Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008147 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200500224

(22)

2003.07.24

(51)

C12P 33/10 (2006.01)
C12P 33/16
(2006.01)
C07J 1/00
(2006.01)
C07J 3/00
(2006.01)
C07J 5/00
(2006.01)
C07J 7/00
(2006.01)
C07J 9/00
(2006.01)
C07J 11/00
(2006.01)
C07J 31/00
(2006.01)
C07J 41/00
(2006.01)
A61K 31/56
(2006.01)

(31)

102 33 723.3; 60/402,953

(32)

2002.07.24; 2002.08.14

(33)

DE; US

(43)

2005.08.25

(86)

PCT/EP2003/008111

(87)

WO 2004/011663 2004.02.05

(71)(73)

ШЕРИНГ АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)

(72)

Цорн Людвиг, Больманн Рольф, Галлус Норберт, Кюнцер Германн, Мун Ханс-Петер, Нуббемейер Райнхард (DE)

(74)

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Колесникова М.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А. (RU)

(54)

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ 7a-ЗАМЕЩЁННЫХ 11a-ГИДРОКСИСТЕРОИДОВ

(57) 1. Микробиологический способ получения 7a-замещенных 11a-гидроксистероидов общей формулы 4,В


в которой

R7 представляет собой группировку P-Q, где

Р обозначает C1-C4алкилен, a Q обозначает водород, C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, и эта группировка
P-Q через Р связана со стероидным каркасом,

R10 может находиться в a- либо b-положении и представляет собой Н, CH3 или CF3 и

R13 представляет собой метил или этил, заключающийся в том, что 7a-замещенный стероид общей формулы 3,А


в которой R7, R10 и R13 имеют указанные выше значения, гидроксилируют и окисляют с использованием микроорганизма, выбранного из группы, включающей Aspergillus sp., Beauveria sp., Glomerella sp., Gnomonia sp., Haplosporella sp. и Rhizopus sp.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что микроорганизм выбран из группы, включающей Aspergillus awamori, Aspergillus fischeri, Aspergillus malignus, Aspergillus niger, Beauveria bassiana, Glomerella cingulata, Gnomonia cingulata, Haplosporella hesperedica и Rhizopus stolonifer.

3. Микробиологический способ получения 7a-замещенных 11a-гидроксистероидов общей формулы 4,В


в которой

R7 представляет собой группировку P-Q, где

Р обозначает C1-C4алкилен, a Q обозначает водород, C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, и эта группировка
P-Q через Р связана со стероидным каркасом,

R10 может находиться в a- либо b-положении и представляет собой Н, CH3 или CF3 иR13представляет собой метил или этил, заключающийся в том, что 7a-замещенный стероид общей формулы 3,А


в которой R7, R10 и R13 имеют указанные выше значения, на первой стадии микробиологического способа с использованием соответствующего микроорганизма, выбранного из группы, включающей Aspergillus sp., Beauveria sp., Gibberella sp., Glomerella sp., Gnomonia sp., Metarrhizium sp., Nigrospora sp., Rhizopus sp. и Verticillium sp., гидроксилируют в положении 11a с образованием 7a-замещенного 11a-гидроксистероида общей формулы С


в которой R7, R10 и R13 имеют указанные выше значения, затем образованный 7a-замещенный 11a-гидроксистероид общей формулы С на второй стадии микробиологического способа с использованием другого микроорганизма, выбранного из группы, включающей Bacillus sp., Mycobacterium sp., Nocardia sp. и Pseudomonas sp., окисляют с образованием 7a-замещенного стероида общей формулы 4,В.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что используемый на первой стадии микроорганизм выбран из группы, включающей Aspergillus malignus, Aspergillus melleus, Aspergillus niger, Aspergillus ochraceus, Beauveria bassiana, Gibberella fujikuroi, Gibberella zeae, Glomerella cingulata, Glomerellafusaroid.es, Gnomonia cingulata, Metarrhizium anisopliae, Nigrospora sphaerica, Rhizopus oryzae, Rhizopus stolonifer и Verticillium dahliae.

5. Способ по пп.3 и 4, отличающийся тем, что используемый на второй стадии микроорганизм выбран из группы, включающей Bacillus lactimorbus, Bacillus sphaericus, Mycobacterium neoaurum, Mycobacterium smegmatis, Nocardia corallina, Nocardia globerula, Nocardia minima, Nocardia restrictus, Nocardia rubropertincta, Nocardia salmonicolor и Pseudomonas testosteroni.

6. Микробиологический способ получения 7a-замещенных 11a-гидроксистероидов общей формулы 4,В


в которой

R7 представляет собой группировку P-Q, где

Р обозначает C1-C4алкилен, a Q обозначает водород, C1-C4алкил или C1-C4фторалкил, и эта группировка
P-Q через Р связана со стероидным каркасом,

R10 представляет собой Н, CH3 или CF3 и

R13 представляет собой метил или этил, заключающийся в том, что 7a-замещенные стероиды общей формулы D


в которой R7, R10 и R13 имеют указанные выше значения, гидроксилируют с использованием микроорганизма, выбранного из группы, включающей Beauveria sp., Curvularia sp., Gibberella sp., Glomerella sp., Gnomonia sp., Haplosporella sp., Helicostylum sp., Nigrospora sp. и Syncephalastrum sp.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что микроорганизм выбран из группы, включающей Beauveria bassiana, Curvularia lunata, Gibberella zeae, Glomerella cingulata, Glomerella fusaroides, Gnomonia cingulata, Haplosporella hesperedica, Helicostylum piriformae, Nigrospora sphaerica и Syncephalastrum racemosum.

8. Микробиологический способ по одному из пп.1-7, отличающийся тем, что R7 представляет собой CH3.

9. Микробиологический способ по одному из пп.1-8, отличающийся тем, что R10 представляет собой Н.

10. Микробиологический способ по одному из пп.1-9, отличающийся тем, что R13 представляет собой CH3.


наверх