Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008192 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200500650

(22)

2003.10.10

(51)

C07D 453/02 (2006.01)

(31)

60/419,051

(32)

2002.10.16

(33)

US

(43)

2005.10.27

(86)

PCT/US2003/032275

(87)

WO 2004/035575 2004.04.29

(71)(73)

ПФАЙЗЕР ПРОДАКТС, ИНК.; ДСМ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)

(72)

Ньюджент Томас К., Зеемайер Роберт (US)

(74)

Агуреев А.П. (RU)

(54)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (S,S)-ЦИС-2-БЕНЗГИДРИЛ-3-БЕНЗИЛАМИНОХИНУКЛИДИНА

(57) 1. Способ получения (S,S)-цис-2-бензгидрил-3-бензиламинохинуклидина, предусматривающий стадии

контактирования соединения, содержащего смесь R- и S-изомеров и имеющего формулу


с эффективным количеством хиральной органической кислоты в присутствии органического растворителя и эффективного количества органической карбоновой кислоты для превращения R-изомера в кислую соль указанного S-изомера, причем указанный органический растворитель способен солюбилизировать указанное соединение, содержащее смесь R- и S-изомеров, при осаждении указанной кислой соли, а указанная органическая карбоновая кислота является отличающейся от указанной хиральной органической кислоты;

нейтрализации указанной кислой соли основанием с получением S-изомера хирального кетона формулы


и реакции указанного хирального кетона с органическим амином в присутствии кислоты Льюиса с получением соответствующего имина и восстановления указанного имина.

2. Способ по п.1, в котором это соединение присутствует в виде рацемической смеси.

3. Способ по п.1, в котором указанной кислой солью является тартратная соль (2S)-бензгидрил-3-хинуклидинона.

4. Способ по п.1, в котором указанной хиральной органической кислотой является L-винная кислота.

5. Способ по п.1, в котором указанным эффективным количеством указанной хиральной органической кислоты является по меньшей мере один эквивалент или более.

6. Способ по п.1, в котором указанным органическим растворителем является спирт.

7. Способ по п.5, в котором указанным спиртом является этанол.

8. Способ по п.6, в котором указанным спиртом является денатурированный спирт.

9. Способ по п.1, в котором указанной органической карбоновой кислотой является уксусная кислота, пропионовая кислота или масляная кислота.

10. Способ по п.9, в котором указанной органической карбоновой кислотой является уксусная кислота.

11. Способ по п.1, в котором указанным эффективным количеством используемой органической карбоновой кислоты является по меньшей мере один эквивалент относительно указанного соединения.

12. Способ по п.1, в котором указанным основанием является бикарбонат натрия, бикарбонат калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидроксид натрия или гидроксид калия.

13. Способ по п.1, в котором указанное основание добавляют при охлаждении для поддержания температуры ниже 25°С, пока не будет достигнут рН приблизительно 9.

14. Способ по п.1, в котором указанную нейтрализацию выполняют в присутствии двухфазной смеси растворителей.

15. Способ по п.14, в котором указанная двухфазная смесь растворителей содержит второй органический растворитель и воду.

16. Способ по п.15, в котором указанным вторым органическим растворителем является толуол, этилацетат или метил-трет-бутиловый эфир.

17. Способ по п.1, в котором указанной кислотой Льюиса является соль алюминия.

18. Способ по п.16, в котором указанной солью алюминия является триизопропоксид алюминия.

19. Способ по п.1, в котором указанной кислотой Льюиса является соль титана.

20. Способ по п.19, в котором указанной солью титана является тетраизопропоксид титана.

21. Способ по п.1, в котором используют по меньшей мере один эквивалент или более указанной кислоты Льюиса относительно S-изомера хирального кетона.

22. Способ по п.1, в котором указанный имин восстанавливают реакцией его с восстанавливающим агентом в присутствии благородного металла в качестве катализатора.

23. Способ по п.22, в котором указанным благородным металлом в качестве катализатора является катализатор палладий на носителе или платина на носителе.

24. Способ по п.22, в котором указанным благородным металлом в качестве катализатора является платина на угле.

25. Способ по п.22, в котором указанным восстанавливающим агентом является водород.

26. Способ по п.1, в котором указанным органическим амином является арилалкиламин.

27. Способ по п.26, в котором указанным арилалкиламином является бензиламин.

28. Способ по п.1, в котором указанная кислая соль образуется с выходом, большим чем 50%.

29. Способ по п.28, в котором указанный выход равен 85-90%.

30. Способ по п.1, в котором указанный имин восстанавливают сразу же после его образования.

31. Соль 2(S)-бензгидрил-3-хинуклидинон, причем указанная соль является, по существу, энантиомерно чистой.

32. Соль по п.31, которая является тартратной солью.

33. По существу энантиомерно чистый 2(S)-бензгидрил-3-хинуклидинон.

34. По существу энантиомерно чистый имин 2(S)-бензгидрил-3-хинуклидинона.


наверх