Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008145 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200600070

(22)

2004.06.16

(51)

A61K 9/19 (2006.01)
A61K 31/44
(2006.01)

(31)

103 27 674.2

(32)

2003.06.20

(33)

DE

(43)

2006.06.30

(86)

PCT/EP2004/006449

(87)

WO 2004/112754 2004.12.29

(71)(73)

АВД.ФАРМА ГМБХ УНД КО. КГ (DE)

(72)

Пирот Михель, Штанг Норберт, Тома Руди, Блуме Хеннинг (DE)

(74)

Медведев В.Н., Павловский А.Н. (RU)

(54)

ИНЪЕЦИРУЕМАЯ ГАЛЕНОВАЯ ФОРМА ФЛУПИРТИНА

(57) 1. Лиофилизат, который содержит в качестве активного ингредиента флупиртин в основной форме или в виде физиологически приемлемой соли, используемый для получения фармацевтической композиции для парентерального введения.

2. Лиофилизат по п.1 или 2, содержащий по крайней мере 100 мг флупиртина.

3. Лиофилизат по п.1, в котором в качестве физиологически приемлемой соли используют соль, получаемую по реакции присоединения кислоты к флупиртину.

4. Лиофилизат по п.3, в котором кислотный остаток соли выбирают из группы, состоящей из глюконовой, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гликолевой, молочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, фумаровой, оксималеиновой, пировиноградной, фенилуксусной, бензойной, п-аминосалициловой, эмбоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, оксиэтансульфоновой, этиленсульфоновой, галоидобензолсульфоновой, толуолсульфоновой, нафталинсульфоновой, сульфаниловой и соляной кислот.

5. Лиофилизат по п.3 или 4, в котором кислотный остаток соли присутствует в количестве от 60 до 650 мг в расчете на 100 мг флупиртина.

6. Лиофилизат по п.5, в котором кислотный остаток соли присутствует в количестве от 200 до 400 мг в расчете на 100 мг флупиртина.

7. Лиофилизат по любому из пп.1-6, дополнительно содержащий по крайней мере одно вещество для структурирования осадка.

8. Лиофилизат по п.7, в котором веществом для структурирования осадка является маниит, сахароза или глицин.

9. Лиофилизат по п.7 или 8, в котором вещество для структурирования осадка присутствует в количестве от 10 до 1000 мг, считая на 100 мг флупиртина.

10. Лиофилизат по п.9, в котором вещество для структурирования осадка присутствует в количестве от 30 до 300 мг, считая на 100 мг флупиртина.

11. Лиофилизат по любому из пп.1-10, дополнительно содержащий по крайней мере один антиоксидант.

12. Лиофилизат по п.11, в котором антиоксидантом является бисульфит натрия или аскорбиновая кислота.

13. Лиофилизат по п.11 или 12, в котором антиоксидант присутствует в количестве от 0,5 до 10 мг, считая на 100 мг флупиртина.

14. Лиофилизат по п.13, в котором антиоксидант присутствует в количестве от 2 до 5 мг, считая на 100 мг флупиртина.

15. Лиофилизат по любому из пп.1-14, дополнительно содержащий детергент.

16. Лиофилизат по п.15, в котором детергентом является поливинилпирролидон.

17. Лиофилизат по п.15 или 16, в котором детергент присутствует в количестве от 10 до 150 мг, считая на 100 мг флупиртина.

18. Лиофилизат по п.17, в котором детергент присутствует в количестве от 10 до 50 мг, считая на 100 мг флупиртина.

19. Лиофилизат по любому из пп.1-18, где фармацевтическая композиция для парентерального введения представляет собой раствор для инъекции или раствор для инфузии.

20. Применение лиофилизата флупиртина по любому из пп.1-19 для получения фармацевтической композиции для парентерального введения.

21. Применение по п.20, в котором лиофилизат растворяют в водной среде и/или органическом растворителе и получают фармацевтическую композицию для парентерального введения.

22. Применение по п.21, в котором лиофилизат растворяют в воде для инъекций.

23. Применение по п.21, в котором лиофилизат растворяют в буферном растворе.

24. Применение по п.21, в котором лиофилизат растворяют в смеси вода/органический растворитель.

25. Применение по любому из пп.21-24, в котором лиофилизат растворяют при комнатной температуре.

26. Способ получения фармацевтической композиции для парентерального введения, содержащего флупиртин, в котором лиофилизат, содержащий флупиртин по любому из пп.1-19, растворяют в водной среде и/или органическом растворителе и получают готовую к применению жидкую фармацевтическую композицию.

27. Способ по п.26, в котором лиофилизат растворяют в воде для инъекций.

28. Способ по п.26, в котором лиофилизат растворяют в буферном растворе.

29. Способ по п.26, в котором лиофилизат растворяют в смеси вода/растворитель.

30. Способ по любому из пп.26-29, в котором лиофилизат растворяют при комнатной температуре.

31. Способ по любому из пп.26-30, в котором фармацевтическая композиция для парентерального введения представляет собой раствор для инъекции.

32. Способ по п.31, в котором раствор для инъекции может вводиться внутривенно.

33. Способ по п.32, в котором лиофилизат растворяют в от 3 до 20 мл, предпочтительно от 9 до 15 мл воды для инъекций с получением раствора для инъекции, который может вводиться внутривенно.

34. Способ по п.31, в котором раствор для инъекции может применяться внутримышечно.

35. Способ по п.34, в котором лиофилизат растворяют в 3 мл воды для инъекций с получением раствора для инъекции, который может вводиться внутримышечно.

36. Способ по любому из пп.26-30, в котором фармацевтическая композиция для парентерального введения представляет собой раствор для инфузии.

37. Способ получения лиофилизата, содержащего флупиртин, по любому из пп.1-19, включающий

a) получение раствора флупиртина путем добавления основной формы флупиртина к водной среде и его растворения в ней и

b) лиофилизацию полученного раствора флупиртина.

38. Способ по п.37, в котором раствор флупиртина готовят в воде.

39. Способ по п.37, в котором раствор флупиртина готовят в водном растворе кислоты.

40. Способ по п.39, в котором раствор кислоты готовят путем растворения кислоты, выбранной из группы, состоящей из глюконовой, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гликолевой, молочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, фумаровой, оксималеиновой, пировиноградной, фенилуксусной, бензойной, п-аминосалициловой, эмбоновой, метансульфоновой, этансульфоновой, оксиэтансульфоновой, этиленсульфоновой, галоидобензолсульфоновой, толуолсульфоновой, нафталинсульфоновой, сульфаниловой и соляной кислот, в воде.

41. Способ по любому из пп.38-40, в котором водную среду, используемую для растворения основной формы флупиртина, нагревают до температуры выше комнатной и затем добавляют основную форму флупиртина.

42. Способ по п.41, в котором водную среду нагревают до температуры от 30 до 90°С.

43. Способ по п.42, в котором водную среду нагревают до температуры 70°С.

44. Способ по любому из пп.37-43, в котором основную форму флупиртина добавляют при перемешивании к предпочтительно нагретой водной среде и растворяют ее в ней путем перемешивания.

45. Способ по любому из пп.37-44, в котором приготовленный раствор флупиртина перед лиофилизацией фильтруют.

46. Способ по п.45, в котором для фильтрации используют фильтр с диаметром пор 0,2 мкм.

47. Способ по любому из пп.37-46, в котором раствор флупиртина после фильтрации переносят в колбы для лиофилизации и эти колбы затем снабжают соответствующими пробками.

48. Способ по любому из пп.37-47, в котором раствор флупиртина хранят при температуре -45°С.

49. Способ по любому из пп.37-48, в котором лиофилизация включает главную сушку и досушивание.

50. Способ по п.49, в котором главную сушку проводят при температуре от -37 до -23°С и давлении от 10 до 100 миллибар.

51. Способ по п.49 или 50, в котором досушивание проводят при температуре 27°С и давлении 0,0001 миллибар.

52. Способ по любому из пп.37-51, в котором колбы, содержащие лиофилизат, после лиофилизации закупоривают в атмосфере азота.

53. Жидкая фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая флупиртин, которая может быть получена путем растворения лиофилизата, содержащего флупиртин, по любому из пп.1-19.


наверх