Бюллетень ЕАПВ "Изобретения (евразийские заявки и евразийские патенты)"
Бюллетень 2´2007

  

(11)

008103 (13) B1       Разделы: A B C D E F G H   

(21)

200301019

(22)

2002.04.12

(51)

A61K 47/12 (2006.01)
A61K 47/18
(2006.01)
A61K 47/10
(2006.01)
A61K 31/415
(2006.01)
A61K 31/635
(2006.01)
A61P 29/00
(2006.01)
A61P 9/00
(2006.01)

(31)

60/284,381; 60/326,952

(32)

2001.04.17; 2001.10.04

(33)

US

(43)

2004.06.24

(86)

PCT/US2002/011689

(87)

WO 2002/083177 2002.10.24

(71)(73)

ФАРМАСИА КОРПОРЕЙШН (US)

(72)

Гао Пин, Карим Азиз, Хассан Фред, Форбс Джеймс К. (US)

(74)

Веселицкая И.А., Пивницкая Н.Н., Кузенкова Н.В., Колесникова М.В., Веселицкий М.Б. (RU)

(54)

ДОСТАВЛЯЕМАЯ ПЕРОРАЛЬНО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПРЕПАРАТ С НИЗКОЙ РАСТВОРИМОСТЬЮ В ВОДЕ (ИНГИБИТОР СОХ-2), РАСТВОРИТЕЛЬ, ЖИРНУЮ КИСЛОТУ И ОРГАНИЧЕСКИЙ АМИН

(57) 1. Доставляемая перорально фармацевтическая композиция, содержащая селективный ингибитор циклооксигеназы-2, представляющий собой соединение формулы


где R3 означает метил или аминогруппу,

R4 означает водород, (C1-C4)алкил или алкоксигруппу,

X означает азот или CR5, где

R5 означает водород или галоид и

Y и Z означают независимо друг от друга атомы углерода или азота, обозначая смежные атомы 5-6-членного цикла, который не замещен или замещен по одному или нескольким положениям оксогруппой, галоидом, метильной или галоидметильной группами; или пролекарство такого соединения и растворяющую жидкость, которая включает по меньшей мере один фармацевтически приемлемый растворитель, по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую жирную кислоту и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый органический амин, содержащий C2-C8углеродную цепь и одну или две аминогруппы, где (а) существенная часть препарата находится в растворенной или солюбилизированной форме в растворяющей жидкости и (б) жирная кислота и органический амин присутствуют в таких общих и относительных количествах, что композиция является тонкодисперсной самоэмульгируемой в симулированной желудочной жидкости.

2. Композиция по п.1, где селективный ингибитор присутствует в общем количестве примерно 1-75 мас.% композиции.

3. Композиция по п.1, где фактически весь селективный ингибитор присутствует в растворяющей жидкости в растворенной или солюбилизированной форме.

4. Композиция по п.3, где 5-6-членный цикл выбирают из циклопентенонового, фуранонового, метилпиразольного, изоксазольного и пиридинового колец, замещенных не более чем по одному положению.

5. Композиция по п.1, где избирательный ингибитор циклооксигеназы-2 выбирают из группы, состоящей из целекоксиба, деракоксиба, валдекоксиба, рофекоксиба, эторикоксиба, 2-(3,5-дифторфенил)-3-[4-(метилсульфонил)фенил]-2-циклопентен-1-она, (S)-6,8-дихлор-2-(трифторметил)-2H-1-бензопиран-3-кар­боновой кислоты и 2-(3,4-дифторфенил)-4-(3-гидрокси-3-метил-1-бутокси)-5-[4-(метилсульфонил)фенил]-3-(2H)-пиридазинона.

6. Композиция по п.5, где избирательным ингибитором циклооксигеназы-2 является целекоксиб.

7. Композиция по п.5, где избирательным ингибитором циклооксигеназы является валдекоксиб.

8. Композиция по любому из пп.1-7, которая дополнительно включает сосудистый модулятор, где избирательный ингибитор циклооксигеназы-2 и сосудистый модулятор присутствуют в общих и относительных количествах, эффективно ослабляющих боль при головной боли или мигрени.

9. Композиция по любому из пп.1-7, которая дополнительно включает соединение алкилксантина, где селективный ингибитор циклооксигеназы-2 и соединение алкилксантина присутствуют в общих и относительных количествах, эффективно ослабляющих боль при головной боли или мигрени.

10. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере одна жирная кислота содержит насыщенную или ненасыщенную (C6-C24)углеродную цепь.

11. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере одну жирную кислоту выбирают из группы, включающей олеиновую кислоту, октановую кислоту, капроновую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, элеостеариновую кислоту, лауриновую кислоту, миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, стеариновую кислоту, эйкозановую кислоту, элаидиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту.

12. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере одна жирная кислота является олеиновой кислотой.

13. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один органический амин выбирают из группы, состоящей из (С28)алкиламинов, алкилендиаминов, алканоламинов.

14. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один органический амин выбирают из группы, состоящей из моноэтаноламина, диэтаноламина, триэтаноламина, диметиламиноэтанола и трометамина.

15. Композиция по любому из пп.1-3, где по меньшей мере один органический амин является третичным амином.

16. Композиция по п.15, где третичный амин выбирают из группы, состоящей из диметиламиноэтанола и триэтаноламина.

17. Композиция по любому из пп.1-3, где молярное отношение жирной кислоты к аминогруппам по меньшей мере в одном органическом амине составляет от примерно 5:1 до примерно 1:100, предпочтительно 1:1.

18. Композиция по любому из пп.1-3, где жирная кислота и органический амин вместе присутствуют в количестве примерно 1-50%, предпочтительно примерно 5-15 мас.% композиции.

19. Композиция по любому из пп.1-3, где растворяющая жидкость включает растворитель, выбираемый из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых гликолей и гликолевых эфиров.

20. Композиция по п.19, где растворителем является полиэтиленгликоль.

21. Композиция по п.20, где полиэтиленгликоль является жидкой фракцией.

22. Композиция по п.21, где полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу примерно 375-450.

23. Способ лечения болезненного состояния или нарушения у субъекта, которому показана терапия ингибитором циклооксигеназы-2, включающий пероральное введение субъекту композиции по любому из пп.1-7.

24. Способ обезболивания, включающий пероральное введение субъекту, нуждающемуся в обезболивании, эффективного ослабляющего боль количества композиции по любому из пп.1-7.

25. Способ по п.24, где субъект страдает от головной боли и мигрени и где имеется дополнительный перорально вводимый субъекту сосудистый модулятор, причем селективно ингибирующий циклооксигеназу-2 препарат и сосудистый модулятор вводятся в общих и относительных количествах, эффективно ослабляющих боли при головной боли и мигрени.

26. Способ по п.24, где субъект страдает от головной боли или мигрени и где имеется дополнительное перорально вводимое субъекту производное алкилксантина, причем селективно ингибирующий циклооксигеназу-2 препарат и производное алкилксантина вводятся в общих и относительных количествах, эффективно ослабляющих боли при головной боли или мигрени.

27. Применение композиции по любому из пп.1-7 для получения лекарства, пригодного для лечения состояния или расстройства у субъекта, при котором показано лечение ингибитором циклооксиназы-2.


наверх