеси друг с другом и смеси с добавлением ацетона, ацетонитрила или диметилформамида.

15. Способ по любому из пп.1-11, при котором полученный неочищенный глимепирид дополнительно очищают путем перемешивания со смесью диметилсульфоксида и ацетонитрила при температуре от 0 до 80°С, предпочтительно от 10 вплоть до 50°С.

16. Пивалат транс-4-метилциклогексиламина формулы VII


17. Глимепирид формулы I


полученный способом по пп.9-15, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере 99,5% своего транс-изомера.

18. Глимепирид по п.17, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере 99,7% своего транс-изомера.


наверх